O premieră în oncologie! Zenocutuzumab, care vizează NRG1, a primit aprobarea FDA pentru cancerul pulmonar și pancreatic

La 4 decembrie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat aprobare accelerată medicamentului zenocutuzumab-zbco (denumire comercială Bizengri, compania Merus N.V.) pentru următoarele situații:

• boală avansată, inoperabilă sau metastatică, cu fuziune a genei neuregulin 1 (NRG1) pozitivă, la pacienți tratați anterior sistemic și a căror boală a progresat, în cazul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) și
• boală avansată, inoperabilă sau metastatică, cu fuziune a genei NRG1 pozitivă, la pacienți tratați anterior sistemic și a căror boală a progresat, în cazul adenocarcinomului pancreatic.

Aceasta este prima aprobare FDA pentru un tratament sistemic destinat pacienților cu NSCLC și adenocarcinom pancreatic care prezintă fuziuni ale genei NRG1.

Importanța fuziunilor genei NRG1

Fuziunile genei NRG1 sunt modificări genetice rare în diferite tipuri de cancer, dar considerate un important factor oncogen determinant . În special în cancerele pancreatice fără mutație KRAS, fuziunile NRG1 au fost identificate ca factori oncogeni determinanți care pot fi țintiți terapeutic.

Aceste modificări genetice provoacă activarea anormală a receptorilor HER2 și HER3, susținând creșterea și supraviețuirea celulelor tumorale. Prin urmare, depistarea fuziunilor NRG1 crește potențialul pacienților de a beneficia de terapii țintite.

În aproximativ 0,2% dintre cazurile de cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) au fost depistate fuziuni ale genei NRG1. În adenocarcinomul pancreatic, proporția este de aproximativ 0,5% . Aceste prevalențe scăzute arată că fuziunile genei NRG1 sunt rare în ambele tipuri de cancer.

La nivel mondial sunt însă diagnosticate anual aproximativ 2,3 milioane de cazuri noi de cancer pulmonar. Aproximativ 80% sunt clasificate drept cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC). Fuziunile genei NRG1 sunt depistate în aproximativ 0,2% dintre cazurile de NSCLC. Pe baza acestor date, aproximativ 4 mii de pacienți cu NSCLC ar putea prezenta anual fuziuni ale genei NRG1.

În Turcia, aproximativ 40 de mii de persoane dezvoltă anual cancer pulmonar. Presupunând că 80% dintre cazuri sunt NSCLC, rezultă aproximativ 32800 de cazuri de NSCLC. Având în vedere că 0,2% prezintă fuziuni ale genei NRG1, această modificare genetică ar putea fi depistată anual la aproximativ 70 de pacienți cu NSCLC în Turcia.

Aprobarea FDA bazată pe studiul eNRGy

Eficacitatea zenocutuzumab-zbco a fost evaluată în eNRGy (NCT02912949), un studiu clinic multicentric, deschis, cu mai multe cohorte. Au fost incluși 64 de pacienți cu NSCLC avansat sau metastatic, cu fuziune NRG1 pozitivă, și 30 de pacienți cu adenocarcinom pancreatic avansat sau metastatic, cu fuziune NRG1 pozitivă, a căror boală progresase după tratamentul standard. Prezența fuziunilor genei NRG1 a fost stabilită prin teste de secvențiere de nouă generație.

Principalele criterii de eficacitate au fost rata globală de răspuns confirmat și durata răspunsului .

• La pacienții cu NSCLC, rata globală de răspuns a fost de 33% (IC 95%: 22%, 46%), iar durata mediană a răspunsului, de 7,4 luni (IC 95%: 4,0, 16,6).
• La pacienții cu adenocarcinom pancreatic, rata globală de răspuns a fost de 40% (IC 95%: 23%, 59%), iar durata răspunsului a variat între 3,7 și 16,6 luni.

Datele de siguranță au arătat că cele mai frecvente reacții adverse (la 10% sau mai mult dintre pacienți) au fost diareea, durerile musculoscheletale, fatigabilitatea, greața, reacțiile asociate perfuziei, dispneea, erupțiile cutanate, constipația, vărsăturile, durerea abdominală și edemul. Cele mai frecvente anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 (la 10% sau mai mult dintre pacienți) au fost creșterea gama-glutamiltransferazei, scăderea hemoglobinei, a sodiului și a trombocitelor. Prospectul include un avertisment privind toxicitatea embrio-fetală.

Doza recomandată

Doza recomandată de zenocutuzumab-zbco este de 750 mg prin perfuzie intravenoasă la fiecare 2 săptămâni, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.

Concluzii și perspective

Aprobarea accelerată FDA a zenocutuzumab-zbco reprezintă un reper important pentru pacienții cu NSCLC și adenocarcinom pancreatic cu fuziune NRG1 pozitivă. Ea extinde opțiunile de terapie țintită pentru pacienții care prezintă această modificare genetică rară. Totuși, aprobările accelerate necesită de obicei furnizarea unor date clinice suplimentare; de aceea, sunt așteptate rezultatele studiilor în desfășurare și viitoare pentru a afla mai multe despre eficacitatea și siguranța pe termen lung ale zenocutuzumab-zbco.