Prima aprobare FDA în cancerul pulmonar cu mutație HER2: trastuzumab deruxtecan

Pentru adulții cu tumori pozitive pentru mutații HER2, tratați sistemic anterior, metastatice sau inoperabile de cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), medicamentul fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.) a primit aprobarea accelerată FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente) la 11 august 2022. Este primul medicament aprobat pentru NSCLC cu mutație HER2.

Trastuzumab deruxtecan unește un chimioterapic cu un anticorp monoclonal împotriva receptorului HER2, formând un conjugat anticorp–chimioterapie.

FDA a aprobat și Oncomine™ Dx Target Test al Life Technologies Corporation, din țesut tumoral, și Guardant360® CDx al Guardant Health, Inc., din sânge, ca teste diagnostice complementare pentru detectarea mutației HER2 și eligibilitatea Enhertu. Dacă sângele nu arată mutația, trebuie testat țesutul tumoral (vedeți testele genetice în cancer).

Circa 3% dintre NSCLC au mutații HER2

Circa 3% dintre NSCLC nescuamoase au mutații HER2, asociate sexului feminin, lipsei fumatului și prognosticului nefavorabil.

Tratamentele anti-HER2, mai ales trastuzumab deruxtecan, fuseseră aprobate FDA pentru cancer mamar și gastric, dar nu pentru NSCLC cu mutație HER2.

Aprobarea adusă de DESTINY-Lung02

Enhertu a fost evaluat în mai multe studii la 6,4 mg/kg (n=152) și într-un studiu randomizat de stabilire a dozei la 5,4 mg/kg (n=102). Răspunsurile au fost consecvente între doze, dar boala pulmonară interstițială/pneumonia a crescut la doza mare. Mai jos sunt rezultatele dozei aprobate recomandate, 5,4 mg/kg intravenos la fiecare 3 săptămâni.

Eficacitatea pentru aprobarea accelerată provine din DESTINY-Lung02, studiu multicentric, multicohortă, randomizat, în orb, de optimizare a dozei. Eligibili erau cei cu NSCLC nescuamos inoperabil sau metastatic, cu mutație HER2, progresat după tratament sistemic. Selecția s-a bazat pe mutații activatoare HER2 (ERBB2) într-o probă tumorală. Enhertu 5,4 mg/kg a fost perfuzat intravenos la fiecare 3 săptămâni până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Rezultate

Cei 52 pacienți din primul grup DESTINY-Lung02 aveau vârsta mediană de 58 ani (30-78); 69% femei, 79% asiatici, 12% albi și 10% alte rase.

Obiectivele principale au fost rata răspunsului obiectiv, evaluată prin analiză centrală independentă în orb conform RECIST v1.1, și durata răspunsului.

Rata confirmată a răspunsului obiectiv a fost 58% (IÎ 95%: 43, 71), iar durata mediană a răspunsului a fost 8,7 luni (IÎ 95%: 7,1, neestimabil [NE]).

Reacțiile frecvente (≥20%), inclusiv anomaliile de laborator, au fost greață, globule albe, hemoglobină, neutrofile, limfocite, trombocite și albumină scăzute, AST/ALT crescute, oboseală, constipație, apetit redus, vărsături, ALP și alopecie. Informațiile de prescriere includ avertisment în chenar pentru boală pulmonară interstițială și toxicitate embriofetală.