Dosisdichtes CA zur Brustkrebsbehandlung – Cyclophosphamid und Doxorubicin

CA oder AC ist ein bei Brustkrebs eingesetztes Behandlungsschema, das klassisch alle 21 Tage verabreicht wird. Bei lokal fortgeschrittenem Tumor, jungen Patienten und gutem Allgemeinzustand kann es vor oder nach der Operation auch alle 14 Tage gegeben werden. Die intensivere Chemotherapie durch häufigere Gabe alle vierzehn Tage heißt dosisdichte (dose dense) Chemotherapie. Der medizinische Onkologe entscheidet über die Häufigkeit. CA ist eines der am häufigsten eingesetzten Chemotherapieschemata mit nachgewiesener Wirksamkeit bei Brustkrebs. Rotes Medikament ist eine weitere Bezeichnung für den Bestandteil dieses Schemas. Sein auffälligstes Merkmal ist Haarausfall. Früher galt es wegen stark auslösbarer Übelkeit als eines der gefürchtetsten Chemotherapieschemata. Seit insbesondere das Übelkeitsmittel Aprepitant entwickelt und bei unseren Patienten eingesetzt wurde, hat es diesen Schrecken verloren.

Wirkstoffe des CA-Chemotherapieschemas

Jedes Medikament des CA-Protokolls wurde entwickelt, um Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu verlangsamen (ausführliche Wirkmechanismen finden Sie am Ende des Beitrags).

C: Cyclophosphamid ( Cyclophosphamide)

A: Doxorubicin (häufigster bekannter Handelsname Adriamycin)

DD-AC ist eine weitere Abkürzung für dieses Chemotherapieschema.

Behandlungsziel

Dosisdichtes CA kann vor der Operation zur Tumorverkleinerung ( neoadjuvant ) und nach der Operation ( adjuvant ) zur Beseitigung möglicherweise im Körper verbliebener Krebszellen eingesetzt werden.

Anwendung, Dosis und Zeitplan

• Doxorubicin 60mg/m2 wird am 1. Tag intravenös (İntraVenöz = İ.V.) als sogenannte Bolusinjektion über 5-15 Minuten gegeben.
• Cyclophosphamid 600 mg/m2 wird am 1. Tag langsam über 30-60 Minuten verabreicht. Eine solche intravenöse Gabe über eine bestimmte Dauer heißt Infusion .

Die Verabreichungszeiten können nach ärztlicher Einschätzung geändert werden.

Geschätzte Gesamtdauer der Cyclophosphamid- und Adriamycin-Infusion

• Das CA-Protokoll dauert ungefähr 90 Minuten.
• Die Verabreichungszeiten beruhen auf klinischen Studien. Sie können jedoch je nach ärztlicher Empfehlung oder Verträglichkeit der Behandlung abweichen.

Vorbereitende Flüssigkeitsgaben, die sogenannte Prämedikation, können diese Dauer verlängern.

Dosisdichtes CA wird gewöhnlich in Tageschemotherapieeinheiten verabreicht; danach gehen die Patienten nach Hause.

Dosisdichtes CA wird alle 14 Tage wiederholt. Jeder Zeitraum heißt 1 Zyklus . Je nach Krankheitsstadium können bis zu vier Zyklen erfolgen. Die Behandlung kann abhängig vom Ansprechen, der Verträglichkeit und der empfohlenen Zykluszahl zwei oder drei Monate dauern.

Nebenwirkungen

Bei mehreren Medikamenten hat jedes eigene Nebenwirkungen. Die bei gemeinsamer Gabe dieser beiden Medikamente möglichen Folgen wurden anhand klinischer Studien abgeschätzt. In diesen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen von dosisdichtem CA:

• Verminderung weißer Blutkörperchen (Leukopenie und Neutropenie) (9%)
• Schmerzen (9%)
• Übelkeit (6%) 
• Erbrechen (6%) 
• Muskel-/Gelenkschmerzen (5%) 
• Infektionen (3%) 
• Wunde Stellen im Mund (3%) 
• Durchfall (1%) 
• Haarausfall ( Haarschutz wird nicht angewendet: %100)

Hinweis: Obwohl die Rate neutropenischen Fiebers unter dosisdichtem CA in klinischen Studien nicht berichtet wurde, tritt es ohne vorbeugende Medikamente häufig auf (mehr als 20%). Neutropenisches Fieber bezeichnet fieberhafte opportunistische Infektionen, die entstehen können, wenn die Zahl der Neutrophilen, einer Art weißer Blutkörperchen, unter einen kritischen Wert fällt (meist 500 / mm3).

Nachkontrolle

Wie häufig sind Kontrollen nötig?

Vor jedem Chemotherapiezyklus müssen Blutwerte überprüft werden. Nötig sind ein vollständiges Blutbild ( Hämogramm ) und ein umfassendes Stoffwechselpanel ( Biochemie ). Je nach ärztlicher Empfehlung können weitere Blutuntersuchungen hinzukommen.

Wie häufig ist Bildgebung (radiologische Untersuchung) nötig?

Wird CA nach der Operation vorbeugend (adjuvant) gegeben, ist während der Behandlung außer in besonderen Situationen keine Bildgebung erforderlich. Erfolgt es bei lokal fortgeschrittenem Brustkrebs vor der Operation zur Tumorverkleinerung und Verbesserung des Operationserfolgs (neoadjuvant), wird nach 4 Zyklen das vor Behandlungsbeginn verwendete Bildgebungsverfahren (USG, MRT, PET-CT) zur Prüfung einer Rückbildung wiederholt. Bei metastasiertem Brustkrebs im 4. Stadium sollten Aufnahmen vor Behandlungsbeginn und anschließend in bestimmten Abständen erfolgen. Magnetresonanztomografie (MRT), Computertomografie (CT) und Positronenemissionstomografie (PET) gehören zu den verwendeten Verfahren.

Wie beeinflussen Blut- oder Bildgebungsergebnisse die Behandlung?

Je nach Ergebnissen kann Ihr Arzt dosisdichtes CA wie geplant fortsetzen, die Dosis ändern oder die Behandlung wechseln.

Worauf ist zu achten?

• Insbesondere an Tagen mit Cyclophosphamid wird mehr Flüssigkeit empfohlen (höchstens zusätzlich 1-2 Liter täglich genügen). Reichliches Trinken spült die Blase und fördert ihre häufige Entleerung. So werden die Nebenwirkungen des Cyclophosphamid-Abbauprodukts Acrolein an der Blase verringert. Ausreichende Flüssigkeitsaufnahme hilft außerdem gegen Übelkeit und Erbrechen.
• Nach dosisdichtem CA sind meist Spritzen mit einem Blutzellwachstumsfaktor nötig (beispielsweise Filgrastim, Lenograstim oder Pegfilgastrim).
• Ihr Onkologieapotheker sollte mögliche Wechselwirkungen zwischen den Medikamenten prüfen.

Informationen aus der Arzneimittelkennzeichnung

Doxorubicin

• Wirkmechanismus: Der wichtigste Wirkmechanismus von Doxorubicin als Chemotherapeutikum ist die unmittelbare Wechselwirkung mit DNA und die dadurch verhinderte DNA-Vervielfältigung. Dabei wird der für die Kopie geöffnete DNA-Strang stabilisiert, sodass sich die Doppelhelix nicht wieder schließen kann.
• Es ist rot gefärbt.
• Es kann die Herzfunktion beeinflussen. Deshalb sollte vor der ersten Chemotherapie und bei längerer Behandlung alle 3 Monate eine Herzultraschalluntersuchung (Echokardiografie = EKO) erfolgen.
• Bei eingeschränkter Leberfunktion muss die Dosis angepasst werden.
• Bei wenigen Menschen wurde ein Zusammenhang mit der Entwicklung sekundärer Krebserkrankungen festgestellt (in 10 Jahren ein Risiko von %1.5).
• Es ist unter Namen wie Adrimisin, Doxo-Teva, Doxorubicin Fresenius, Doxorubicin Kocak und Doxtu erhältlich.

Allgemeine Nebenwirkungen von Doxorubicin

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und wunde Stellen im Mund
• Wenn das Medikament während der Gabe aus dem Gefäß austritt, kann dies Hautreizungen verursachen. Dieser Vorgang heißt Extravasation .
• Es färbt den Urin orange. Dies ist vorübergehend.
• Vorübergehender Haarausfall
• Eine Verringerung weißer Blutkörperchen (Neutropenie) kann zu Infektionen führen.

Cyclophosphamid

• Wirkmechanismus: Der für die wichtigste tumorverkleinernde Wirkung von Cyclophosphamid verantwortliche Bestandteil ist Phosphoramid-Lost. Er wirkt nur in Zellen mit einem niedrigen Spiegel des Enzyms Aldehyddehydrogenase. Phosphoramid-Lost erzeugt irreversible DNA-Quervernetzungen und führt zum programmierten Zelltod ( Apoptose ). Cyclophosphamid ist eines der erfolgreichsten und am breitesten eingesetzten Krebsmedikamente. Es ist zudem ein stark immunsuppressiver Wirkstoff und das am häufigsten verwendete Medikament bei Blut- und Knochenmarktransplantationen.
• Es kann Unfruchtbarkeit verursachen. Bei Kinderwunsch sollten Maßnahmen zum Erhalt der Fruchtbarkeit getroffen werden. 
• Bei Dialysepatienten muss die Dosis verringert werden.
• Bei wenigen Menschen wurde ein Zusammenhang mit der Entstehung sekundärer Krebserkrankungen gefunden.
• Es ist unter den Namen Endoksan und Syklofosfamid erhältlich.

Allgemeine Nebenwirkungen von Cyclophosphamid

• Verminderte weiße Blutkörperchen mit erhöhtem Risiko opportunistischer Infektionen.
• Übelkeit oder Erbrechen; akut (in den ersten 24 Stunden) oder verzögert (zwischen dem 2 - 5. Tag).
• Vorübergehender Haarausfall