Первое одобрение FDA препарата при HER2-мутантном раке легкого: трастузумаб дерукстекан

Для взрослых пациентов с опухолями, положительными по мутации HER2, ранее получавших системное лечение, при метастатическом или неоперабельном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) препарат fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo, Inc.) 11 августа 2022 года получил ускоренное одобрение FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. Это первый препарат, одобренный для HER2-мутантного НМРЛ.

Трастузумаб дерукстекан получают путем соединения химиопрепарата с моноклональным антителом к рецептору HER2. Это конъюгат антитела и химиопрепарата.

FDA также одобрило тест Oncomine™ Dx Target Test компании Life Technologies Corporation по ткани опухоли и Guardant360® CDx компании Guardant Health, Inc. по крови как сопутствующие диагностические средства для выявления мутации HER2 и определения пригодности Enhertu. Если в образце крови мутация не выявлена, необходимо исследовать ткань опухоли (см. Генетические тесты при раке).

Около 3% случаев НМРЛ имеют мутацию гена HER2

Около 3% неплоскоклеточных НМРЛ имеют мутацию гена HER2; это связано с женским полом, отсутствием курения в анамнезе и неблагоприятным прогнозом — плохим течением заболевания.

Терапия, направленная на HER2, и особенно трастузумаб дерукстекан ранее получили одобрение FDA для пациентов с раком молочной железы и желудка. Но для HER2-мутантного НМРЛ такие препараты прежде FDA не одобрялись.

Одобрение FDA по результатам исследования DESTINY-Lung02

Enhertu оценивали в нескольких исследованиях в дозе 6,4 mg/kg (n=152) и в рандомизированном исследовании подбора дозы в дозе 5,4 mg/kg (n=102). Частоты ответа при разных дозах были сопоставимы. При более высокой дозе наблюдали большую частоту интерстициальной болезни легких/пневмонии. Ниже представлены результаты эффективности одобренной рекомендованной дозы 5,4 mg/kg внутривенно каждые 3 недели.

Основанием для ускоренного одобрения стало многоцентровое многокогортное рандомизированное слепое исследование оптимизации дозы DESTINY-Lung02. Для включения требовался неоперабельный или метастатический HER2-мутантный неплоскоклеточный НМРЛ с прогрессированием после предыдущего системного лечения. Пациентов отбирали по наличию активирующей мутации HER2 (ERBB2) в образце опухоли. Enhertu вводили внутривенной инфузией в дозе 5,4 mg/kg каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или прогрессирования.

Результаты

Медианный возраст 52 пациентов первой группы DESTINY-Lung02 составлял 58 лет (диапазон 30-78); 69% были женщинами, 79% — азиатами, 12% — белыми и 10% относились к другим расовым группам.

Основными показателями эффективности были частота объективного ответа по слепой независимой центральной оценке с использованием RECIST v1.1 и длительность ответа.

Подтвержденная частота объективного ответа составила 58% (95% ДИ: 43, 71), а медиана длительности ответа — 8,7 месяца (95% ДИ: 7,1, не поддается оценке [NE]).

Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥20%), включая лабораторные отклонения, были тошнота, снижение числа лейкоцитов, гемоглобина, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов, снижение альбумина, повышение AST и ALT, утомляемость, запор, снижение аппетита, рвота, ALP и выпадение волос. Информация для назначения содержит предупреждение в рамке, информирующее медработников о рисках интерстициальной болезни легких и эмбриофетальной токсичности.