Onkolojide İlk! NRG1 Hedefli Zenocutuzumab Akciğer ve Pankreas Kanserinde FDA Onayı Aldı

4 Aralık 2024 tarihinde, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), zenocutuzumab-zbco (ticari adıyla Bizengri, firma Merus N.V.) adlı ilaca şu durumlar için hızlandırılmış onay verdi:

• daha önce sistemik tedavi almış ve hastalığı ilerlemiş olan ileri evre, ameliyat edilemeyen veya metastatik neuregulin 1 (NRG1) gen füzyonu pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) ve
• daha önce sistemik tedavi almış ve hastalığı ilerlemiş olan ileri evre, ameliyat edilemeyen veya metastatik NRG1 gen füzyonu pozitif pankreas adenokarsinomu.

Bu onay, NRG1 gen füzyonu taşıyan KHDAK ve pankreas adenokarsinomu hastaları için FDA tarafından verilen ilk sistemik tedavi onayıdır.

NRG1 Gen Füzyonlarının Önemi

NRG1 gen füzyonları, çeşitli kanser türlerinde nadir görülen ancak önemli bir onkojenik sürücü olarak kabul edilen genetik değişikliklerdir. Özellikle KRAS mutasyonu taşımayan pankreas kanseri vakalarında, NRG1 füzyonları hedeflenebilir onkojenik sürücüler olarak tanımlanmıştır.

Bu genetik değişiklikler, HER2 ve HER3 reseptörlerinin anormal aktivasyonuna yol açarak tümör hücrelerinin büyümesini ve hayatta kalmasını destekler. Bu nedenle, NRG1 füzyonlarının tespiti, hastaların hedefe yönelik tedavilerden fayda görme potansiyelini artırır.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) vakalarının yaklaşık %0,2'sinde NRG1 gen füzyonları tespit edilmiştir. Pankreas adenokarsinomu vakalarında ise bu oran %0,5 civarındadır. Bu düşük prevalanslar, NRG1 gen füzyonlarının her iki kanser türünde de nadir olduğunu göstermektedir.

Bununla birlikte dünya genelinde her yıl yaklaşık 2,3 milyon yeni akciğer kanseri vakası teşhis edilmektedir. Bu vakaların yaklaşık %80'i küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) olarak sınıflandırılır. KHDAK vakalarının yaklaşık %0,2'sinde NRG1 gen füzyonları tespit edilmektedir. Bu veriler ışığında, her yıl yaklaşık 4 bin KHDAK hastasında NRG1 gen füzyonları bulunabilir.

Türkiye'de ise her yıl yaklaşık 40 bin kişi akciğer kanserine yakalanmaktadır. Bu vakaların %80'inin KHDAK olduğu varsayıldığında, yaklaşık 32.800 KHDAK vakası mevcuttur. Bu vakaların %0,2'sinde NRG1 gen füzyonu bulunduğu göz önüne alındığında, Türkiye'de her yıl yaklaşık 70 KHDAK hastasında bu genetik değişiklik tespit edilebilir.

eNRGy Çalışması ile Gelen FDA Onayı

Zenocutuzumab-zbco'nun etkinliği, eNRGy çalışması (NCT02912949) adı verilen çok merkezli, açık etiketli, çok kohortlu bir klinik denemede değerlendirildi. Bu çalışmaya, standart tedavi sonrasında hastalığı ilerlemiş olan 64 ileri veya metastatik NRG1 füzyon pozitif KHDAK ve 30 ileri veya metastatik NRG1 füzyon pozitif pankreas adenokarsinomu hastası dahil edildi. NRG1 gen füzyonlarının varlığı, yeni nesil dizileme testleri ile belirlendi.

Çalışmanın ana etkinlik ölçütleri, doğrulanmış genel yanıt oranı ve yanıt süresiydi .

• KHDAK hastalarında genel yanıt oranı %33 (95% CI: %22, %46) ve ortanca yanıt süresi 7,4 ay (95% CI: 4,0, 16,6) olarak bulundu.
• Pankreas adenokarsinomu hastalarında ise genel yanıt oranı %40 (95% CI: %23, %59) ve yanıt süresi aralığı 3,7 aydan 16,6 aya kadar değişmekteydi.

Güvenlik verileri, en yaygın yan etkilerin (%10 ve üzeri) ishal, kas-iskelet ağrısı, yorgunluk, bulantı, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar, nefes darlığı, döküntü, kabızlık, kusma, karın ağrısı ve ödem olduğunu gösterdi. En sık görülen 3. veya 4. derece laboratuvar anormallikleri (%10 ve üzeri) ise artmış gama-glutamil transferaz, azalmış hemoglobin, azalmış sodyum ve azalmış trombositlerdi. İlaç prospektüsünde, embriyo-fetal toksisiteye dair bir uyarı bulunmaktadır.

Önerilen Doz

Önerilen zenocutuzumab-zbco dozu, hastalık progresyonu veya kabul edilemez yan etki gelişene kadar her 2 haftada bir 750 mg intravenöz infüzyon şeklindedir.

Sonuç ve Gelecek Perspektifler

Zenocutuzumab-zbco'nun FDA tarafından hızlandırılmış onay alması, NRG1 gen füzyonu pozitif KHDAK ve pankreas adenokarsinomu hastaları için önemli bir dönüm noktasıdır. Bu onay, bu nadir genetik değişikliği taşıyan hastalar için hedefe yönelik tedavi seçeneklerinin genişlemesini sağlamaktadır. Ancak, hızlandırılmış onaylar genellikle ek klinik verilerin sunulmasını gerektirir; bu nedenle, zenocutuzumab-zbco'nun uzun vadeli etkinliği ve güvenliği hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden ve gelecekteki klinik çalışmaların sonuçları beklenmektedir.