Kadcyla HER2 müsbət erkən döş xərçənginin adjuvant (qoruyucu) müalicəsi üçün FDA təsdiqi aldı

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) 3 may 2019-da, HER2-müsbət erkən döş xərçənginin əməliyyatdan sonrakı adjuvant (qoruyucu) müalicəsinə, ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla) dərmanını təsdiqlədi. Erkən mərhələdə tətbiq üçün neoadjuvant (əməliyyatöncəsi kiçildici) taksan və trastuzumab əsaslı müalicədən sonra qalıq xərçəng olmalıdır.

Təsdiq HER2 müsbət erkən döş xərçəngli 1486 xəstədə adjuvant Kadcyla və trastuzumabın təhlükəsizlik və effektivliyini qiymətləndirən KATHERINE faza-3 tədqiqatına əsaslanır.

Qısa nəticələr:

• Median 40 aylıq izləmədən sonra Kadcyla trastuzumaba nisbətən statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi (hazard nisbəti [HR] 0.50, % 95 CI 0.39-0.64; P <.0001).
• Əlavə olaraq, 3 ildə Kadcyla alanların % 88.3-ündə, trastuzumab qrupunun % 77-sində döş xərçəngi residivi (təkrarı) görülmədi.

Yan təsirlər: Ən çox zəiflik, ürəkbulanma, yüksək qaraciyər fermentləri (ALT, AST), əzələ-skelet ağrısı, qanama, trombositopeniya, baş ağrısı, periferik neyropatiya və artralgiya idi.

HER2 hədəfli anticisim və mikrotubul inhibitoru konjuqatı Kadcyla əvvəl HER2-müsbət metastatik döş xərçənginə FDA təsdiqi almışdı.

Trastuzumab emtansine nədir, necə işləyir?

Digər adı T-DM1 olan ado-trastuzumab emtansine, iki dərmanın birləşməsidir:

• T: trastuzumab (hədəfli ağıllı dərman) 
• DM1: hüceyrə skeleti mikrotubullara təsir edən kimyaterapiya

Şəklin izahı: Kadcyla hüceyrə səthində insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2 (HER-2) hədəfləyir. Bu zülala bağlanıb hüceyrəyə girir, böyümə və bölünməni dayandıran DM-1 kimyəvisini azad edir.

KATHERINE təfərrüatları

• Təxminən 1500 HER2 müsbət döş xərçəngli xəstədə geniş klinik iş aparıldı.
• Hamısında diaqnozda HER2 müsbət erkən xəstəlik vardı. Şiş T1 ilə T4, düyün N0 ilə N3 və metastazı olmayanlar idi (döş xərçəngi mərhələləndirməsinə baxın). T1aN0 və ya T1bN0 daxil edilmədi. Həmçinin, antrasiklinlə və ya onsuz taksanlı kimyaterapiya, ən az 9 həftə trastuzumab daxil neoadjuvant müalicəni bitirib əməliyyatda döşdə və ya qoltuqaltında qalıq xəstəliyi olanlar daxil edildi. Sonra əməliyyatdan sonra 14 kurs adjuvant müalicə üçün təsadüfi ayrıldılar: birinə T-DM1, digərinə trastuzumab.
• Erkən təhlildə T-DM1 qrupunun 743 xəstəsindən 91-də (% 12), trastuzumabın 743 xəstəsindən 165-də (% 22) təkrar və ya ölüm oldu (aşağıdakı şəklə baxın).

• 3-cü ildə xərçəngsiz nisbət T-DM1-də % 88, trastuzumabda % 77 idi. Bu % 11 erkən döş xərçəngi üçün diqqətçəkəndir (aşağıdakı şəklə baxın).

• T-DM1 faydası;
• həm hormon reseptoru müsbət və mənfidə
• həm fərqli qalıq xəstəlik səviyyələrində
• həm də neoadjuvantda tək və ya ikili anti-HER2 alanlarda oxşar idi.
• Daha vacibi uzaq metastaz T-DM1 alan 78-də (% 10.5), trastuzumab alan 118-də (% 15.9) yarandı. Beyin metastazında fərq yox idi.
• Ümumi sağqalım faydası üçün uzun izləmə lazımdır. Median təxminən 41 aydır. Bu anda T-DM1-də 42, trastuzumabda 56 ölüm vardı.

Kadcyla ilə ən çox (≥ %25) yan təsirlər yorğunluq, ürəkbulanma, transaminaza artımı (ALT, AST), əzələ-skelet ağrısı, qanama, trombositopeniya, baş ağrısı, periferik neyropatiya və artralgiya idi.

Tövsiyə edilən ado-trastuzumab emtansin dozası, təkrar və ya qəbuledilməz toksiklik yoxdursa, 14 kurs, hər 3 həftədə (21 günlük sikl) venadaxili 3,6 mg/kg-dır.