Ce este o genă care declanșează cancerul? Rolul important al genelor KRAS și TP53 în cancerul pancreatic

Datele prezentate la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO 2024), desfășurat la Barcelona între 13-17 septembrie 2024, atrag atenția asupra diversității genelor driver din țesuturile pancreatice sănătoase și canceroase, ne extind cunoștințele despre evoluția tumorilor pancreatice și permit progrese importante în personalizarea tratamentului.

Despre conceptul de genă driver

DNA poate fi privit ca o carte care conține instrucțiuni despre structura și funcționarea organismelor vii. În DNA se află genele, comparabile cu anumite propoziții din această carte, care oferă instrucțiuni pentru producerea anumitor proteine. Fiecare genă este o secvență de nucleotide , pe care le putem considera literele cărții DNA. De exemplu, genomul uman conține aproximativ 3 miliarde de nucleotide (litere), care formează între 20000 și 25000 de gene (propoziții), iar aceste gene determină modul în care funcționează și arată corpul nostru.

O genă „driver” (conducătoare sau declanșatoare) este o genă care conține modificări genetice ce dirijează creșterea și multiplicarea celulelor canceroase. În mod normal, aceste gene reglează procese precum diviziunea celulară, moartea celulară și repararea DNA. Însă atunci când suferă mutații , pot determina inițierea și progresia cancerului prin diviziune celulară necontrolată. Genele driver au un rol esențial în dezvoltarea și progresia cancerului, fiind astfel ținte moleculare importante pentru tratamentul oncologic.

Diferențe între profilurile genelor driver din țesuturile sănătoase și canceroase

Un studiu a arătat că, în comparație cu probele recoltate de la pacienți cu adenocarcinom ductal pancreatic (cancerul pancreatic clasic), țesutul pancreatic sănătos are o încărcătură mutațională mult mai redusă.

Cercetătorii au analizat 181 probe pancreatice de la 118 donatori sănătoși și 62 biopsii de la 4 persoane cu cancer pancreatic, utilizând diverse tehnici, precum microdisecția prin captură laser, secvențierea întregului exom și NanoSeq.

Studierea genelor driver prin tehnologia NanoSeq

Tehnologia NanoSeq a detaliat distribuția genelor driver în țesutul pancreatic normal și în țesuturile pacienților cu cancer pancreatic. Această tehnologie a arătat că doar un procent mic dintre celulele țesutului pancreatic normal (aproximativ între 0,81% și 3,6%) poartă modificări/mutații în genele driver. Printre acestea se află gene supuse selecției pozitive, precum APC și PRSS1.

În schimb, în probele de la pacienți cu cancer pancreatic netratați, o proporție mult mai mare a celulelor (între 45% și 64%) poartă modificări/mutații în genele driver. În aceste celule, în special genele KRAS și TP53 sunt supuse selecției pozitive, evidențiind rolurile lor esențiale în dezvoltarea cancerului pancreatic.

În plus, în 16 biopsii de la nouă donatori diferiți considerați sănătoși, au fost depistate incidental leziuni precanceroase în care gena KRAS era supusă selecției pozitive în 33% până la 67% dintre celule. Această constatare sugerează că mutațiile KRAS pot reprezenta un factor important în dezvoltarea cancerului pancreatic chiar și în fazele precanceroase timpurii.

Rolul genelor driver în transformarea canceroasă

Noile cercetări care analizează mutațiile din țesuturile sănătoase arată rolul important al modificărilor genetice numite „mutații driver” în procesul oncologic. Mutațiile driver determină diviziunea necontrolată a celulelor și formarea tumorilor maligne. Totuși, singure, aceste mutații nu sunt suficiente pentru transformarea unei celule în celulă canceroasă; factorii de mediu influențează și selecția mutațiilor, și procesul de transformare.

În cancerele pancreatice, mai ales în adenocarcinomul ductal pancreatic, se remarcă mutațiile frecvente ale genelor KRAS și TP53. Aceste mutații apar, în general, numai în țesuturile precanceroase (premaligne) și canceroase (maligne). Constatarea arată că mutațiile KRAS și TP53 pot declanșa dezvoltarea cancerului mai puternic decât genele întâlnite în alte țesuturi normale. În schimb, alte gene identificate ca fiind supuse selecției pozitive în țesutul pancreatic sănătos nu au un potențial oncogen la fel de mare ca KRAS și TP53. Aceasta evidențiază rolul de „declanșator esențial” al genelor driver în dezvoltarea cancerului și importanța strategiilor terapeutice îndreptate împotriva lor.

Concluzie

Studiul arată natura complexă a cancerului și necesitatea de a lua în considerare, în tratament, nu doar informațiile genetice, ci și factorii de mediu și individuali. Această înțelegere permite personalizarea suplimentară a abordărilor terapeutice și are potențialul de a le crește eficacitatea.

Aceste studii subliniază diversitatea genelor driver și faptul că, dincolo de mutațiile driver, alți factori – clinici și moleculari – contribuie la evoluția și dezvoltarea tumorii și determină în cele din urmă evoluția bolii în cancerul pancreatic.