برای نخستین بار دارویی برای سرطان ریه با جهش HER2 تأییدیهٔ FDA گرفت: Trastuzumab Deruxtecan

برای بیماران بزرگسالی که تومورشان از نظر جهش HER2 مثبت است، قبلاً درمان سیستمیک دریافت کرده‌اند و به نوع متاستاتیک یا غیرقابل‌برداشت با جراحیِ سرطان ریهٔ غیرسلول‌کوچک (KHDAK) مبتلا هستند، داروی fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu، Daiichi Sankyo, Inc.) در 11 اوت 2022 تأییدیهٔ تسریع‌شدهٔ FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) را دریافت کرد. این نخستین داروی تأییدشده برای KHDAK با جهش HER2 است.

Trastuzumab deruxtecan با اتصال یک آنتی‌بادی مونوکلونال علیه گیرندهٔ HER2 به یک عامل شیمی‌درمانی، نوعی کونژوگهٔ آنتی‌بادی‌ـ‌شیمی‌درمانی را تشکیل می‌دهد.

FDA همچنین آزمون هدفمند Oncomine™ Dx شرکت Life Technologies Corporation را که روی بافت تومور انجام می‌شود، و Guardant360® CDx شرکت Guardant Health, Inc. را که روی خون انجام می‌شود، برای شناسایی جهش HER2 و به‌عنوان ابزار تشخیصی همراه برای تعیین واجدشرایط‌بودن دریافت Enhertu تأیید کرد. اگر جهش در نمونهٔ خون شناسایی نشود، باید بافت تومور آزمایش شود (ببینید آزمایش‌های ژنتیکی در سرطان).

حدود 3% موارد KHDAK دارای جهش در ژن HER2 هستند

حدود 3% موارد KHDAK غیرسنگفرشی دارای جهش در ژن HER2 هستند؛ این وضعیت با جنسیت زن، هرگز سیگارنکشیدن و پیش‌آگهی ضعیف (سیر نامطلوب بیماری) ارتباط دارد.

درمان‌های هدفمند HER2 – و به‌ویژه trastuzumab deruxtecan – پیش‌تر برای بیماران مبتلا به سرطان پستان و معده تأییدیهٔ FDA گرفته بودند. اما این نوع داروها قبلاً برای بیماران مبتلا به KHDAK با جهش HER2 تأییدیهٔ FDA نداشتند.

تأییدیهٔ FDA بر پایهٔ مطالعهٔ DESTINY-Lung02

Enhertu در چندین کارآزمایی با دوز 6,4 mg/kg (n=152) و در یک کارآزمایی تصادفی تعیین دوز با دوز 5,4 mg/kg (n=102) ارزیابی شد. نرخ‌های پاسخ به درمان در سطوح مختلف دوز سازگار بودند. در دوز بالاتر، افزایش میزان بیماری بینابینی ریه/پنومونیت مشاهده شد. نتایج اثربخشی دوز توصیه‌شدهٔ تأییدشدهٔ 5,4 mg/kg که هر 3 هفته به‌صورت وریدی تجویز می‌شود، در ادامه توضیح داده شده است.

اثربخشی برای تأییدیهٔ تسریع‌شده بر مطالعهٔ DESTINY-Lung02، یک کارآزمایی چندمرکزی، چندکوهورتی، تصادفی، کور و بهینه‌سازی دوز، استوار است. بیماران واجدشرایط باید KHDAK غیرسنگفرشی با جهش HER2 و تومور غیرقابل‌برداشت با جراحی یا متاستاتیک می‌داشتند که پس از درمان سیستمیک قبلی پیشرفت کرده بود. بیماران بر اساس وجود جهش‌های فعال‌کنندهٔ HER2 (ERBB2) در نمونهٔ تومور برای درمان با Enhertu انتخاب شدند. بیماران تا بروز عارضهٔ غیرقابل‌قبول یا پیشرفت بیماری، هر 3 هفته 5,4 mg/kg Enhertu را از طریق انفوزیون وریدی دریافت کردند.

نتایج

میانهٔ سن 52 بیمار در گروه نخست مطالعهٔ DESTINY-Lung02 برابر با 58 سال بود (از 30 تا 78 سال)؛ 69% زن بودند؛ 79% آسیایی، 12% سفیدپوست و 10% از سایر نژادها بودند.

معیارهای اصلی پیامد اثربخشی، نرخ پاسخ عینی بر اساس ارزیابی مرکزی مستقل و کور با استفاده از RECIST v1.1، و مدت پاسخ تعیین شدند.

تأییدشده: نرخ پاسخ عینی 58% (95% فاصله اطمینان: 43, 71) و میانهٔ مدت پاسخ 8,7 ماه بود (95% فاصله اطمینان: 7,1، غیرقابل‌برآورد [NE]).

شایع‌ترین عوارض (≥20%)، از جمله ناهنجاری‌های آزمایشگاهی، شامل تهوع، کاهش شمار گلبول‌های سفید، کاهش هموگلوبین، کاهش شمار نوتروفیل‌ها، کاهش شمار لنفوسیت‌ها، کاهش شمار پلاکت‌ها، کاهش آلبومین، افزایش AST، افزایش ALT، خستگی، یبوست، کاهش اشتها، استفراغ، ALP و ریزش مو است. اطلاعات تجویز حاوی هشدار کادربندی‌شده‌ای است که خطر بیماری بینابینی ریه و سمیت رویانی‌ـ‌جنینی را به متخصصان سلامت گوشزد می‌کند.