პირველად HER2-მუტანტური ფილტვის კიბოსთვის პრეპარატმა FDA-ს დამტკიცება მიიღო: ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი

სიმსივნეებში HER2-მუტაციის დადებითი, მანამდე სისტემური მკურნალობის მიმღები, მეტასტაზური ან ოპერაციით მოუცილებელი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის პრეპარატმა fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.) 2022 წლის 11 აგვისტოს FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დაჩქარებული დამტკიცება მიიღო. ეს HER2-მუტანტური KHDAK-ისთვის დამტკიცებული პირველი პრეპარატია.

ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი ქიმიოთერაპიული აგენტისა და HER2 რეცეპტორის წინააღმდეგ მიმართული მონოკლონური ანტისხეულის შეერთებით შექმნილი ანტისხეულ-ქიმიოთერაპიის კონიუგატია.

FDA-მ ასევე დაამტკიცა Life Technologies Corporation-ის სიმსივნური ქსოვილის Oncomine™ Dx სამიზნე ტესტი და Guardant Health, Inc.-ის სისხლის Guardant360® CDx ტესტი, როგორც თანმხლები დიაგნოსტიკური საშუალებები HER2 მუტაციისა და Enhertu-სთვის შესაბამისობის დასადგენად. თუ სისხლის ნიმუშში მუტაცია არ გამოვლინდა, სიმსივნური ქსოვილი უნდა შემოწმდეს (იხ. გენეტიკური ტესტები კიბოს დროს).

KHDAK-ების დაახლოებით 3% HER2 გენში მუტაციას ატარებს

არაბრტყელუჯრედოვანი KHDAK-ების დაახლოებით 3% HER2 გენში მუტაციას ატარებს, რაც მდედრობით სქესთან, არასოდეს მოწევასა და არასახარბიელო პროგნოზთან (დაავადების ცუდ მიმდინარეობასთან) არის დაკავშირებული.

HER2-ზე მიმართული მკურნალობები — განსაკუთრებით კი ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი — მანამდე FDA-ს მიერ ძუძუსა და კუჭის კიბოს პაციენტებისთვის იყო დამტკიცებული. თუმცა HER2-მუტანტური KHDAK-ის მქონე პაციენტებისთვის ამ ტიპის წამლებს FDA-ს დამტკიცება მანამდე არ ჰქონდათ მიღებული.

DESTINY-Lung02 კვლევით მიღებული FDA-ს დამტკიცება

Enhertu შეფასდა რამდენიმე კვლევაში 6,4 mg/kg დოზით (n=152) და რანდომიზებულ დოზის განსაზღვრის კვლევაში 5,4 mg/kg დოზით (n=102). მკურნალობაზე პასუხის მაჩვენებლები დოზის დონეებს შორის თანმიმდევრული იყო. მაღალ დოზაზე ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების/პნევმონიის მომატებული მაჩვენებლები დაფიქსირდა. ქვემოთ აღწერილია ყოველ 3 კვირაში ინტრავენურად მისაღები დამტკიცებული რეკომენდებული 5,4 mg/kg დოზის ეფექტიანობის შედეგები.

დაჩქარებული დამტკიცებისთვის ეფექტიანობა ეფუძნება DESTINY-Lung02-ს — მრავალცენტრულ, მრავალკოჰორტულ, რანდომიზებულ, ბრმა, დოზის ოპტიმიზაციის კვლევას. შესაბამის პაციენტებს უნდა ჰქონოდათ ოპერაციით მოუცილებელი ან მეტასტაზური HER2-მუტანტური არაბრტყელუჯრედოვანი KHDAK, რომელიც წინა სისტემური მკურნალობის შემდეგ პროგრესირდა. პაციენტები Enhertu-თი სამკურნალოდ შეირჩნენ სიმსივნის ნიმუშში გამააქტიურებელი HER2 (ERBB2) მუტაციების არსებობის საფუძველზე. ისინი ყოველ 3 კვირაში ინტრავენური ინფუზიით იღებდნენ 5,4 mg/kg Enhertu-ს მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე ან დაავადების პროგრესირებამდე.

შედეგები

DESTINY-Lung02 კვლევის პირველი ჯგუფის 52 პაციენტის მედიანური ასაკი იყო 58 წელი (30-დან 78-მდე), 69% ქალი იყო; 79% აზიელი, 12% თეთრკანიანი და 10% სხვა რასის წარმომადგენელი.

ეფექტიანობის მთავარი შედეგობრივი მაჩვენებელი იყო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი, შეფასებული ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური განხილვით RECIST v1.1-ისა და პასუხის ხანგრძლივობის გამოყენებით.

დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი იყო 58% (95% სანდოობის ინტერვალი: 43, 71), ხოლო პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა იყო 8,7 თვე (95% სანდოობის ინტერვალი: 7,1, ვერ შეფასდა [NE]).

ყველაზე ხშირი (≥20%) გვერდითი მოვლენები, ლაბორატორიული დარღვევების ჩათვლით, არის გულისრევა, ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება, ჰემოგლობინის შემცირება, ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება, ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირება, თრომბოციტების რაოდენობის შემცირება, ალბუმინის შემცირება, AST-ის მატება, ALT-ის მატება, დაღლილობა, შეკრულობა, მადის დაქვეითება, ღებინება, ALP და თმის ცვენა. დანიშვნის ინფორმაცია შეიცავს ჩარჩოში ჩასმულ გაფრთხილებას, რომელიც ჯანდაცვის სპეციალისტებს ფილტვის ინტერსტიციული დაავადებისა და ემბრიო-ფეტალური ტოქსიკურობის რისკზე მიუთითებს.