CA كثيف الجرعة لعلاج سرطان الثدي - Cyclophosphamide وDoxorubicin

CA أو AC هو اسم هذا النظام العلاجي الذي يُستخدم في سرطان الثدي ويُعطى تقليديًا كل 21 يومًا. لكن لدى المريضات الشابات ذوات الحالة العامة الجيدة والورم المتقدم موضعيًا، يمكن إعطاؤه كل 14 يومًا قبل الجراحة أو بعدها. وتُسمى وسيلة إعطاء علاج كيميائي أكثف كل أربعة عشر يومًا، أي بتواتر أكبر، العلاج كثيف الجرعة (dose dense) الكيميائي. ويقرر طبيب الأورام تواتر إعطاء هذا النظام. ويُعد CA من أكثر نظم العلاج الكيميائي استخدامًا لعلاج سرطان الثدي، وقد ثبتت فعاليته. الدواء الأحمر هو أيضًا وصف للنظام العلاجي الذي يحتوي عليه. وأبرز خصائصه تأثيره المُسبب لتساقط الشعر. وكان يُعرف سابقًا بأنه من أنظمة العلاج الكيميائي المخيفة والأشد إحداثًا للغثيان، لكنه فقد هذه الصفة المخيفة خصوصًا بعد تطوير دواء الغثيان المحتوي على المادة الفعالة aprepitant وبدء استعماله لدى مرضانا.

الأدوية التي يتضمنها نظام CA الكيميائي

صُمم كل دواء في بروتوكول CA للقضاء على الخلايا السرطانية أو إبطاء نموها (يمكنكم العثور على تفاصيل آليات عمل الأدوية في نهاية المقال).

C: Cyclophosphamide ( Cyclophosphamide)

A: Doxorubicin (أشهر أسمائه التجارية Adriamycin)

DD-ACاختصار آخر يشير إلى هذا النظام الكيميائي.

هدف العلاج

يمكن استخدام CA كثيف الجرعة قبل الجراحة لتصغير الورم ( علاج مساعد سابق للجراحة )، وكذلك بعد الجراحة ( علاج مساعد )، للقضاء على الخلايا السرطانية التي قد تبقى في الجسم.

طريقة الإعطاء والجرعة والجدول

• يُعطى Doxorubicin بجرعة 60mg/m2 في اليوم 1 عن طريق الوريد (İntraVenöz = İ.V.) بطريقة نسميها الدفع الوريدي خلال 5-15 دقيقة.
• يُعطى Cyclophosphamide بجرعة 600 mg/m2 في اليوم 1 ببطء خلال 30-60 دقيقة. ويُسمى إعطاء الدواء عبر الوريد على مدى وقت محدد بهذه الطريقة التسريب عند إعطائه.

يمكن تعديل مدة إعطاء الأدوية بالطريقة التي يراها الطبيب مناسبة.

المدة الإجمالية التقديرية لتسريب Cyclophosphamide وAdriamycin

• يستغرق بروتوكول CA نحو 90 دقيقة.
• حُددت مدد الإعطاء استنادًا إلى الأبحاث السريرية، لكنها قد تختلف بحسب توصية الطبيب أو مدى تحمل المريضة للعلاج.

قد تزيد هذه المدة السوائل الداعمة التحضيرية للعلاج، المعروفة بالمعالجة التمهيدية.

عادةً يُعطى CA كثيف الجرعة في وحدات العلاج الكيميائي النهاري، وتعود المريضات بعدها إلى منازلهن.

يتكرر CA كثيف الجرعة كل 14 يومًا. وتُسمى كل فترة 1 دورة علاجية . وقد تتكرر كل دورة حتى أربع مرات بحسب مرحلة المرض. وقد يستغرق العلاج شهرين أو ثلاثة بحسب الاستجابة وتحمل المريضة وعدد الدورات الموصى به.

الآثار الجانبية

في الأنظمة متعددة الأدوية، لكل دواء آثاره الجانبية الخاصة. وقد قُدِّرت الآثار الممكنة لإعطاء هذين الدواءين معًا وفق نتائج الأبحاث السريرية. وأكثر الآثار الجانبية شيوعًا المرتبطة بـCA كثيف الجرعة في هذه الأبحاث هي:

• انخفاض كريات الدم البيضاء (قلة الكريات البيضاء وقلة العدلات) (9%)
• الألم (9%)
• الغثيان (6%) 
• القيء (6%) 
• ألم العضلات / المفاصل (5%) 
• العدوى (3%) 
• تقرحات الفم (3%) 
• الإسهال (1%) 
• تساقط الشعر ( حماية الشعر إذا لم تُطبَّق، %100)

ملاحظة: رغم عدم الإبلاغ في الأبحاث السريرية عن معدل الحمى الناتجة عن قلة العدلات بسبب CA كثيف الجرعة، فإنها شائعة إذا لم تُستخدم أدوية الوقاية منها (أكثر من 20%). حمى قلة العدلاتهي عدوى انتهازية مصحوبة بالحمى قد تظهر عندما ينخفض عدد العدلات، وهي كريات دم بيضاء، عن مستوى حرج (عادةً 500 / mm3).

المتابعة

كم مرة تلزم المتابعة؟

يجب فحص تحاليل الدم قبل كل دورة علاج كيميائي. وتشمل التحاليل المطلوبة تعداد الدم الكامل ( الهيموغرام ) ولوحة استقلابية شاملة ( الكيمياء الحيوية ). ويمكن إضافة تحاليل دم أخرى وفق توصية الطبيب.

كم مرة يلزم التصوير (الفحص الشعاعي)؟

إذا أُعطي CA الكيميائي بعد الجراحة لأغراض وقائية (علاج مساعد)، فلا يُجرى التصوير أثناء العلاج إلا في ظروف خاصة. وإذا كان سرطان الثدي متقدمًا موضعيًا ويُعطى العلاج قبل الجراحة لتصغير الورم وزيادة نجاح العملية (علاج مساعد سابق للجراحة)، يُكرر بعد 4 دورات التصوير المُجرى قبل العلاج (USG، eMaR، PET-BT) لمعرفة ما إذا كان الورم قد تراجع. وفي سرطان الثدي النقيلي، أي المرحلة 4، ينبغي إجراء وسائل التصوير قبل بدء العلاج وعلى فترات معينة بعده. ومن وسائل التصوير المستخدمة الرنين المغناطيسي (MRG) والتصوير المقطعي المحوسب (BT) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ضمن هذه الوسائل.

كيف تؤثر نتائج فحوص الدم أو التصوير في العلاج؟

بحسب النتائج، قد يواصل طبيبك CA كثيف الجرعة كما خطط له، أو يعدل الجرعة، أو يغير العلاج.

أمور ينبغي الانتباه إليها

• يُوصى بتناول سوائل أكثر، خصوصًا في أيام إعطاء cyclophosphamide (تكفي يوميًا كمية إضافية بحد أقصى 1-2 لتر). ويساعد شرب السوائل بكثرة على غسل المثانة وإفراغها المتكرر، مما يقلل التأثير الجانبي على المثانة للمادة الناتجة عن استقلاب cyclophosphamide المسماة الأكرولين . كما يساعد تناول السوائل الكافي على تقليل الغثيان والقيء.
• غالبًا تلزم بعد Dose-Dense CA حقنة عامل نمو خلايا الدم (مثل filgrastim، lenograstim، pegfilgastrim).
• ينبغي لصيدلي الأورام التحقق من وجود تداخلات بين الأدوية.

معلومات ملصق الدواء الفردي

Doxorubicin

• آلية العمل: آلية عمل Doxorubicin الرئيسية بوصفه دواءً كيميائيًا هي التفاعل المباشر مع DNA ومنع نسخه. ويحقق ذلك بتثبيت سلسلة DNA التي تنفتح للنسخ، وبذلك يمنع انغلاق اللولب المزدوج لـDNA مجددًا.
• لونه أحمر.
• قد يؤثر في وظائف القلب. لذلك يجب إجراء تصوير القلب بالموجات فوق الصوتية (تخطيط صدى القلب = EKO) قبل أول علاج كيميائي، وكل 3 أشهر إذا كان العلاج سيستمر مدة طويلة.
• ينبغي تعديل الجرعة لدى المرضى ذوي وظائف الكبد المنخفضة.
• ارتبط لدى عدد قليل من الأشخاص بتطور سرطانات ثانوية (خلال 10 سنوات باحتمال %1.5).
• يتوافر في السوق بأسماء مثل Adrimisin، Doxo-Teva، Doxorubicin Fresenius، Doxorubicin Kocak، Doxtu.

الآثار الجانبية العامة لـdoxorubicin

• الغثيان والقيء والإسهال وتقرحات الفم
• قد يؤدي تسرب الدواء خارج الوريد أثناء إعطاء العلاج إلى تهيج الجلد، وتُسمى هذه الحالة التسرب خارج الوعاء عند حدوثها.
• يحوِّل لون البول إلى البرتقالي، وهذه الحالة مؤقتة.
• تساقط شعر مؤقت
• قد تظهر العدوى بسبب انخفاض كريات الدم البيضاء (قلة العدلات).

Cyclophosphamide

• آلية العمل: المكون المسؤول عن التأثير الرئيسي المُصغِّر للورم لـCyclophosphamide هو خردل الفوسفوراميد. ولا يُظهر هذا المكون فعاليته إلا في الخلايا ذات المستويات المنخفضة من إنزيم ألدهيد ديهيدروجيناز. ويُحدث خردل الفوسفوراميد روابط متصالبة غير عكوسة في DNA، ويقود الخلية إلى الموت المبرمج ( الاستماتة ). ويُعد Cyclophosphamide من أنجح أدوية السرطان وأكثرها استخدامًا. كما أنه عامل قوي لتثبيط الجهاز المناعي (مثبط للمناعة)، والدواء الأكثر استخدامًا في زرع الدم والنخاع.
• قد يسبب العقم. وإذا رغب الزوجان في الإنجاب، ينبغي اتخاذ تدابير لحفظ الخصوبة. 
• يلزم خفض الجرعة لدى المرضى الخاضعين لغسيل الكلى.
• ارتبط بتطور سرطانات ثانوية لدى عدد قليل من الأشخاص.
• يتوافر في السوق باسمي Endoksan وSyklofosfamid.

الآثار الجانبية العامة لـcyclophosphamide

• انخفاض كريات الدم البيضاء الذي يزيد خطر العدوى الانتهازية.
• الغثيان أو القيء؛ وقد يبدأ بشكل حاد (خلال أول 24 ساعة) أو متأخرًا (بين اليومين 2 - 5).
• تساقط شعر مؤقت