პირველად ონკოლოგიაში! NRG1-ზე მიმართული ზენოკუტუზუმაბი ფილტვისა და პანკრეასის კიბოსთვის FDA-მ დაამტკიცა
ამ სტატიაში
2024 წლის 4 დეკემბერს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) ზენოკუტუზუმაბ-zbco-ს (სავაჭრო სახელი Bizengri, კომპანია Merus N.V.) დაჩქარებული დამტკიცება შემდეგი მდგომარეობებისთვის მისცა:
- მანამდე სისტემური მკურნალობის მიმღები და პროგრესირებული დაავადების მქონე, შორსწასული, არაოპერაბელური ან მეტასტაზური ნეირეგულინ 1 (NRG1) გენის შერწყმის დადებითი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (KHDAK) და
- მანამდე სისტემური მკურნალობის მიმღები და პროგრესირებული დაავადების მქონე, შორსწასული, არაოპერაბელური ან მეტასტაზური NRG1 გენის შერწყმის დადებითი პანკრეასის ადენოკარცინომა.
ეს NRG1 გენის შერწყმის მქონე KHDAK-ისა და პანკრეასის ადენოკარცინომის პაციენტებისთვის FDA-ს მიერ გაცემული სისტემური მკურნალობის პირველი დამტკიცებაა.
NRG1 გენის შერწყმების მნიშვნელობა
NRG1 გენის შერწყმები სხვადასხვა კიბოში იშვიათი, თუმცა მნიშვნელოვან ონკოგენურ მამოძრავებლად მიჩნეული გენეტიკური ცვლილებებია. განსაკუთრებით KRAS მუტაციის არმქონე პანკრეასის კიბოში NRG1 შერწყმები მიზნობრივ ზემოქმედებას დაქვემდებარებულ ონკოგენურ მამოძრავებლებადაა აღწერილი.
ეს გენეტიკური ცვლილებები HER2 და HER3 რეცეპტორების პათოლოგიურ გააქტიურებას იწვევს და სიმსივნის უჯრედების ზრდასა და გადარჩენას უწყობს ხელს. ამიტომ NRG1 შერწყმების გამოვლენა პაციენტის მიზნობრივი მკურნალობით სარგებლობის პოტენციალს ზრდის.
ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) შემთხვევების დაახლოებით 0,2%-ში NRG1 გენის შერწყმებია გამოვლენილი. პანკრეასის ადენოკარცინომაში კი ეს მაჩვენებელი 0,5%-ის ფარგლებშია. დაბალი გავრცელება აჩვენებს, რომ NRG1 გენის შერწყმები ორივე კიბოში იშვიათია.
ამასთან, მსოფლიოში ყოველწლიურად დაახლოებით 2,3 მილიონი ახალი ფილტვის კიბო დიაგნოსტირდება. ამ შემთხვევების დაახლოებით 80% ფილტვის არაწვრილუჯრედოვან კიბოდ (KHDAK) კლასიფიცირდება. KHDAK შემთხვევების დაახლოებით 0,2%-ში NRG1 გენის შერწყმა ვლინდება. ამ მონაცემების გათვალისწინებით, ყოველწლიურად დაახლოებით 4 ათას KHDAK პაციენტში შეიძლება NRG1 გენის შერწყმა იყოს.
თურქეთში ყოველწლიურად დაახლოებით 40 ათას ადამიანს ფილტვის კიბო ემართება. თუ ვივარაუდებთ, რომ შემთხვევების 80% KHDAK-ია, დაახლოებით 32800 KHDAK შემთხვევა არსებობს. მათგან 0,2%-ში NRG1 გენის შერწყმის არსებობის გათვალისწინებით, თურქეთში ყოველწლიურად დაახლოებით 70 KHDAK პაციენტში შეიძლება ეს გენეტიკური ცვლილება გამოვლინდეს.
FDA-ს დამტკიცება eNRGy კვლევის საფუძველზე
ზენოკუტუზუმაბ-zbco-ს ეფექტიანობა eNRGy (NCT02912949) მრავალცენტრულ, ღია, მრავალკოჰორტულ კლინიკურ გამოცდაში შეფასდა. კვლევაში ჩაერთო სტანდარტული მკურნალობის შემდეგ პროგრესირებული დაავადების მქონე 64 შორსწასული ან მეტასტაზური NRG1 შერწყმის დადებითი KHDAK და 30 შორსწასული ან მეტასტაზური NRG1 შერწყმის დადებითი პანკრეასის ადენოკარცინომის პაციენტი. NRG1 გენის შერწყმები ახალი თაობის სეკვენირების ტესტებით განისაზღვრა.
კვლევის ეფექტიანობის მთავარი მაჩვენებლები დადასტურებული საერთო პასუხის მაჩვენებელი და პასუხის ხანგრძლივობა იყო.
- KHDAK პაციენტებში საერთო პასუხის მაჩვენებელი 33% (95% CI: 22%, 46%), პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა კი 7,4 თვე (95% CI: 4,0, 16,6) იყო.
- პანკრეასის ადენოკარცინომის პაციენტებში საერთო პასუხის მაჩვენებელი 40% (95% CI: 23%, 59%) იყო, ხოლო პასუხის ხანგრძლივობა 3,7-დან 16,6 თვემდე მერყეობდა.
უსაფრთხოების მონაცემებით ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები (10% და მეტი) იყო დიარეა, კუნთოვან-ძვლოვანი ტკივილი, დაღლილობა, გულისრევა, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები, ქოშინი, გამონაყარი, შეკრულობა, ღებინება, მუცლის ტკივილი და შეშუპება. ყველაზე ხშირი 3. ან 4. ხარისხის ლაბორატორიული დარღვევები (10% და მეტი) იყო გამა-გლუტამილტრანსფერაზის მატება, ჰემოგლობინის, ნატრიუმისა და თრომბოციტების შემცირება. წამლის ინსტრუქცია ემბრიოფეტალურ ტოქსიკურობაზე გაფრთხილებას შეიცავს.
რეკომენდებული დოზა
ზენოკუტუზუმაბ-zbco-ს რეკომენდებული დოზაა ყოველ 2 კვირაში ერთხელ 750 mg ინტრავენური ინფუზია დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი გვერდითი მოვლენის განვითარებამდე.
დასკვნა და მომავლის პერსპექტივები
FDA-ს მიერ ზენოკუტუზუმაბ-zbco-ს დაჩქარებული დამტკიცება მნიშვნელოვანი ეტაპია NRG1 გენის შერწყმის დადებითი KHDAK-ისა და პანკრეასის ადენოკარცინომის პაციენტებისთვის. ეს დამტკიცება იშვიათი გენეტიკური ცვლილების მქონე პაციენტების მიზნობრივი მკურნალობის არჩევანს აფართოებს. თუმცა დაჩქარებული დამტკიცებები ჩვეულებრივ დამატებით კლინიკურ მონაცემებს მოითხოვს; ამიტომ ხანგრძლივი ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების უკეთ გასაგებად მიმდინარე და მომავალი კლინიკური კვლევების შედეგებს ელიან.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.