لأول مرة في الأورام! زينوكوتوزوماب المستهدف لـ NRG1 يحصل على موافقة FDA في سرطان الرئة والبنكرياس

في 4 ديسمبر 2024 منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة معجلة لدواء zenocutuzumab-zbco (اسمه التجاري Bizengri، شركة Merus N.V.) للحالات التالية:

• مرض متقدم غير قابل للجراحة أو نقيلي، إيجابي اندماج جين نيوريغولين 1 (NRG1)، بعد علاج جهازي سابق مع تقدم المرض، من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) و
• مرض متقدم غير قابل للجراحة أو نقيلي، إيجابي اندماج جين NRG1، بعد علاج جهازي سابق مع تقدم المرض، من السرطان الغدي البنكرياسي.

هذه أول موافقة FDA لعلاج جهازي لمرضى KHDAK والسرطان الغدي البنكرياسي الحاملين لاندماج جين NRG1.

أهمية اندماجات جين NRG1

اندماجات جين NRG1 تغيرات جينية نادرة في سرطانات مختلفة، لكنها تُعد محركًا ورميًا مهمًا. وخصوصًا في سرطان البنكرياس دون طفرة KRAS، حُددت اندماجات NRG1 كمحركات ورمية قابلة للاستهداف.

تؤدي هذه التغيرات الجينية إلى تنشيط شاذ لمستقبلي HER2 وHER3 يدعم نمو الخلايا الورمية وبقاءها. لذا يزيد كشف اندماجات NRG1 إمكان استفادة المرضى من العلاج الموجه.

من حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، نحو %0,2 منها كُشفت فيها اندماجات جين NRG1. أما في السرطان الغدي البنكرياسي فالنسبة نحو %0,5 . وتبين نسب الانتشار المنخفضة ندرة اندماجات جين NRG1 في السرطانين.

ومع ذلك، يُشخص نحو 2,3 مليون سرطان رئة جديد سنويًا عالميًا. ويُصنف نحو %80 منها KHDAK. وتُكتشف لدى نحو %0,2 من حالات KHDAK اندماجات جين NRG1. وفي ضوء ذلك، كل عام نحو 4 آلاف من مرضى KHDAK قد يحملون اندماجات جين NRG1.

وفي تركيا يصاب نحو 40 ألفًا بسرطان الرئة سنويًا. بافتراض أن %80 منها KHDAK، يوجد نحو 32.800 حالة KHDAK. ومع كون %0,2 من هذه الحالات تحمل اندماج جين NRG1، قد يُكشف هذا التغير الجيني سنويًا في تركيا لدى نحو 70 مريض KHDAK.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة eNRGy

قُيمت فعالية Zenocutuzumab-zbco في دراسة eNRGy (NCT02912949)، تجربة متعددة المراكز والأتراب ومفتوحة التسمية. شملت بعد تقدم المرض عقب العلاج المعتاد 64 مريضًا بـ KHDAK المتقدم أو النقيلي إيجابي اندماج NRG1، و30 مريضًا بسرطان غدي بنكرياسي متقدم أو نقيلي إيجابي اندماج NRG1. وحُدد وجود اندماجات جين NRG1 باختبارات تسلسل الجيل التالي.

مقياسا الفعالية الرئيسيان هما المؤكد من معدل الاستجابة الكلية و مدة الاستجابة .

• لدى مرضى KHDAK بلغ معدل الاستجابة الكلية %33 (95% CI: %22، %46)، ووسيط مدة الاستجابة 7,4 أشهر (95% CI: 4,0، 16,6).
• لدى مرضى السرطان الغدي البنكرياسي بلغ معدل الاستجابة الكلية %40 (95% CI: %23، %59)، وتراوحت مدة الاستجابة من 3,7 إلى 16,6 شهرًا.

أظهرت بيانات السلامة أن الآثار الأشيع (%10 فأكثر) هي الإسهال والألم العضلي الهيكلي والتعب والغثيان وتفاعلات التسريب وضيق النفس والطفح والإمساك والقيء وألم البطن والوذمة. والاضطرابات المخبرية الأشيع من الدرجة 3 أو 4 (%10 فأكثر) ارتفاع ناقلة غاما غلوتاميل وانخفاض الهيموغلوبين والصوديوم والصفيحات. وتتضمن نشرة الدواء تحذيرًا من السمية المضغية الجنينية.

الجرعة الموصى بها

جرعة zenocutuzumab-zbco الموصى بها كل 2 أسبوع، 750 mg بالتسريب الوريدي، حتى تقدم المرض أو ظهور أثر جانبي غير مقبول.

الخلاصة وآفاق المستقبل

تمثل موافقة FDA المعجلة على Zenocutuzumab-zbco نقطة تحول لمرضى KHDAK والسرطان الغدي البنكرياسي إيجابيي اندماج جين NRG1. وتوسع خيارات العلاج الموجه لحاملي هذا التغير الجيني النادر. لكن الموافقات المعجلة تتطلب عادة بيانات سريرية إضافية؛ لذا تُنتظر نتائج الدراسات الجارية والمقبلة لمعرفة المزيد عن فعاليته وسلامته طويلتي الأمد.