نخستین در انکولوژی! زنوکوتوزوماب هدف‌گیرندهٔ NRG1 برای سرطان ریه و پانکراس تأیید FDA گرفت
در این مقاله
در 4 دسامبر 2024، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) داروی zenocutuzumab-zbco (با نام تجاری Bizengri، از شرکت Merus N.V.) را برای موارد زیر به‌صورت تسریع‌شده تأیید کرد:
- موارد پیشرفته، غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با همجوشی مثبت ژن نورگولین 1 (NRG1) که قبلاً درمان سیستمیک دریافت کرده‌اند و بیماری آن‌ها پیشرفت کرده است، در سرطان ریهٔ سلول غیرکوچک (KHDAK) و
- موارد پیشرفته، غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با همجوشی مثبت ژن NRG1 که قبلاً درمان سیستمیک دریافت کرده‌اند و بیماری آن‌ها پیشرفت کرده است، در آدنوکارسینوم پانکراس.
این نخستین تأیید FDA برای یک درمان سیستمیک در بیماران مبتلا به KHDAK و آدنوکارسینوم پانکراس دارای همجوشی ژن NRG1 است.
اهمیت همجوشی‌های ژن NRG1
همجوشی‌های ژن NRG1 تغییرات ژنتیکی نادر اما مهمی در انواع مختلف سرطان هستند که به‌عنوان محرک انکوژنیک شناخته می‌شوند. به‌ویژه در موارد سرطان پانکراس فاقد جهش KRAS، همجوشی‌های NRG1 به‌عنوان محرک‌های انکوژنیک قابل‌هدف‌گیری تعریف شده‌اند.
این تغییرات ژنتیکی با فعال‌سازی غیرطبیعی گیرنده‌های HER2 و HER3، از رشد و بقای سلول‌های توموری حمایت می‌کنند. بنابراین، شناسایی همجوشی‌های NRG1 احتمال بهره‌مندی بیماران از درمان‌های هدفمند را افزایش می‌دهد.
در موارد سرطان ریهٔ سلول غیرکوچک (KHDAK)، در حدود 0,2% از آن‌ها، همجوشی ژن NRG1 شناسایی شده است. در موارد آدنوکارسینوم پانکراس نیز این میزان در حدود 0,5% است. این شیوع پایین نشان می‌دهد که همجوشی‌های ژن NRG1 در هر دو نوع سرطان نادرند.
بااین‌حال، هر سال در سراسر جهان حدود 2,3 میلیون مورد جدید سرطان ریه تشخیص داده می‌شود. حدود 80% از این موارد در گروه سرطان ریهٔ سلول غیرکوچک (KHDAK) طبقه‌بندی می‌شوند. در حدود 0,2% از موارد KHDAK همجوشی ژن NRG1 شناسایی می‌شود. بر اساس این داده‌ها، هر سال در حدود 4 هزار بیمار مبتلا به KHDAK ممکن است دارای همجوشی ژن NRG1 باشند.
در ترکیه نیز هر سال حدود 40 هزار نفر به سرطان ریه مبتلا می‌شوند. با فرض اینکه 80% از این موارد KHDAK باشند، حدود 32800 مورد KHDAK وجود دارد. با توجه به وجود همجوشی ژن NRG1 در 0,2% از این موارد، ممکن است هر سال این تغییر ژنتیکی در حدود 70 بیمار مبتلا به KHDAK در ترکیه شناسایی شود.
تأیید FDA بر پایهٔ مطالعهٔ eNRGy
اثربخشی zenocutuzumab-zbco در یک کارآزمایی بالینی چندمرکزی، برچسب‌باز و چندکوهورتی به نام مطالعهٔ eNRGy (NCT02912949) ارزیابی شد. این مطالعه شامل 64 بیمار مبتلا به KHDAK پیشرفته یا متاستاتیک با همجوشی مثبت NRG1 و 30 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس پیشرفته یا متاستاتیک با همجوشی مثبت NRG1 بود که بیماری آن‌ها پس از درمان استاندارد پیشرفت کرده بود. وجود همجوشی‌های ژن NRG1 با آزمایش‌های توالی‌یابی نسل جدید تعیین شد.
معیارهای اصلی اثربخشی مطالعه، نرخ پاسخ کلی تأییدشده و مدت پاسخ بودند.
- در بیماران مبتلا به KHDAK، نرخ پاسخ کلی 33% (95% CI: 22%، 46%) و میانهٔ مدت پاسخ 7,4 ماه (95% CI: 4,0، 16,6) بود.
- در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پانکراس، نرخ پاسخ کلی 40% (95% CI: 23%، 59%) و دامنهٔ مدت پاسخ از 3,7 تا 16,6 ماه بود.
داده‌های ایمنی نشان دادند که شایع‌ترین عوارض جانبی (10% و بیشتر) شامل اسهال، درد اسکلتی‌عضلانی، خستگی، تهوع، واکنش‌های مرتبط با انفوزیون، تنگی نفس، بثورات پوستی، یبوست، استفراغ، درد شکم و ادم بودند. شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی درجهٔ 3 یا 4 (10% و بیشتر) نیز افزایش گاماگلوتامیل ترانسفراز، کاهش هموگلوبین، کاهش سدیم و کاهش پلاکت‌ها بودند. در بروشور دارو هشدار سمیت رویانی‌جنینی وجود دارد.
دوز توصیه‌شده
دوز توصیه‌شدهٔ zenocutuzumab-zbco به‌صورت انفوزیون وریدی 750 mg هر 2 هفته یک‌بار، تا زمان پیشرفت بیماری یا بروز عارضهٔ جانبی غیرقابل‌قبول است.
نتیجه‌گیری و چشم‌انداز آینده
تأیید تسریع‌شدهٔ zenocutuzumab-zbco توسط FDA نقطهٔ عطفی مهم برای بیماران مبتلا به KHDAK و آدنوکارسینوم پانکراس با همجوشی مثبت ژن NRG1 است. این تأیید گزینه‌های درمان هدفمند را برای بیماران دارای این تغییر ژنتیکی نادر گسترش می‌دهد. بااین‌حال، تأییدهای تسریع‌شده معمولاً مستلزم ارائهٔ داده‌های بالینی بیشترند؛ بنابراین، برای کسب اطلاعات بیشتر دربارهٔ اثربخشی و ایمنی بلندمدت zenocutuzumab-zbco، نتایج مطالعات بالینی در حال انجام و آینده انتظار می‌رود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.