لأول مرة علاج للميلانوما العنبية (العينية) يحصل على موافقة FDA: Tebentafusp-tebn

إيجابي HLA-A*02:01، ولعلاج المرضى البالغين المصابين بـ الميلانوما العنبية (العينية) غير القابلة للاستئصال جراحيًا أو النقيلية، حصل جزيء بروتيني يعزز الخلايا التائية هو tebentafusp-tebn (Kimmtrak، Immunocore Limited)، على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 25 يناير 2022.

ما الميلانوما العينية؟

الميلانوما العنبية (العينية) نوع فرعي نادر من السرطان الذي يمثل نحو 5% من سرطانات الجلد ويتسم بمسار عدواني، وهو الميلانوما الخبيثة. وتبدأ الميلانوما العنبية في الخلايا الصباغية للعين (انظر الشكل أدناه).

تنشأ معظم الميلانومات من سطح الجلد، وتكون العلاجات المناعية مثل pembrolizumab فعالة لدى معظم المرضى بهذه الأنواع، لكنها تبقى ضعيفة الفعالية في الميلانومات داخل العين. ويكون نحو 50% من مرضى الميلانوما العنبية عند التشخيص في مرحلة نقيلية (المرحلة 4)، وتوجد النقائل غالبًا في الكبد؛ وترتبط هذه الحالة بإنذار سيئ (مسار المرض).

ما آلية عمل Kimmtrak؟

يتكون دواء Kimmtrak، الذي مادته الفعالة tebentafusp (واسمه الرمزي IMCgp100)، من بنية ذائبة ترتبط بقوة بالغليكوبروتين 100 (gp100) المعروض بواسطة HLA-A*02:01 على سطح خلايا الميلانوما العنبية، وتضم مستقبل خلايا تائية وجسمًا مضادًا anti-CD3.

يُعبَّر عن البروتين gp100 بمستوى مرتفع في خلايا الميلانوما وبمستوى ضعيف في الخلايا الميلانينية الطبيعية والأنسجة الأخرى، وهو مستضد مرتبط بالورم (TAA).

دراسة IMCgp100-202 التي أدت إلى موافقة FDA

قُيِّمت فعالية tebentafusp في IMCgp100-202، وهي دراسة عشوائية مفتوحة التسمية متعددة المراكز شملت 378 مريضًا بالميلانوما العنبية النقيلية. وكان يلزم أن تكون نتيجة اختبار النمط الجيني HLA-A*02:01 إيجابية. واستُبعد المرضى الذين تلقوا أي علاج سابق، سواء علاجًا جهازيًا أو علاجًا موضعيًا موجهًا للكبد. وسُمح بالاستئصال الجراحي السابق للمرض قليل النقائل. كما استُبعد المصابون بمرض قلبي ذي أهمية سريرية أو نقائل دماغية عرضية غير معالجة.

وُزِّع 252 مريضًا عشوائيًا لتلقي tebentafusp-tebn و126 مريضًا لتلقي pembrolizumab أو ipilimumab أو dacarbazine حسب اختيار الباحث، بنسبة 2:1. وأُعطي tebentafusp-tebn بالتسريب الوريدي بجرعة 20 mcg في اليوم 1، و30 mcg في اليوم 8، و68 mcg في اليوم 15 والأسابيع اللاحقة، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. وكان مقياس النتيجة الرئيسي للفعالية هو البقاء الكلي. أما نتيجة الفعالية الإضافية فكانت، وفق تقييم الباحث بحسب RECIST 1.1، البقاء دون تقدم المرض (PFS).

نُشرت بيانات معدل البقاء لمدة 3 سنوات من هذه الدراسة في 14 ديسمبر 2023 في NEJM.

النتائج

• بلغ البقاء الكلي الوسطي 21.6 شهرًا لدى المرضى المعالَجين بـtebentafusp (95% GA: 18.6, 28.6)، و16.9 شهرًا في ذراع اختيار الباحث (95% GA: 9.7, 18.4) (HR=0.51, 95% GA: 0.37, 0.71 , p<0.0001).
• بلغ البقاء الوسطي دون تقدم المرض 3.3 أشهر لدى متلقي tebentafusp (95% GA: 3-5)، و2.9 شهرًا في ذراع اختيار الباحث (95% GA: 2,8-3) (HR=0.73, 95% CI: 0.58, 0.94, p=0.0139).
• في السنة 3، بلغ معدل البقاء 27% في ذراع tebentafusb، مقابل 18% في ذراع الضبط.

الآثار الجانبية

كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (≥30%) متلازمة إطلاق السيتوكينات والطفح والحمى والحكة والتعب والغثيان والقشعريرة وألم البطن والوذمة وانخفاض ضغط الدم وجفاف الجلد والصداع والقيء. وكانت الاضطرابات المخبرية الأكثر شيوعًا (≥50%) انخفاض عدد اللمفاويات وارتفاع الكرياتينين والغلوكوز وناقلة أمين الأسبارتات وناقلة أمين الألانين، وانخفاض الهيموغلوبين والفوسفات.

رغم شيوع متلازمة إطلاق السيتوكينات مع tebentafusp (89%)، كان معدل المتلازمة من الدرجة 3–4 منخفضًا جدًا (1%).

الجرعة

جرعة tebentafusp-tebn الوريدية الموصى بها:

• 20 mcg في اليوم 1،
• 30 mcg في اليوم 8،
• 68 mcg في اليوم 15،
• ثم 68 mcg مرة واحدة أسبوعيًا.

*

Immunocore شركة عالمية للتقنية الحيوية في المرحلة السريرية، مقرها Oxfordshire بالمملكة المتحدة، وتعمل منذ 2008 على بحث الأدوية البيولوجية وتطويرها باستخدام تقنية مستقبلات الخلايا التائية الذائبة.

أعدت الشركة الفيديو أدناه لشرح آلية عمل tebentafusp-tebn.