Kadcyla a primit aprobarea FDA pentru tratamentul adjuvant (protector) al cancerului mamar HER2 pozitiv în stadiu precoce

Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA), la 3 mai 2019, pentru HER2-pozitiv , cancerul mamar în stadiu precoce, în tratamentul adjuvant (protector) după operație, ado-trastuzumab emtansină (Kadcyla) a aprobat acest medicament. Pentru utilizarea Kadcyla în cancerul mamar precoce, pacientul trebuie să aibă cancer rezidual (rămas) după un tratament neoadjuvant (de micșorare înainte de operație) pe bază de taxan și trastuzumab.

Aprobarea se bazează pe datele unui studiu clinic numit KATHERINE, care a evaluat siguranța și eficacitatea Kadcyla și trastuzumab ca tratament adjuvant la pacienții cu cancer mamar precoce HER2 pozitiv, în total 1486 de pacienți, fiind un studiu de fază-3.

Rezultatele pe scurt;

• După o urmărire mediană de 40 de luni, au arătat o îmbunătățire semnificativă statistic la pacienții care primeau Kadcyla față de trastuzumab (raportul hazardurilor [HR] 0.50, % 95 CI 0.39-0.64; P <.0001).
• În plus, La 3 ani, la % 88.3 dintre cei care primeau Kadcyla și la % 77 din grupul trastuzumab, nu a fost observată recidiva (reapariția) cancerului mamar.

Efecte secundare: Cele mai frecvente efecte secundare asociate Kadcyla au fost slăbiciunea, greața, creșterea enzimelor hepatice (ALT, AST), durerea musculoscheletică, sângerarea, trombocitopenia, cefaleea, neuropatia periferică și artralgia.

Kadcyla, un conjugat dintre un anticorp țintit HER2 și un inhibitor al microtubulilor, avea anterior aprobarea FDA pentru tratamentul pacienților cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv.

Ce este trastuzumab emtansină și cum funcționează?

Cealaltă denumire, T-DM1 , o are ado-trastuzumab emtansină, care constă în combinația a două medicamente diferite:

• T: trastuzumab (medicament inteligent țintit) 
• DM1: un medicament de chimioterapie care acționează asupra microtubulilor, scheletul celulei

Explicația imaginii: Kadcyla țintește un receptor de pe suprafața celulelor cancerului mamar, cunoscut ca receptorul factorului de creștere epidermal uman 2 (HER-2). După ce se leagă de acest receptor proteic, intră în celule și eliberează o substanță chimică numită DM-1, care oprește creșterea sau diviziunea celulei.

Detaliile studiului KATHERINE

• A fost realizat un studiu clinic de amploare, care a inclus aproximativ 1500 de pacienți cu cancer mamar HER2 pozitiv.
• Toți pacienții aveau la diagnostic cancer mamar precoce HER2 pozitiv. Dimensiunea tumorii era T1 până la T4, stadiul ganglionar N0 până la N3 și metastaze nu prezentau pacienții (pentru stadializarea cancerului mamar, consultați). Pacienții cu stadiul T1aN0 sau T1bN0 nu au fost incluși în studiu. În plus, antraciclină , cu sau fără aceasta, chimioterapia cu taxan și trastuzumab timp de cel puțin 9 săptămâni constituiau tratamentul neoadjuvant încheiat, după care au fost incluși pacienții cu boală reziduală în sân sau axilă (subsuoară) la operație. Ulterior, pacienții au fost repartizați aleatoriu în două brațe pentru administrarea, după operație, a 14 cure de adjuvant tratament (un grup T-DM1, celălalt trastuzumab).
• Într-o analiză precoce a studiului, în grupul T-DM1, dintre cei 743 de pacienți, la 91 (% 12), iar în grupul trastuzumab, dintre cei 743 de pacienți, la 165 (% 22), a apărut recidiva cancerului sau decesul (vezi figura de mai jos).

• În anul 3, ratele absenței cancerului au fost, în grupul T-DM1, de % 88, iar în grupul trastuzumab de % 77. Această diferență de % 11 este foarte remarcabilă pentru cancerul mamar precoce (vezi figura de mai jos).

• Beneficiul T-DM1;
• atât cu receptori hormonali pozitivi, cât și negativi,
• cât și la niveluri diferite ale bolii reziduale,
• precum și la cei care au primit în regimul neoadjuvant o terapie unică sau dublă țintită anti-HER2, a fost similar.
• Mai important, metastazele la distanță au apărut la cei care primeau T-DM1, la 78 de pacienți (% 10.5), și la cei care primeau trastuzumab, la 118 pacienți (% 15.9). Totuși, nu a fost identificată o diferență privind metastazele cerebrale.
• Este necesară o urmărire mai lungă pentru a determina beneficiul asupra supraviețuirii generale. În prezent, urmărirea mediană este de aproximativ 41 de luni. În acest moment, în grupul T-DM1 existau 42 de decese, iar în grupul trastuzumab 56.

Cu Kadcyla, cele mai frecvente (≥ %25) efecte secundare au fost oboseala, greața, creșterea transaminazelor (ALT, AST), durerea musculoscheletică, sângerarea, trombocitopenia, cefaleea, neuropatia periferică și artralgia.

Pentru ado-trastuzumab emtansină, recomandată, doza, în absența recidivei bolii sau toxicității inacceptabile, este pentru un total de 14 cure, la fiecare 3 săptămâni (ciclu de 21 de zile), de 3,6 mg/kg administrate prin perfuzie intravenoasă.