İlk dəfə HER2-mutant ağciyər xərçəngində bir dərman FDA təsdiqi aldı: Trastuzumab Deruxtecan

Şişləri HER2 mutasiyası-müsbət olan, əvvəllər sistemli müalicə almış, metastatik və ya əməliyyatla çıxarıla bilməyən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan yetkin xəstələr üçün fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.) adlı dərman 11 avqust 2022-ci ildə FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) sürətləndirilmiş təsdiqini aldı. Bu, HER2-mutant KHDAK üçün təsdiqlənmiş ilk dərmandır.

Trastuzumab deruxtecan kimyaterapiya maddəsinin HER2 reseptoruna qarşı monoklonal anticismə bağlanmasından yaranan anticisim-kimyaterapiya konjuqatıdır.

FDA həmçinin HER2 mutasiyasını aşkar etmək və Enhertuya uyğunluğu müəyyənləşdirmək üçün əlavə diaqnostika vasitəsi olaraq Life Technologies Corporation şirkətinin şiş toxumasından aparılan Oncomine™ Dx Hədəf Testini və Guardant Health, Inc. şirkətinin qandan aparılan Guardant360® CDx testini təsdiqlədi. Qan nümunəsində mutasiya aşkarlanmazsa, şiş toxuması yoxlanılmalıdır (baxın: xərçəngdə genetik testlər).

KHDAK hallarının təxminən 3%-i HER2 genində mutasiya daşıyır

Yastı hüceyrəli olmayan KHDAK hallarının təxminən 3%-i HER2 genində mutasiya daşıyır; bu, qadın cinsi, heç vaxt siqaret çəkməmək və pis proqnoz (xəstəliyin əlverişsiz gedişi) ilə əlaqəlidir.

HER2-hədəfli müalicələr — xüsusilə trastuzumab deruxtecan — əvvəllər süd vəzi və mədə xərçəngi xəstələri üçün FDA təsdiqi almışdı. Lakin HER2-mutant KHDAK olan xəstələr üçün belə dərmanlar əvvəllər FDA təsdiqi almamışdı.

DESTINY-Lung02 tədqiqatı ilə əldə edilən FDA təsdiqi

Enhertu bir neçə sınaqda 6,4 mg/kg dozada (n=152), randomizə edilmiş dozanın müəyyənləşdirilməsi sınağında isə 5,4 mg/kg dozada (n=102) qiymətləndirildi. Müalicəyə cavab göstəriciləri doza səviyyələri arasında uyğun idi. Daha yüksək dozada interstisial ağciyər xəstəliyi/pnevmoniya tezliyinin artması müşahidə edildi. Hər 3 həftədən bir venadaxili verilən, təsdiqlənmiş tövsiyə olunan 5,4 mg/kg dozanın effektivlik nəticələri aşağıda göstərilib.

Sürətləndirilmiş təsdiq üçün effektivlik çoxmərkəzli, çoxkohortlu, randomizə edilmiş, kor, dozanın optimallaşdırılması sınağı olan DESTINY-Lung02-yə əsaslanır. Uyğun xəstələrin əvvəlki sistemli müalicədən sonra xəstəliyi irəliləmiş, əməliyyatla çıxarıla bilməyən və ya metastatik HER2-mutant yastı hüceyrəli olmayan KHDAK olması tələb olunurdu. Xəstələr şiş nümunəsində aktivləşdirici HER2 (ERBB2) mutasiyalarının mövcudluğuna əsasən Enhertu ilə müalicə üçün seçildi. Xəstələr qəbuledilməz yan təsir və ya xəstəlik irəliləməsi yaranana qədər hər 3 həftədən bir venadaxili infuziya ilə 5,4 mg/kg Enhertu aldılar.

Nəticələr

DESTINY-Lung02 tədqiqatının ilk qrupundakı 52 xəstənin median yaşı 58 idi (30 ilə 78 arasında); 69%-i qadın, 79%-i asiyalı, 12%-i ağdərili, 10%-i isə digər irqlərdən idi.

Əsas effektivlik meyarları RECIST v1.1 və cavab müddətindən istifadə etməklə kor müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə tərəfindən müəyyən edilən obyektiv cavab göstəricisi kimi təyin olundu.

Təsdiqlənmiş obyektiv cavab göstəricisi 58% (95% GA: 43, 71) və median cavab müddəti 8,7 ay idi (95% GA: 7,1, qiymətləndirilə bilməyən [NE]).

Laborator göstəricilərdəki pozuntular da daxil olmaqla ən çox görülən (≥20%) yan təsirlər ürəkbulanma, ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması, hemoqlobinin azalması, neytrofil, limfosit və trombosit sayının azalması, albuminin azalması, AST yüksəlməsi, ALT yüksəlməsi, yorğunluq, qəbizlik, iştahanın azalması, qusma, ALP və saç tökülməsidir. Resept məlumatında səhiyyə mütəxəssislərinə interstisial ağciyər xəstəliyi və embrion-döl toksikliyi riski barədə məlumat verən Çərçivəli Xəbərdarlıq var.