Primele medicamente sub formă de comprimate autorizate de FDA pentru tratamentul Covid: Paxlovid și Covinavir (Molnupiravir)

La 22 decembrie 2021, FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente) a acordat, pentru tratamentul pacienților adulți și pediatrici cu test SARS-CoV-2 pozitiv și cu risc ridicat de evoluție severă a bolii Covid-19, inclusiv spitalizare sau deces, cu greutatea de cel puțin 40 de kilograme și vârsta de peste 12 ani, o autorizație de utilizare de urgență medicamentului Pfizer Paxlovid (emergency use authorization= EUA). Astfel, pentru prima dată, un medicament sub formă de comprimate a primit autorizația FDA pentru tratamentul Covid-19. O zi mai târziu, la 23 decembrie, FDA a acordat o autorizație de utilizare de urgență pentru tratamentul pacienților adulți cu test SARS-CoV-2 pozitiv, cu risc de agravare a bolii și care nu au acces la opțiuni alternative de tratament pentru Covid-19 sau pentru care acestea nu sunt adecvate clinic, medicamentului Merck Molnupiravir (denumirea de pe cutie Covinavir).

Ambele medicamente se eliberează numai pe bază de prescripție și se consideră indicată începerea administrării cât mai curând după diagnosticul de Covid-19 și în primele cinci zile de la debutul simptomelor. Patrizia Cavazzoni, directoarea Centrului FDA pentru Evaluarea și Cercetarea Medicamentelor, spune că aceste autorizații vizează primele tratamente pentru Covid-19 sub formă de comprimate și reprezintă un mare pas înainte în lupta împotriva acestei pandemii globale.

Despre Paxlovid, Cavazzoni a spus: „Această autorizație oferă un nou instrument în lupta cu Covid-19 într-un moment critic al pandemiei, pe măsură ce apar noi variante, și promite să facă tratamentul antiviral mai accesibil pacienților cu risc ridicat ca boala lor să evolueze spre o formă severă de Covid-19”, iar despre Covinavir: „Molnupiravir va fi o opțiune de tratament utilă pentru unii pacienți cu Covid-19 cu risc ridicat de spitalizare sau deces, atunci când alte tratamente pentru Covid-19 aprobate de FDA nu sunt disponibile sau nu sunt adecvate clinic pentru pacienți” (vedeți mecanismul de acțiune al molnupiravirului, asemănător unui cal troian).

„Pe măsură ce continuă să apară noi variante ale coronavirusului, este foarte important să extindem opțiunile de tratament pentru Covid-19 ale țării prin autorizații de utilizare de urgență și să continuăm să generăm date suplimentare despre siguranța și eficacitatea lor.”

Paxlovid

Paxlovid este recomandat numai în faza timpurie, persoanelor diagnosticate cu Covid care nu sunt spitalizate. Nu este autorizat pentru profilaxie / prevenție, adică pentru prevenirea bolii Covid-19 înainte sau după expunerea la virus, ori pentru inițierea tratamentului la persoane care necesită spitalizare din cauza unei forme severe de Covid-19. De asemenea, nu înlocuiește vaccinul împotriva Covid-19.

Mecanism de acțiune

Paxlovid conține, pentru a opri multiplicarea virusului, un inhibitor al unei proteine SARS-CoV-2, nirmatrelvir și, pentru a încetini descompunerea nirmatrelvirului și a-l ajuta să rămână mai mult timp în organism, la concentrații mai mari, ritronavir. Așadar, este o combinație de două comprimate.

Doza de Paxlovid

Tratamentul constă în 30 de comprimate: se iau câte 3 comprimate (două de nirmatrelvir și unul de ritonavir), de două ori pe zi, timp de cinci zile. Nu este autorizată utilizarea Paxlovid mai mult de cinci zile.

Studiul de eficacitate al Paxlovid

Primele date pentru autorizația de utilizare de urgență au provenit din EPIC-HR, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a evaluat Paxlovid pentru tratamentul adulților simptomatici, nespitalizați, cu infecție SARS-CoV-2 diagnosticată și confirmată în laborator. Grupul de pacienți cuprindea adulți de peste 18 ani, vârstnici cu un factor de risc prestabilit pentru apariția unei forme severe sau persoane de cel puțin 60 de ani, indiferent de existența unei afecțiuni medicale cronice. Niciun pacient nu avusese anterior Covid-19 și niciunul nu fusese vaccinat împotriva Covid-19.

Rezultatul studiului a fost evaluat pe baza proporției persoanelor spitalizate din cauza Covid-19 sau decedate din orice cauză în cele 28 de zile de urmărire. La pacienții tratați în primele cinci zile de la debutul simptomelor și care nu primeau tratament cu anticorpi monoclonali pentru Covid-19, Paxlovid a redus, comparativ cu placebo proporția spitalizărilor asociate Covid-19 sau a deceselor din orice cauză cu până la 88%. În această analiză, 1039 de pacienți au primit Paxlovid și 1046 placebo. Dintre aceștia, 0,8% dintre cei tratați cu Paxlovid au fost spitalizați sau au decedat în cele 28 de zile de urmărire, față de 6% dintre cei care au primit placebo. Diferența este importantă. Evaluarea siguranței și eficacității Paxlovid în tratamentul Covid-19 continuă.

Reacțiile adverse ale Paxlovid

Reacțiile adverse posibile ale Paxlovid includ afectarea gustului, diaree, hipertensiune arterială și dureri musculare. Utilizarea concomitentă cu alte medicamente poate provoca interacțiuni medicamentoase potențial importante.

Ritonavir poate provoca leziuni hepatice. De aceea, utilizarea Paxlovid necesită prudență la pacienții cu antecedente de boală hepatică, anomalii ale enzimelor hepatice sau inflamație a ficatului. Deoarece acționează parțial prin inhibarea unui grup de enzime care descompun anumite medicamente, Paxlovid este contraindicat împreună cu anumite medicamente care depind în mare măsură de aceste enzime pentru metabolizare și ale căror concentrații crescute sunt asociate cu reacții grave și/sau care pun viața în pericol.

Este contraindicată și administrarea Paxlovid împreună cu medicamente care induc puternic aceleași enzime și duc la descompunerea mai rapidă a nirmatrelvirului sau ritonavirului, deoarece pot reduce concentrațiile acestora, cu posibila pierdere a răspunsului virologic și dezvoltarea rezistenței virale. Paxlovid nu se începe imediat după oprirea acestor medicamente, deoarece efectele lor persistă și după încetarea administrării.

Pentru lista completă a medicamentelor care nu trebuie luate cu Paxlovid, se recomandă consultarea fișei informative FDA.

Paxlovid nu este recomandat nici pacienților cu insuficiență renală sau hepatică severă. Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată se recomandă o doză redusă. Pacienții cu probleme renale sau hepatice trebuie să discute cu specialiștii dacă Paxlovid este potrivit pentru ei.

Care este prețul Paxlovid?

Prețul raportat pentru o cutie de Paxlovid era de aproximativ 530 de dolari. Totodată, Pfizer promisese să ofere medicamentul pe bază de prescripție cetățenilor SUA fără costuri suplimentare în perioada pandemiei.

La momentul relatării, Paxlovid nu este disponibil în Turcia.

Covinavir

Covinavir nu este autorizat la pacienții sub 18 ani, deoarece poate afecta creșterea oaselor și cartilajelor. Ca și Paxlovid, nu este autorizat pentru utilizare înainte sau după expunerea la virus. De asemenea, nu este autorizată inițierea tratamentului după spitalizarea din cauza Covid-19, deoarece nu s-a observat un beneficiu la persoanele la care tratamentul a fost început în acel moment.

Mecanism de acțiune

Covinavir acționează introducând erori în codul genetic al virusului SARS-CoV-2, ceea ce împiedică multiplicarea ulterioară a virusului. Tratamentul constă în 40 de comprimate: timp de cinci zile se iau comprimate de 200mg, de patru ori pe zi, la intervale de 12 ore; utilizarea mai mult de cinci zile nu este autorizată.

Studiul de eficacitate al Covinavir

Primele date pentru autorizația de utilizare de urgență au provenit din MOVe-OUT, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a evaluat Molnupiravir pentru tratamentul pacienților cu Covid-19 ușor sau moderat, nespitalizați, cu risc ridicat de evoluție severă a Covid-19 și/sau spitalizare. Grupul de pacienți era format din adulți de cel puțin 18 ani, nevaccinați împotriva Covid-19, cu o afecțiune medicală cronică sau cu risc ridicat de infecție SARS-CoV-2 din alte motive.

Rezultatul studiului a fost măsurat prin proporția persoanelor spitalizate sau decedate din orice cauză în cele 29 de zile de urmărire. Dintre cele 709 persoane care au primit Molnupiravir, 6,8% au fost spitalizate sau au decedat, față de 9,7% dintre cele 699 care au primit placebo. În perioada de urmărire a decedat o persoană tratată cu Molnupiravir, față de 9 persoane care au primit placebo. Evaluarea siguranței și eficacității Molnupiravir în tratamentul Covid-19 continuă.

Reacțiile adverse ale Covinavir

Reacțiile adverse observate în studiu au inclus diaree, greață și amețeli.

Conform rezultatelor studiilor de reproducere la animale, utilizarea Molnupiravir în sarcină poate afecta fătul. De aceea, utilizarea sa în timpul sarcinii nu este recomandată. Molnupiravir poate fi prescris numai după ce se stabilește că beneficiile pentru pacienta respectivă depășesc riscurile și după ce specialistul îi comunică potențialele beneficii și riscuri. Femeilor care intenționează să rămână însărcinate li se recomandă să utilizeze corect și constant o metodă contraceptivă sigură pe durata tratamentului cu Molnupiravir și încă patru zile după acesta. De asemenea, bărbaților care utilizează Molnupiravir li se recomandă să folosească corect și constant o metodă contraceptivă sigură în timpul tratamentului și cel puțin trei luni după acesta.

Ce este autorizația de utilizare de urgență?

Atunci când decide dacă acordă o autorizație de utilizare de urgență (EUA), supusă unor reguli diferite de aprobarea FDA, agenția evaluează ansamblul dovezilor științifice disponibile și pune atent în balanță riscurile cunoscute sau potențiale și beneficiile, de asemenea cunoscute sau potențiale.

Pe baza analizei tuturor dovezilor științifice disponibile, FDA a decis că Paxlovid poate fi eficient pentru tratamentul Covid-19 ușor sau moderat la pacienții pentru care a fost autorizat și că Molnupiravir poate fi eficient la unii adulți cu Covid-19 ușor sau moderat care nu au acces la alte tratamente pentru Covid-19 sau pentru care acestea nu sunt adecvate clinic. FDA a mai precizat că, atunci când sunt utilizate în condițiile specificate, beneficiile cunoscute și potențiale ale ambelor medicamente depășesc riscurile. Nici Paxlovid, nici Molnupiravir nu au o alternativă echivalentă, aprobată și disponibilă.

În cadrul autorizației de utilizare de urgență, personalului medical îi sunt puse la dispoziție fișe informative cu date importante despre utilizarea autorizată a Paxlovid și Covinavir în tratamentul Covid-19. Acestea includ instrucțiuni de dozare, posibile reacții adverse și informații despre persoanele cărora le pot fi prescrise medicamentele.