Впервые в онкологии: направленный на NRG1 зенокутузумаб получил одобрение FDA при раке легкого и поджелудочной железы

4 декабря 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) предоставило ускоренное одобрение препарату zenocutuzumab-zbco (торговое название Bizengri, компания Merus N.V.) для следующих случаев:

• распространенный, неоперабельный или метастатический рак с положительной генной фузией нейрегулина 1 (NRG1), прогрессировавший после предшествующей системной терапии, а именно немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и
• распространенный, неоперабельный или метастатический рак с положительной генной фузией NRG1, прогрессировавший после предшествующей системной терапии, а именно аденокарцинома поджелудочной железы.

Это первое одобрение FDA для системной терапии пациентов с НМРЛ и аденокарциномой поджелудочной железы, несущими генную фузию NRG1.

Значение генных фузий NRG1

Генные фузии NRG1 — генетические изменения, которые редко встречаются при различных видах рака, но считаются важным онкогенным драйвером. В частности, при раке поджелудочной железы без мутации KRAS фузии NRG1 определены как онкогенные драйверы, на которые можно воздействовать таргетно.

Эти генетические изменения вызывают аномальную активацию рецепторов HER2 и HER3, поддерживая рост и выживание опухолевых клеток. Поэтому выявление фузий NRG1 повышает потенциальную возможность получить пользу от таргетной терапии.

Приблизительно в 0,2% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) выявлены генные фузии NRG1. При аденокарциноме поджелудочной железы этот показатель составляет около 0,5%. Столь низкая распространенность показывает редкость генных фузий NRG1 при обоих видах рака.

При этом во всем мире ежегодно диагностируют около 2,3 миллиона новых случаев рака легкого. Приблизительно 80% из них классифицируют как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Генные фузии NRG1 выявляют примерно в 0,2% случаев НМРЛ. Исходя из этих данных, ежегодно приблизительно у 4 тысяч пациентов с НМРЛ могут присутствовать генные фузии NRG1.

В Турции раком легкого ежегодно заболевают около 40 тысяч человек. Если предположить, что 80% случаев приходится на НМРЛ, это составляет около 32800 случаев НМРЛ. С учетом наличия генной фузии NRG1 в 0,2% случаев это генетическое изменение может ежегодно выявляться приблизительно у 70 пациентов с НМРЛ в Турции.

Одобрение FDA на основании исследования eNRGy

Эффективность zenocutuzumab-zbco оценивали в многоцентровом открытом многокогортном исследовании eNRGy (NCT02912949). В него включили 64 пациента с распространенным или метастатическим NRG1-фузия-положительным НМРЛ и 30 пациентов с распространенной или метастатической NRG1-фузия-положительной аденокарциномой поджелудочной железы, у которых заболевание прогрессировало после стандартной терапии. Генные фузии NRG1 определяли с помощью секвенирования нового поколения.

Основными показателями эффективности исследования были подтвержденная общая частота ответа и длительность ответа.

• При НМРЛ общая частота ответа составила 33% (95% ДИ: 22%, 46%), а медиана длительности ответа — 7,4 месяца (95% ДИ: 4,0, 16,6).
• При аденокарциноме поджелудочной железы общая частота ответа составила 40% (95% ДИ: 23%, 59%), а длительность ответа варьировала от 3,7 до 16,6 месяца.

По данным безопасности, наиболее частыми побочными эффектами (10% и более) были диарея, боль в опорно-двигательном аппарате, утомляемость, тошнота, инфузионные реакции, одышка, сыпь, запор, рвота, боль в животе и отек. Наиболее частые лабораторные отклонения 3-й или 4-й степени (10% и более) включали повышение гамма-глутамилтрансферазы, снижение гемоглобина, натрия и тромбоцитов. Инструкция к препарату содержит предупреждение об эмбриофетальной токсичности.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза zenocutuzumab-zbco — 750 mg в виде внутривенной инфузии каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемых побочных эффектов.

Заключение и перспективы

Ускоренное одобрение FDA для zenocutuzumab-zbco стало важной вехой для пациентов с НМРЛ и аденокарциномой поджелудочной железы с положительной генной фузией NRG1. Оно расширяет возможности таргетной терапии при этом редком генетическом изменении. Однако ускоренное одобрение обычно требует предоставления дополнительных клинических данных, поэтому для получения более полной информации о долгосрочной эффективности и безопасности zenocutuzumab-zbco ожидаются результаты продолжающихся и будущих исследований.