ძუძუს კიბოს მკურნალობაში დოზა-დენსი CA - ციკლოფოსფამიდი და დოქსორუბიცინი

CA ან AC სახელწოდების და ძუძუს კიბოში გამოყენებული რეჟიმი კლასიკურად ყოველ 21 დღეში ტარდება. თუმცა ლოკალურად გავრცელებული სიმსივნის, ახალგაზრდა ასაკისა და კარგი საერთო მდგომარეობისას ოპერაციამდე ან შემდეგ ყოველ 14 დღეშიც შეიძლება ჩატარდეს. ყოველ თოთხმეტ დღეში უფრო ხშირი და ინტენსიური ქიმიოთერაპიის მეთოდს დოზა-დენსი ( dose dense ) ქიმიოთერაპია ეწოდება. სიხშირეს სამედიცინო ონკოლოგი წყვეტს. CA ძუძუს კიბოს ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული, დამტკიცებულად ეფექტიანი რეჟიმია. წითელი წამლის შემცველ რეჟიმადაც ცნობილია. მთავარი თვისებაა თმის ცვენა. ადრე ძლიერი გულისრევის გამომწვევ საშიშ რეჟიმად იყო ცნობილი, თუმცა განსაკუთრებით აპრეპიტანტის შექმნისა და გამოყენების შემდეგ ეს საშიში სახელი დაკარგა.

CA რეჟიმის აგენტები

ყოველი წამალი კიბოს უჯრედების მოსაკლავად ან ზრდის შესანელებლად შეიქმნა (მექანიზმები სტატიის ბოლოსაა).

C: ციკლოფოსფამიდი ( Cyclophosphamide )

A: დოქსორუბიცინი (ყველაზე ცნობილი სავაჭრო სახელი Adriamycin )

DD-AC, რეჟიმის კიდევ ერთი აბრევიატურაა.

მკურნალობის მიზანი

დოზა-დენსი CA ოპერაციამდე სიმსივნის შესამცირებლად ( ნეოადიუვანტურად ) და ოპერაციის შემდეგ ( ადიუვანტურად ) დარჩენილი კიბოს უჯრედების მოსაშორებლად გამოიყენება.

მიწოდება, დოზა და პროგრამა

• დოქსორუბიცინი 60mg/m2, 1. დღეს, ვენურად (ინტრავენური = İ.V.) ბოლუსის სახით 5-15 წუთში მიეწოდება.
• ციკლოფოსფამიდი 600 mg/m2, 1. დღეს, ნელა 30-60 წუთში მიეწოდება. ვენაში გარკვეული დროით მიწოდებას ინფუზია ეწოდება.

დრო ექიმის გადაწყვეტილებით შეიძლება შეიცვალოს.

ციკლოფოსფამიდისა და ადრიამიცინის ინფუზიის სრული სავარაუდო დრო

• CA პროტოკოლი დაახლოებით 90 წუთია.
• დრო კლინიკური კვლევებით განისაზღვრება, თუმცა ექიმის რჩევითა და პაციენტის ამტანობით იცვლება.

პრემედიკაციის მოსამზადებელმა სითხეებმა დრო შეიძლება გაზარდოს.

ჩვეულებრივ დღის ერთეულში ტარდება, საიდანაც პაციენტი სახლში ბრუნდება.

დოზა-დენსი CA ყოველ 14 დღეში მეორდება. პერიოდს 1 კურსი ჰქვია. სტადიის მიხედვით ოთხჯერ შეიძლება განმეორდეს. პასუხის, ამტანობისა და კურსთა რეკომენდებული რაოდენობით მკურნალობა ორი ან სამი თვეა.

გვერდითი ეფექტები

მრავალპრეპარატიან რეჟიმში ყველა წამალს თავისი გვერდითი ეფექტი აქვს. ორის კომბინაციის ეფექტები კლინიკური კვლევებიდანაა ნავარაუდები. დოზა-დენსი CA-ს ყველაზე ხშირი ეფექტებია:

• თეთრი უჯრედების შემცირება (ლეიკოპენია და ნეიტროპენია) (9%)
• ტკივილი (9%)
• გულისრევა (6%) 
• ღებინება (6%) 
• კუნთების/სახსრების ტკივილი (5%) 
• ინფექცია (3%) 
• პირის წყლულები (3%) 
• დიარეა (1%) 
• თმის ცვენა ( თმის დაცვა თუ არ ტარდება %100 )

შენიშვნა: კვლევებში ნეიტროპენიული ცხელების სიხშირე არ აღწერილა, თუმცა პროფილაქტიკური წამლების გარეშე ხშირია (20%-ზე მეტი). ნეიტროპენიული ცხელება, ეწოდება ცხელებიან ოპორტუნისტულ ინფექციებს ნეიტროფილების კრიტიკულ დონეზე (ჩვეულებრივ 500 / mm3) ქვემოთ დაცემისას.

დაკვირვება

რა სიხშირეა საჭირო?

ყოველ კურსამდე სისხლის შემოწმებაა საჭირო: საერთო ანალიზი ( ჰემოგრამა ) და სრული მეტაბოლური პანელი ( ბიოქიმია ). ექიმმა სხვა ანალიზებიც შეიძლება დაამატოს.

რამდენად ხშირადაა საჭირო გამოსახულებითი (რადიოლოგიური) კვლევა?

ოპერაციისშემდგომი დამცავი (ადიუვანტური) CA-სას განსაკუთრებულის გარდა კვლევა არ ტარდება. ლოკალურად გავრცელებულ კიბოში წინასწარი შემამცირებელი (ნეოადიუვანტური) გამოყენებისას უკუგანვითარების გასაგებად 4 კურსის შემდეგ საწყისი მეთოდი (ულტრაბგერა, მრ, PET-კტ) მეორდება. მეტასტაზურ, 4. სტადიაში დაწყებამდე და შემდეგ ინტერვალებით კონტროლია საჭირო. მაგნიტურ-რეზონანსული კვლევა (მრტ), კტ ან პოზიტრონულ-ემისიური ტომოგრაფია ( PET ) გამოყენებული მეთოდებია.

როგორ მოქმედებს სისხლისა და გამოსახულების პასუხები მკურნალობაზე?

შედეგებით ექიმმა შეიძლება გეგმა გააგრძელოს, დოზა ან მკურნალობა შეცვალოს.

გასათვალისწინებელი საკითხები

• განსაკუთრებით ციკლოფოსფამიდის დღეებში მეტი სითხეა რეკომენდებული (დღეში დამატებით მაქსიმუმ 1-2 ლიტრი საკმარისია). ის ბუშტის გამორეცხვასა და დაცლას ეხმარება და დაშლის პროდუქტის, აკროლეინის, ბუშტის გვერდით ეფექტს ამცირებს. საკმარისი სითხე გულისრევა-ღებინებასაც ამცირებს.
• Dose-Dense CA-ს შემდეგ ჩვეულებრივ სისხლის ზრდის ფაქტორის ინექციაა საჭირო (ფილგრასტიმი, ლენოგრასტიმი, პეგფილგასტრიმი და სხვ.).
• ონკოლოგიურმა ფარმაცევტმა ურთიერთქმედება უნდა შეამოწმოს.

ცალკეული წამლის ეტიკეტის ინფორმაცია

დოქსორუბიცინი

• მოქმედების მექანიზმი: ქიმიოთერაპიული დოქსორუბიცინის მთავარი მექანიზმია, დნმ-სთან პირდაპირი ურთიერთქმედებით მისი კოპირების შეფერხება. გახსნილ ჯაჭვს ასტაბილურებს და ორმაგი სპირალის ხელახლა დახურვას აფერხებს.
• წითელი ფერისაა.
• გულის ფუნქციაზე მოქმედებს. ამიტომ ულტრაბგერა (ექოკარდიოგრაფია = EKO) პირველად დაწყებამდე და ხანგრძლივი მკურნალობისას ყოველ 3 თვეში უნდა გაკეთდეს.
• ღვიძლის დაბალი ფუნქციისას დოზის ცვლილებაა საჭირო.
• მცირე რაოდენობის ადამიანებში მეორეული კიბოების განვითარებას უკავშირდება (10 წელში %1.5 ალბათობა).
• იყიდება Adrimisin, Doxo-Teva, Doxorubicin Fresenius, Doxorubicin Kocak, Doxtu სახელებით.

დოქსორუბიცინის საერთო ეფექტები

• გულისრევა, ღებინება, დიარეა და პირის წყლულები
• მიწოდებისას ვენის გარეთ გაჟონვა კანს აღიზიანებს და ამას ექსტრავაზაცია ეწოდება.
• შარდს დროებით ნარინჯისფრად ცვლის.
• თმის დროებითი ცვენა
• თეთრი უჯრედების შემცირებით (ნეიტროპენიით) ინფექცია შეიძლება განვითარდეს.

ციკლოფოსფამიდი

• მოქმედების მექანიზმი: სიმსივნის შემცირების მთავარი კომპონენტია ფოსფორამიდის იპრიტი. მოქმედებს მხოლოდ ალდეჰიდდეჰიდროგენაზის დაბალი დონის უჯრედებში. დნმ-ში შეუქცევად ჯვარედინ ბმებს ქმნის და პროგრამირებულ სიკვდილს ( აპოპტოზს ) იწვევს. ციკლოფოსფამიდი ერთ-ერთი ყველაზე წარმატებული და ფართოდ გამოყენებული კიბოს წამალია. ასევე ძლიერი იმუნოსუპრესორია და სისხლისა და ძვლის ტვინის გადანერგვისას ყველაზე ხშირად გამოიყენება.
• უნაყოფობა შეიძლება გამოიწვიოს. შვილის მსურველებმა ნაყოფიერების დაცვის ზომები უნდა მიიღონ. 
• დიალიზის პაციენტებში დოზა უნდა შემცირდეს.
• მცირე რაოდენობის ადამიანებში მეორეულ კიბოებს დაუკავშირდა.
• იყიდება Endoksan და Syklofosfamid სახელებით.

ციკლოფოსფამიდის საერთო ეფექტები

• თეთრი უჯრედების კლება და ოპორტუნისტული ინფექციის რისკის ზრდა.
• გულისრევა ან ღებინება; მწვავე (პირველი 24 საათი) ან დაგვიანებული ( 2 - 5. დღეები) შეიძლება იყოს.
• თმის დროებითი ცვენა