Onkologiyada ilk! NRG1 hədəfli zenocutuzumab ağciyər və mədəaltı vəzi xərçəngində FDA təsdiqi aldı

4 dekabr 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) zenocutuzumab-zbco (ticarət adı Bizengri, istehsalçı Merus N.V.) preparatına aşağıdakı hallar üçün sürətləndirilmiş təsdiq verib:

• əvvəllər sistemik müalicə almış və xəstəliyi irəliləmiş, irəliləmiş mərhələli, əməliyyat oluna bilməyən və ya metastatik neuregulin 1 (NRG1) gen füziyası müsbət kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) və
• əvvəllər sistemik müalicə almış və xəstəliyi irəliləmiş, irəliləmiş mərhələli, əməliyyat oluna bilməyən və ya metastatik NRG1 gen füziyası müsbət mədəaltı vəzi adenokarsinoması.

Bu, NRG1 gen füziyası daşıyan KHDAK və mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstələri üçün FDA-nın verdiyi ilk sistemik müalicə təsdiqidir.

NRG1 gen füziyalarının əhəmiyyəti

NRG1 gen füziyaları müxtəlif xərçənglərdə nadir rast gəlinən, lakin mühüm onkogen hərəkətverici amil sayılan genetik dəyişikliklərdir. Xüsusilə KRAS mutasiyası daşımayan mədəaltı vəzi xərçənglərində NRG1 füziyaları hədəflənə bilən onkogen hərəkətverici amillər kimi müəyyənləşdirilib.

Bu genetik dəyişikliklər HER2 və HER3 reseptorlarının anormal aktivləşməsinə səbəb olaraq şiş hüceyrələrinin böyüməsini və yaşamasını dəstəkləyir. Buna görə NRG1 füziyalarının aşkarlanması xəstələrin hədəfə yönəlmiş müalicələrdən faydalanma potensialını artırır.

Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) hallarının təxminən 0,2%-də NRG1 gen füziyaları aşkarlanıb. Mədəaltı vəzi adenokarsinomasında isə bu göstərici 0,5% civarındadır. Bu aşağı yayılma göstəriciləri NRG1 gen füziyalarının hər iki xərçəng növündə nadir olduğunu göstərir.

Bununla belə, dünyada hər il təxminən 2,3 milyon yeni ağciyər xərçəngi diaqnozu qoyulur. Halların təxminən 80%-i kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) kimi təsnif edilir. KHDAK hallarının təxminən 0,2%-də NRG1 gen füziyaları aşkarlanır. Bu məlumatlara əsasən, hər il təxminən 4 min KHDAK xəstəsində NRG1 gen füziyası ola bilər.

Türkiyədə isə hər il təxminən 40 min nəfərdə ağciyər xərçəngi yaranır. Bu halların 80%-nin KHDAK olduğu fərz edilərsə, təxminən 32800 KHDAK halı var. Halların 0,2%-də NRG1 gen füziyası olduğu nəzərə alınarsa, Türkiyədə hər il təxminən 70 KHDAK xəstəsində bu genetik dəyişiklik aşkarlana bilər.

eNRGy tədqiqatı ilə əldə edilən FDA təsdiqi

Zenocutuzumab-zbco-nun effektivliyi eNRGy (NCT02912949) adlı çoxmərkəzli, açıq, çoxkohortlu klinik sınaqda qiymətləndirilib. Tədqiqata standart müalicədən sonra xəstəliyi irəliləmiş 64 irəliləmiş və ya metastatik NRG1 füziyası müsbət KHDAK və 30 irəliləmiş və ya metastatik NRG1 füziyası müsbət mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstəsi daxil edilib. NRG1 gen füziyaları yeni nəsil sekvensləmə testləri ilə müəyyənləşdirilib.

Tədqiqatın əsas effektivlik göstəriciləri təsdiqlənmiş ümumi cavab göstəricisi və cavab müddəti olub .

• KHDAK xəstələrində ümumi cavab göstəricisi 33% (95% CI: 22%, 46%), median cavab müddəti isə 7,4 ay (95% CI: 4,0, 16,6) olub.
• Mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstələrində ümumi cavab göstəricisi 40% (95% CI: 23%, 59%), cavab müddəti isə 3,7 aydan 16,6 aya qədər dəyişib.

Təhlükəsizlik məlumatlarına görə ən çox rast gəlinən yan təsirlər (10% və yuxarı) ishal, dayaq-hərəkət sistemi ağrısı, yorğunluq, ürəkbulanma, infuziya ilə bağlı reaksiyalar, təngnəfəslik, səpki, qəbizlik, qusma, qarın ağrısı və ödem olub. Ən çox müşahidə edilən 3-cü və ya 4-cü dərəcəli laboratoriya anormallıqları (10% və yuxarı) qamma-qlutamil transferazanın artması, hemoqlobinin, natriumun və trombositlərin azalması olub. Preparatın içlik vərəqində embrion-döl toksikliyi barədə xəbərdarlıq var.

Tövsiyə olunan doza

Tövsiyə olunan zenocutuzumab-zbco dozası xəstəlik proqressiyasına və ya qəbuledilməz yan təsir yarananadək hər 2 həftədən bir 750 mg venadaxili infuziyadır.

Nəticə və gələcək perspektivlər

Zenocutuzumab-zbco-nun FDA tərəfindən sürətləndirilmiş təsdiqi NRG1 gen füziyası müsbət KHDAK və mədəaltı vəzi adenokarsinoması xəstələri üçün mühüm dönüş nöqtəsidir. Bu təsdiq həmin nadir genetik dəyişikliyi daşıyan xəstələr üçün hədəfə yönəlmiş müalicə seçimlərini genişləndirir. Lakin sürətləndirilmiş təsdiqlər adətən əlavə klinik məlumat tələb edir; buna görə zenocutuzumab-zbco-nun uzunmüddətli effektivliyi və təhlükəsizliyi barədə daha çox məlumat üçün davam edən və gələcək klinik tədqiqatların nəticələri gözlənilir.