Kadcyla-მ HER2 დადებითი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს ადიუვანტური (დამცავი) მკურნალობისთვის FDA-ის დამტკიცება მიიღო

აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) 3 მაისს, 2019 წელს, HER2-დადებითი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს ოპერაციის შემდგომი ადიუვანტური (დამცავი) მკურნალობისთვის ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla) სახელწოდების წამალი დაამტკიცა. ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოში Kadcyla-ს გამოსაყენებლად პაციენტს ნეოადიუვანტური (ოპერაციამდელი შემამცირებელი) მიზნით ტაქსანსა და ტრასტუზუმაბზე დაფუძნებული მკურნალობის შემდეგ რეზიდუალური (ნარჩენი) კიბო უნდა ჰქონდეს.

დამტკიცება ეფუძნება HER2 დადებითი ადრეული ძუძუს კიბოს მქონე 1486 პაციენტში ადიუვანტურ მკურნალობად Kadcyla-სა და ტრასტუზუმაბის უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის შემფასებელ KATHERINE ფაზა-3 კლინიკურ კვლევას.

შეჯამებული შედეგები;

• მედიანურად 40-თვიანი დაკვირვების შემდეგ Kadcyla-ს მიმღებებში ტრასტუზუმაბთან შედარებით სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა (საფრთხის თანაფარდობა [HR] 0.50, % 95 CI 0.39-0.64; P <.0001).
• დამატებით, 3 წლისას Kadcyla-ს მიმღებთა % 88.3-ში და ტრასტუზუმაბის ჯგუფის % 77-ში ძუძუს კიბოს რეციდივი (განმეორება) არ გამოვლენილა.

გვერდითი ეფექტები: Kadcyla-სთან დაკავშირებული ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები იყო სისუსტე, გულისრევა, ღვიძლის ფერმენტების (ALT, AST) ზრდა, კუნთ-ჩონჩხის ტკივილი, სისხლდენა, თრომბოციტოპენია, თავის ტკივილი, პერიფერიული ნეიროპათია და ართრალგია.

HER2-ზე მიმართული ანტისხეულისა და მიკროტუბულების ინჰიბიტორის კონიუგატ Kadcyla-ს ადრე HER2-დადებითი მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტთა სამკურნალოდ FDA-ის დამტკიცება ჰქონდა.

რა არის Trastuzumab Emtansine და როგორ მუშაობს?

სხვა სახელით T-DM1 ცნობილი ado-trastuzumab emtansineორი განსხვავებული წამლის კომბინაციაა:

• T: ტრასტუზუმაბი (სამიზნე ჭკვიანი წამალი) 
• DM1: უჯრედის ჩონჩხის მიკროტუბულებზე მოქმედი ქიმიოთერაპიის წამალი

სურათის განმარტება: Kadcyla ძუძუს კიბოს უჯრედის ზედაპირზე ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2-ად (HER-2) ცნობილ რეცეპტორს უმიზნებს. ამ ცილოვან რეცეპტორთან შეკავშირების შემდეგ უჯრედში შედის და ზრდისა თუ გაყოფის შემაჩერებელ DM-1 ქიმიურ ნივთიერებას გამოყოფს.

KATHERINE კვლევის დეტალები

• ჩატარდა საკმაოდ დიდი კლინიკური კვლევა, რომელშიც დაახლოებით 1500 HER2 დადებითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტი ჩაერთო.
• ყველა პაციენტს დიაგნოზისას HER2 დადებითი ადრეული ძუძუს კიბო ჰქონდა. სიმსივნის ზომა იყო T1-დან T4-მდე, კვანძების სტადია N0-დან N3-მდე და მეტასტაზი არ ჰქონდათ (ძუძუს კიბოს სტადირებისთვის იხილეთ). T1aN0 ან T1bN0 სტადიის პაციენტები კვლევაში არ ჩაერთნენ. ასევე, ანტრაციკლინით ან ანტრაციკლინის გარეშე ტაქსანის ქიმიოთერაპიისა და სულ მცირე 9-კვირიანი ტრასტუზუმაბის შემცველი ნეოადიუვანტური მკურნალობის დასრულების შემდეგ ოპერაციაზე ძუძუში ან აქსილაში (იღლიაში) ნარჩენი დაავადების მქონე პაციენტები ჩაერთნენ. შემდეგ ისინი ოპერაციის შემდგომი 14 კურსის ადიუვანტური მკურნალობისთვის (ერთ ჯგუფში T-DM1, მეორეში ტრასტუზუმაბი) შემთხვევითად ორ ჯგუფად დაყვეს.
• კვლევის ადრეულ ანალიზში T-DM1 ჯგუფის 743 პაციენტიდან 91-ში (% 12) და ტრასტუზუმაბის ჯგუფის 743 პაციენტიდან 165-ში (% 22) კიბოს რეციდივი ან სიკვდილი დაფიქსირდა (იხილეთ ქვემოთ მოცემული სურათი).

• 3-ე წელს კიბოს გარეშე ყოფნის მაჩვენებელი T-DM1 ჯგუფში % 88, ტრასტუზუმაბის ჯგუფში კი % 77 იყო. ეს % 11 განსხვავება ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოსთვის საკმაოდ საყურადღებოა (იხილეთ ქვემოთ მოცემული სურათი).

• T-DM1-ის სარგებელი;
• როგორც ჰორმონის რეცეპტორით დადებით და უარყოფითებში
• ასევე ნარჩენი დაავადების სხვადასხვა დონეზე
• ასევე ნეოადიუვანტურ რეჟიმში ერთ ან ორმაგ anti-HER2 სამიზნე მკურნალობის მიმღებებში მსგავსი ჩანდა.
• რაც უფრო მნიშვნელოვანია, შორეული ორგანოების მეტასტაზი T-DM1-ის მიმღებ 78 პაციენტში (% 10.5) და ტრასტუზუმაბის მიმღებ 118 პაციენტში (% 15.9) გამოვლინდა. თუმცა ტვინის მეტასტაზებში განსხვავება არ გამოვლენილა.
• საერთო გადარჩენის სარგებლის გასარკვევად უფრო ხანგრძლივი დაკვირვებაა საჭირო. ამჟამად დაკვირვების მედიანა დაახლოებით 41 თვეა. ამ დროისთვის T-DM1 ჯგუფში 42, ტრასტუზუმაბის ჯგუფში კი 56 გარდაცვალება იყო.

Kadcyla-ს ყველაზე ხშირი (≥ %25) გვერდითი ეფექტები იყო დაღლილობა, გულისრევა, ტრანსამინაზების (ALT, AST) ზრდა, კუნთ-ჩონჩხის ტკივილი, სისხლდენა, თრომბოციტოპენია, თავის ტკივილი, პერიფერიული ნეიროპათია და ართრალგია.

ado-trastuzumab emtansin-ის რეკომენდებული დოზა, დაავადების რეციდივის ან მიუღებელი ტოქსიკურობის არქონისას, სულ 14 კურსის განმავლობაში ყოველ 3 კვირაში (21-დღიანი ციკლი) ინტრავენური ინფუზიით მიცემული 3,6 mg/kg-ია.