Kadcyla erhielt die FDA-Zulassung zur adjuvanten (schützenden) Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium

Die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) erteilte am 3. Mai 2019 für HER2-positiven Brustkrebs im Frühstadium die Zulassung zur postoperativen adjuvanten (schützenden) Behandlung mit Ado-Trastuzumab Emtansin (Kadcyla) . Voraussetzung für den Einsatz von Kadcyla bei Brustkrebs im Frühstadium ist ein verbleibender Resttumor nach einer neoadjuvanten (präoperativen, verkleinernden) Behandlung auf Grundlage eines Taxans und Trastuzumab.

Die Zulassung beruht auf Daten einer Untersuchung bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium mit 1486 Patienten: Die klinische Phase-3-Studie KATHERINE untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von Kadcyla und Trastuzumab als adjuvante Behandlung.

Die zusammengefassten Ergebnisse;

• zeigten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 40 Monaten eine statistisch signifikante Verbesserung bei Patienten mit Kadcyla gegenüber Trastuzumab (Hazard Ratio [HR] 0.50, % 95 CI 0.39-0.64; P <.0001).
• Außerdem wurde nach 3 Jahren bei % 88.3 der Kadcyla-Gruppe und % 77 der Trastuzumab-Gruppe kein Brustkrebsrezidiv (Wiederauftreten) festgestellt.

Nebenwirkungen: Die häufigsten mit Kadcyla verbundenen Nebenwirkungen waren Schwäche, Übelkeit, erhöhte Leberenzyme (ALT, AST), Schmerzen des Bewegungsapparats, Blutungen, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie und Arthralgie.

Kadcyla ist ein Konjugat aus einem HER2-gerichteten Antikörper und einem Mikrotubuli-Inhibitor und hatte bereits eine FDA-Zulassung zur Behandlung von Patienten mit HER2-positivem metastatischem Brustkrebs.

Was ist Trastuzumab Emtansin und wie wirkt es?

Auch unter der Bezeichnung T-DM1 bekannt ist Ado-Trastuzumab Emtansin, das aus der Kombination zweier unterschiedlicher Medikamente besteht:

• T: Trastuzumab (zielgerichtetes intelligentes Medikament) 
• DM1: ein Chemotherapeutikum, das auf die Mikrotubuli des Zellskeletts wirkt

Erläuterung der Abbildung: Kadcyla zielt auf einen Rezeptor auf der Oberfläche von Brustkrebszellen ab, der als humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER-2) bekannt ist. Nach der Bindung an diesen aus Protein bestehenden Rezeptor gelangt es in die Zellen und setzt eine chemische Substanz namens DM-1 frei, die das Wachstum oder die Teilung der Zelle stoppt.

Einzelheiten der KATHERINE-Studie

• Es wurde eine sehr große klinische Studie mit etwa 1500 Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs durchgeführt.
• Alle Patienten hatten bei der Diagnose HER2-positiven Brustkrebs im Frühstadium. Sie wiesen eine Tumorgröße von T1 bis T4, ein Lymphknotenstadium von N0 bis N3 und keine Metastasen auf (siehe Stadieneinteilung bei Brustkrebs). Patienten im Stadium T1aN0 oder T1bN0 wurden nicht in die Studie aufgenommen. Außerdem wurden nach einer Anthrazyklin -haltigen oder anthrazyklinfreien Taxan-Chemotherapie und nach Abschluss einer neoadjuvanten Behandlung mit mindestens 9 Wochen Trastuzumab Patienten aufgenommen, bei denen bei der Operation eine Resterkrankung in der Brust oder Axilla (Achselhöhle) vorlag. Anschließend wurden sie zufällig auf zwei Arme verteilt, um nach der Operation 14 Zyklen einer adjuvanten Behandlung zu erhalten (eine Gruppe T-DM1, die andere Trastuzumab).
• In einer frühen Analyse der Untersuchung waren in der T-DM1-Gruppe von 743 Patienten 91 (% 12) und in der Trastuzumab-Gruppe von 743 Patienten 165 (% 22) von einem Krebsrezidiv oder Todesfall betroffen (siehe folgende Abbildung).

• Im 3. Jahr betrug die Krebsfreiheitsrate in der T-DM1-Gruppe % 88 und in der Trastuzumab-Gruppe % 77. Dieser Unterschied von % 11 ist bei Brustkrebs im Frühstadium sehr bemerkenswert (siehe folgende Abbildung).

• Der Nutzen von T-DM1 zeigte sich;
• sowohl bei hormonrezeptorpositiven und -negativen Patienten
• als auch bei unterschiedlichem Ausmaß der Resterkrankung
• und ebenfalls bei Patienten, die im neoadjuvanten Regime eine einfache oder doppelte Anti-HER2-gerichtete Behandlung erhalten hatten, in ähnlicher Weise.
• Noch wichtiger ist, dass Fernmetastasen bei 78 Patienten unter T-DM1 (% 10.5) und bei 118 Patienten unter Trastuzumab (% 15.9) auftraten. Hinsichtlich Hirnmetastasen wurde jedoch kein Unterschied festgestellt.
• Zur Bestimmung des Gesamtüberlebensvorteils ist eine längere Nachbeobachtung erforderlich. Derzeit beträgt die mediane Nachbeobachtungszeit etwa 41 Monate. Zu diesem Zeitpunkt gab es in der T-DM1-Gruppe 42 und in der Trastuzumab-Gruppe 56 Todesfälle.

Die häufigsten (≥ %25) unter Kadcyla auftretenden Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Übelkeit, erhöhte Transaminasen (ALT, AST), Schmerzen des Bewegungsapparats, Blutungen, Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie und Arthralgie.

Die empfohlene Ado-Trastuzumab-Emtansin- Dosiswird bei ausbleibendem Krankheitsrezidiv und ohne nicht akzeptable Toxizität über insgesamt 14 Zyklen alle 3 Wochen (21-tägiger Zyklus) als intravenöse Infusion mit 3,6 mg/kg gegeben.