للمرة الأولى دواء لسرطان الرئة ذي طفرة HER2 يحصل على موافقة FDA: تراستوزوماب ديروكستيكان

لدى المرضى الذين تكون أورامهم إيجابية لطفرة HER2وسبق أن تلقوا علاجًا جهازيًا، والمصابين بمرض نقيلي أو غير قابل للاستئصال الجراحي من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، من البالغين، فإن دواء fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu، Daiichi Sankyo, Inc.) حصل على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) المعجلة في 11 أغسطس 2022. وهو أول دواء معتمد لـ KHDAK ذي طفرة HER2.

تراستوزوماب ديروكستيكان يتكون من ربط عامل كيميائي بجسم مضاد أحادي النسيلة ضد مستقبل HER2، وهو مقترن جسم مضاد وعلاج كيميائيفهذا هو نوعه.

اعتمدت FDA أيضًا اختبار Oncomine™ Dx Target Test من Life Technologies Corporation على نسيج الورم، واختبار Guardant360® CDx من Guardant Health, Inc. على الدم، أداتين تشخيصيتين مساعدتين لكشف طفرة HER2 وتحديد الأهلية لـ Enhertu. وإذا لم تُكشف الطفرة في عينة الدم، فينبغي فحص نسيج الورم (انظر الاختبارات الجينية في السرطان).

نحو %3 من سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا KHDAK تحمل طفرة في جين HER2

نحو %3 من KHDAK غير الحرشفي يحمل طفرة في جين HER2، ويرتبط ذلك بالجنس الأنثوي وعدم التدخين مطلقًا والإنذار السيئ (المسار السيئ للمرض).

العلاجات المستهدفة لـ HER2 ، وخصوصًا تراستوزوماب ديروكستيكان، حصلت سابقًا على موافقة FDA لمرضى سرطانَي الثدي والمعدة. لكن هذه الأدوية لم تحصل سابقًا على موافقة FDA لمرضى KHDAK ذي طفرة HER2.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة DESTINY-Lung02

قُيّم Enhertu في تجارب متعددة بجرعة 6.4 mg/kg (n=152)، وفي تجربة عشوائية لتحديد الجرعة بجرعة 5.4 mg/kg (n=102). وكانت معدلات الاستجابة متسقة بين مستويي الجرعة. ولوحظت زيادة معدلات مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي مع الجرعة الأعلى. ولكل 3 أسابيع، تُعطى الجرعة الموصى بها المعتمدة 5.4 mg/kg وريديًا؛ وترد نتائج فعاليتها أدناه.

تستند فعالية الموافقة المعجلة إلى DESTINY-Lung02، وهي تجربة متعددة المراكز والأتراب، عشوائية معماة لتحسين الجرعة. وكان يلزم أن يكون المرضى المؤهلون مصابين بـ KHDAK غير الحرشفي ذي طفرة HER2، غير القابل للاستئصال أو النقيلي، مع تقدم المرض بعد علاج جهازي سابق. واختيروا لتلقي Enhertu بناءً على وجود طفرات HER2 (ERBB2) المنشِّطة في عينة ورمية. وتلقوا كل 3 أسابيع بالتسريب الوريدي 5.4 mg/kg من Enhertu حتى حدوث أثر جانبي غير مقبول أو تقدم المرض.

النتائج

في المجموعة الأولى من دراسة DESTINY-Lung02، كان لدى 52 مريضًا وسيط عمر 58 عامًا (بين 30 و 78)، وكانت %69 نساء؛ و %79 آسيويين و %12 بيضًا و %10 من أعراق أخرى.

حُددت مقاييس نتائج الفعالية الأساسية بمعدل الاستجابة الموضوعية، وفق مراجعة مركزية مستقلة معماة باستخدام RECIST v1.1، ومدة الاستجابة.

المؤكد معدل الاستجابة الموضوعية %58 (فاصل الثقة GA %95: 43، 71)، و وسيط مدة الاستجابة 8.7 أشهر (فاصل الثقة GA %95: 7.1، غير قابل للتقدير [NE]).

شملت أشيع الآثار الجانبية (≥%20)، بما فيها الاختلالات المختبرية، الغثيان ونقص عدد الكريات البيضاء والهيموغلوبين والعدلات واللمفاويات والصفيحات والألبومين، وارتفاع AST و ALT، والتعب والإمساك ونقص الشهية والقيء و ALP وتساقط الشعر. وتتضمن معلومات الوصف تحذيرًا داخل إطار ينبه المختصين إلى خطر مرض الرئة الخلالي والسمية الجنينية.