للمرة الأولى ترخيص FDA لأقراص لعلاج كوفيد: Paxlovid وCovinavir (Molnupiravir)

في 22 ديسمبر 2021، منحت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، لعلاج المرضى الإيجابيين لاختبار SARS-CoV-2 والمعرضين، بما يشمل التنويم أو الوفاة، لـ خطر الإصابة الشديدة بمرض Covid-19 من البالغين والأطفال (فوق 12 سنة ووزنهم 40 كيلوغرامًا فأكثر)، لدواء Pfizer Paxlovid ترخيص الاستخدام الطارئ (emergency use authorization= EUA). وبذلك حصل دواء على شكل أقراص لعلاج Covid-19 للمرة الأولى على ترخيص FDA. وبعد يوم، في 23 ديسمبر، منحت FDA، لعلاج البالغين الإيجابيين لاختبار SARS-CoV-2، المعرضين لتفاقم المرض، والذين لا يستطيعون الوصول إلى بدائل علاج Covid-19 أو لا تلائمهم سريريًا، لدواء Merck Molnupiravir (اسم العبوة Covinavir) ترخيص الاستخدام الطارئ.

لا يُصرف الدواءان إلا بوصفة، ويُعد البدء بهما مناسبًا في أقرب وقت بعد تشخيص Covid-19 وخلال خمسة أيام من بدء الأعراض. وتقول Patrizia Cavazzoni، مديرة مركز تقييم الأدوية وأبحاثها في FDA، إن الترخيصين يمثلان أول علاجين في صورة أقراص لـCovid-19 وخطوة كبيرة إلى الأمام في مواجهة الجائحة العالمية.

قالت Cavazzoni عن Paxlovid: «يقدم هذا الترخيص أداة جديدة لمواجهة Covid-19 في وقت حرج من الجائحة مع ظهور متحورات جديدة، ويعد بتيسير الوصول إلى العلاج المضاد للفيروسات للمعرضين لخطر مرتفع لتطور مرضهم إلى Covid-19 شديد»، وعن Covinavir قالت: «سيكون Molnupiravir خيارًا مفيدًا لبعض مرضى Covid-19 المعرضين لخطر مرتفع للتنويم أو الوفاة، عندما لا تتوفر علاجات Covid-19 الأخرى المعتمدة من FDA أو لا تلائمهم سريريًا» (انظر آلية عمل مولنوبيرافير الشبيهة بحصان طروادة).

«مع استمرار ظهور متحورات جديدة لفيروس كورونا، من المهم جدًا توسيع خيارات علاج Covid-19 في البلاد بترخيص الاستخدام الطارئ، ومواصلة جمع بيانات إضافية عن سلامتها وفعاليتها».

Paxlovid

يُوصى بـPaxlovid في المرحلة المبكرة فقط لدى من شُخّصوا بكوفيد ولم يُنوّموا. ولم يُرخّص للوقاية من Covid-19 قبل التعرض للفيروس أو بعده، ولا لبدء العلاج لدى من يحتاجون إلى التنويم بسبب Covid-19 شديد. كما أنه لا يحل محل لقاح Covid-19 .

آلية العمل

يحتوي Paxlovid، لإيقاف تكاثر الفيروس بتثبيط بروتين من SARS-CoV-2، على nirmatrelvir، ولإبطاء تفككه ومساعدته على البقاء أطول في الجسم بتراكيز أعلى، يحتوي على ritronavir. أي إنه مزيج من قرصين.

جرعة Paxlovid

في العلاج المؤلف من 30 قرصًا، تؤخذ 3 أقراص مرتين يوميًا لمدة خمسة أيام (قرصان من nirmatrelvir وقرص من ritonavir). ولم يُسمح باستخدام Paxlovid لأكثر من خمسة أيام.

دراسة فعالية Paxlovid

جاءت البيانات الأولى للترخيص من EPIC-HR، وهي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي، اختبرت Paxlovid لدى بالغين عرضيين غير منومين شُخّصت لديهم عدوى SARS-CoV-2 مؤكدة مخبريًا. وشملت بالغين فوق 18 سنة، وكبار سن لديهم عامل محدد مسبقًا لخطر المرض الشديد، أو من أعمارهم 60 سنة فأكثر بصرف النظر عن مرض مزمن. ولم يسبق لأي مشارك الإصابة بـCovid-19 أو تلقي لقاح Covid-19.

قُيّمت نتيجة الدراسة حسب نسبة من نُوّموا بسبب Covid-19 أو توفوا لأي سبب خلال متابعة 28 يومًا. وبين من عولجوا خلال خمسة أيام من بدء الأعراض ولم يتلقوا أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة علاجية لـCovid-19، خفض Paxlovid، مقارنة بـالدواء الوهمي، نسبة التنويم المرتبط بـCovid-19 أو الوفاة لأي سبب بنسبة تصل إلى 88%. وفي التحليل تلقى 1039 مريضًا Paxlovid و1046 الدواء الوهمي. وخلال متابعة 28 يومًا نُوّم أو توفي 0,8% ممن تلقوا Paxlovid، مقابل 6% ممن تلقوا الوهمي. وهذا فرق مهم جدًا. ولا يزال تقييم سلامة Paxlovid وفعاليته لعلاج Covid-19 مستمرًا.

الآثار الجانبية لـPaxlovid

تشمل الآثار المحتملة اضطراب التذوق والإسهال وارتفاع ضغط الدم وآلام العضلات. وقد يسبب تناوله مع أدوية أخرى تداخلات دوائية مهمة.

قد يسبب Ritonavir أذية كبدية، لذا يلزم الحذر مع Paxlovid لدى من لديهم مرض كبدي سابق أو شذوذ إنزيمات الكبد أو التهاب الكبد. ولأنه يعمل جزئيًا بتثبيط مجموعة إنزيمات تفكك أدوية معينة، يُمنع إعطاؤه مع أدوية تعتمد بشدة على هذه الإنزيمات للاستقلاب، وترتبط تراكيزها المرتفعة بتفاعلات شديدة أو مهددة للحياة.

ويُمنع أيضًا تناوله مع أدوية تحفز الإنزيمات نفسها بقوة وتسرّع تفكك nirmatrelvir أو ritonavir، لأن انخفاض تركيزهما قد يرتبط بفقد الاستجابة الفيروسية وتطور المقاومة. ولا يُبدأ Paxlovid فور وقف هذه الأدوية، إذ تستمر آثارها بعد إيقافها.

للقائمة الكاملة بالأدوية التي ينبغي عدم تناولها مع Paxlovid، يُنصح بالرجوع إلى نشرة معلومات FDA.

ولا يُوصى بـPaxlovid لمن لديهم قصور كلوي أو كبدي شديد. وتُوصى جرعة مخفضة للقصور الكلوي المتوسط. وينبغي لمن لديهم مشكلات كلوية أو كبدية استشارة الاختصاصي حول ملاءمته.

ما سعر Paxlovid؟

كان السعر المعلن للعبوة نحو 530 دولارًا. لكن Pfizer وعدت بتوفيره بوصفة للمواطنين الأمريكيين خلال الجائحة دون رسوم إضافية.

Paxlovid غير متاح حاليًا في بلدنا.

Covinavir

لم يُسمح باستخدام Covinavir دون 18 سنة لأنه قد يؤثر في نمو العظام والغضاريف. وكما Paxlovid، لم يُرخّص قبل التعرض للفيروس أو بعده. ولم يُرخّص أيضًا لبدء العلاج بعد التنويم بسبب Covid-19، إذ لم تظهر فائدة لدى من بدأوه عندئذ.

آلية العمل

يعمل Covinavir بإدخال أخطاء في الشفرة الوراثية لفيروس SARS-CoV-2، ما يمنع مزيدًا من التكاثر. وفي العلاج المؤلف من 40 قرصًا، تؤخذ أقراص 200mg أربع مرات يوميًا بفواصل 12 ساعة لمدة خمسة أيام، ولم يُسمح باستخدامه لأكثر من خمسة أيام.

دراسة فعالية Covinavir

جاءت البيانات الأولى للترخيص من MOVe-OUT، وهي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي، اختبرت Molnupiravir لعلاج مرضى Covid-19 الخفيف أو المتوسط غير المنومين، المعرضين لخطر مرتفع للإصابة بـCovid-19 شديد أو التنويم أو كليهما. وشملت بالغين بعمر 18 سنة فأكثر، لديهم مرض مزمن أو خطر مرتفع لعدوى SARS-CoV-2 لأسباب أخرى، ولم يتلقوا لقاح Covid-19.

قِيست نتيجة الدراسة حسب نسبة من نُوّموا أو توفوا لأي سبب خلال متابعة 29 يومًا. ونُوّم أو توفي 6,8% من 709 أشخاص تلقوا Molnupiravir، مقابل 9,7% من 699 تلقوا الوهمي. وتوفي أثناء المتابعة شخص واحد ممن تلقوا Molnupiravir مقابل 9 ممن تلقوا الوهمي. ولا يزال تقييم سلامة Molnupiravir وفعاليته لعلاج Covid-19 مستمرًا.

الآثار الجانبية لـCovinavir

شملت الآثار الملحوظة في التجربة الإسهال والغثيان والدوار.

تشير نتائج دراسات التكاثر الحيواني إلى أن استخدام Molnupiravir أثناء الحمل قد يضر الجنين، لذلك لا يُوصى به خلال الحمل. ولا يُوصف إلا بعد تقرير أن الفائدة ترجح مخاطر المريضة وإبلاغ الاختصاصي لها بالمنافع والمخاطر المحتملة. ويُنصح من يخططن للحمل باتباع وسيلة منع حمل موثوقة بصورة صحيحة ومستمرة خلال العلاج والأيام الأربعة التالية. كما يُنصح الرجال المستخدمون له باتباع وسيلة موثوقة بصورة صحيحة ومستمرة خلال العلاج ولمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعده.

ما ترخيص الاستخدام الطارئ؟

عند تقرير إصدار ترخيص الاستخدام الطارئ (EUA)، الذي يتضمن ترتيبات تختلف عن اعتماد FDA، تقيّم الإدارة مجمل الأدلة العلمية المتاحة وتوازن بعناية المخاطر المعروفة أو المحتملة مع الفوائد المعروفة أو المحتملة.

بناء على مراجعة FDA لجميع الأدلة، تقرر أن Paxlovid قد يكون فعالًا لعلاج Covid-19 الخفيف والمتوسط لدى المرضى المسموح لهم، وأن Molnupiravir قد يفيد بعض البالغين المصابين بـCovid-19 الخفيف والمتوسط الذين لا يستطيعون الوصول إلى علاجات Covid-19 الأخرى أو لا تلائمهم سريريًا. وذكرت الإدارة أن الفوائد المعروفة والمحتملة للدواءين ترجح المخاطر عند استخدامهما وفق الشروط، وأن أيًا منهما لا يملك بديلًا مكافئًا ومعتمدًا ومتاحًا.

تُقدم للعاملين الصحيين نشرات معلومات مهمة عن استخدام Paxlovid وCovinavir لعلاج Covid-19 وفق ترخيص الاستخدام الطارئ، تشمل الجرعات والآثار الجانبية المحتملة ومن يمكن وصف الدواء لهم.