Erstmals FDA-Erlaubnis für Covid-Medikamente in Tablettenform: Paxlovid und Covinavir (Molnupiravir)

Am 22. Dezember 2021 erteilte die FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde) für erwachsene und pädiatrische Patienten mit positivem SARS-CoV-2-Test und einem hohen Risiko für einen schweren Verlauf von Covid-19, einschließlich Krankenhausaufnahme oder Tod, eine Erlaubnis für das Pfizer-Medikament zur Behandlung Erwachsener und pädiatrischer Patienten (über 12 Jahre und mindestens 40 Kilo): Paxlovid. Es erhielt eine Notfallgenehmigung (emergency use authorization= EUA). Damit erhielt erstmals ein Medikament in Tablettenform eine FDA-Erlaubnis zur Behandlung von Covid-19. Einen Tag später, am 23. Dezember, erteilte die FDA dem Merck-Medikament für erwachsene Patienten mit positivem SARS-CoV-2-Test, einem Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf und ohne Zugang zu alternativen Covid-19-Behandlungen oder ohne klinische Eignung für diese Behandlungen ebenfalls eine Erlaubnis: Molnupiravir (Handelsname Covinavir) erhielt eine Notfallgenehmigung.

Beide Medikamente sind ausschließlich auf Rezept erhältlich. Es wird als angemessen betrachtet, nach einer Covid-19-Diagnose möglichst früh und innerhalb von fünf Tagen nach Symptombeginn mit der Anwendung zu beginnen. Patrizia Cavazzoni, Direktorin des Center for Drug Evaluation and Research der FDA, sagt, diese Genehmigungen beträfen die ersten Behandlungen gegen Covid-19 in Tablettenform und seien ein großer Schritt nach vorn im Kampf gegen die weltweite Pandemie.

Über Paxlovid sagte Cavazzoni: "Diese Genehmigung bietet in einer kritischen Phase der Pandemie, in der neue Varianten auftreten, ein neues Instrument im Kampf gegen Covid-19 und verspricht, antivirale Behandlungen für Patienten mit hohem Risiko eines schweren Covid-19-Verlaufs leichter zugänglich zu machen". Zu Covinavir erklärte sie: "Molnupiravir wird für manche Covid-19-Patienten mit hohem Risiko einer Krankenhausaufnahme oder des Todes eine nützliche Behandlungsoption sein, wenn andere von der FDA zugelassene Covid-19-Behandlungen nicht verfügbar sind oder die Patienten klinisch nicht dafür geeignet sind" (siehe den einem Trojanischen Pferd ähnlichen Wirkmechanismus von Molnupiravir).

"Während weiterhin neue Coronavirusvarianten auftreten, ist es sehr wichtig, die Covid-19-Behandlungsmöglichkeiten des Landes durch Notfallgenehmigungen zu erweitern und fortlaufend zusätzliche Daten zu ihrer Sicherheit und Wirksamkeit zu gewinnen."

Paxlovid

Paxlovid wird nur in der frühen Phase bei Menschen mit Covid-Diagnose empfohlen, die nicht im Krankenhaus liegen. Es ist nicht zur Prophylaxe beziehungsweise Vorbeugung von Covid-19 vor oder nach einem Viruskontakt und auch nicht zum Beginn einer Behandlung bei Menschen zugelassen, die wegen schwerem Covid-19 ins Krankenhaus müssen. Außerdem ersetzt es keine Covid-19-Impfung.

Wirkmechanismus

Paxlovid enthält zur Hemmung eines SARS-CoV-2-Proteins und zum Stoppen der Virusvermehrung Nirmatrelvir und zur Verlangsamung des Abbaus von Nirmatrelvir, damit es länger in höheren Konzentrationen im Körper verbleibt, Ritronavir. Es handelt sich also um eine Kombination zweier Tabletten.

Paxlovid-Dosis

Bei der Behandlung mit insgesamt 30 Tabletten werden fünf Tage lang zweimal täglich 3 Tabletten eingenommen (zwei Tabletten Nirmatrelvir und eine Tablette Ritonavir). Die Anwendung von Paxlovid über mehr als fünf Tage ist nicht erlaubt.

Wirksamkeitsstudie zu Paxlovid

Die ersten Daten für die Notfallgenehmigung stammen aus EPIC-HR, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie zu Paxlovid bei nicht hospitalisierten Erwachsenen mit symptomatischer und laborbestätigter SARS-CoV-2-Infektion. Die Patientengruppe umfasste Erwachsene über 18 Jahre, ältere Menschen mit einem vorab festgelegten Risikofaktor für einen schweren Verlauf oder Personen ab 60 Jahren unabhängig von einer chronischen Erkrankung. Alle Patienten hatten zuvor weder Covid-19 durchgemacht noch eine Covid-19-Impfung erhalten.

Das Studienergebnis wurde anhand des Anteils der Personen bewertet, die während einer Nachbeobachtung von 28 Tagen wegen Covid-19 ins Krankenhaus aufgenommen wurden oder aus irgendeinem Grund starben. Bei Patienten, die innerhalb von fünf Tagen nach Symptombeginn behandelt wurden und keine therapeutische Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen Covid-19 erhielten, senkte Paxlovid gegenüber Placebo den Anteil der wegen Covid-19 hospitalisierten oder aus irgendeinem Grund verstorbenen Personen auf bis zu 88%. In dieser Analyse erhielten 1039 Patienten Paxlovid und 1046 Placebo. Während der Nachbeobachtung von 28 Tagen wurden 0,8% der Paxlovid-Patienten gegenüber 6% der Placebo-Patienten hospitalisiert oder starben. Dieser Unterschied ist sehr bedeutsam. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Paxlovid zur Behandlung von Covid-19 werden weiterhin untersucht.

Nebenwirkungen von Paxlovid

Zu den möglichen Nebenwirkungen von Paxlovid gehören eine Beeinträchtigung des Geschmackssinns, Durchfall, Bluthochdruck und Muskelschmerzen. Die gleichzeitige Einnahme mit bestimmten anderen Medikamenten kann potenziell bedeutsame Arzneimittelwechselwirkungen verursachen.

Ritonavir kann Leberschäden verursachen. Deshalb ist bei der Anwendung von Paxlovid bei Patienten mit einer bestehenden Lebererkrankung, auffälligen Leberenzymwerten oder einer Leberentzündung Vorsicht geboten. Da Paxlovid teilweise durch die Hemmung einer Gruppe von Enzymen wirkt, die bestimmte Medikamente abbauen, ist es zusammen mit bestimmten Arzneimitteln kontraindiziert, deren Stoffwechsel stark von diesen Enzymen abhängt und bei denen hohe Konzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Reaktionen verbunden sind.

Auch Medikamente, die dieselben Enzyme stark induzieren und dadurch den Abbau von Nirmatrelvir oder Ritonavir beschleunigen, dürfen nicht zusammen mit Paxlovid eingenommen werden. Dies könnte zu niedrigeren Konzentrationen von Nirmatrelvir oder Ritonavir, einem möglichen Verlust des virologischen Ansprechens und der Entwicklung einer Virusresistenz führen. Mit Paxlovid wird nicht unmittelbar nach dem Absetzen solcher Medikamente begonnen, weil ihre Wirkung auch nach dem Ende der Einnahme anhält.

Für eine vollständige Liste der Medikamente, die nicht zusammen mit Paxlovid eingenommen werden dürfen, wird empfohlen, das Informationsblatt der FDA einzusehen.

Paxlovid wird auch für Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht empfohlen. Bei mäßiger Niereninsuffizienz wird eine reduzierte Dosis empfohlen. Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen sollten Fachleute fragen, ob Paxlovid für sie geeignet ist.

Was kostet Paxlovid?

Der angegebene Packungspreis für Paxlovid lag bei etwa 530 Dollar. Pfizer hatte jedoch versprochen, US-Bürgern das Medikament während der Pandemie auf Rezept ohne zusätzliche Kosten zur Verfügung zu stellen.

Paxlovid ist derzeit in der Türkei nicht verfügbar.

Covinavir

Da Covinavir das Knochen- und Knorpelwachstum beeinträchtigen kann, wurde die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren nicht erlaubt. Wie Paxlovid ist Covinavir nicht zur Anwendung vor oder nach einem Viruskontakt genehmigt. Auch der Behandlungsbeginn nach einer Krankenhausaufnahme wegen Covid-19 wurde nicht genehmigt, weil bei diesen Patienten kein Nutzen beobachtet wurde.

Wirkmechanismus

Covinavir ist ein Medikament, das Fehler in den genetischen Code des SARS-CoV-2-Virus einfügt und dadurch dessen weitere Vermehrung verhindert. Bei der Behandlung mit insgesamt 40 Tabletten werden fünf Tage lang im Abstand von 12 Stunden viermal täglich Tabletten zu 200mg eingenommen. Die Anwendung über mehr als fünf Tage ist nicht erlaubt.

Wirksamkeitsstudie zu Covinavir

Die ersten Daten für die Notfallgenehmigung stammen aus MOVe-OUT, einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie zu Molnupiravir bei nicht hospitalisierten Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Covid-19 und hohem Risiko für einen schweren Covid-19-Verlauf und/oder eine Krankenhausaufnahme. Die Patientengruppe bestand aus Erwachsenen ab 18 Jahren, die eine chronische Erkrankung oder aus anderen Gründen ein hohes Risiko für eine SARS-CoV-2-Infektion hatten und keine Covid-19-Impfung erhalten hatten.

Das Studienergebnis wurde anhand des Anteils der Personen gemessen, die während einer Nachbeobachtung von 29 Tagen aus irgendeinem Grund ins Krankenhaus aufgenommen wurden oder starben. Von 709 Personen unter Molnupiravir wurden 6,8% hospitalisiert oder starben, gegenüber 9,7% von 699 Personen unter Placebo. Während der Nachbeobachtung starb eine Person unter Molnupiravir gegenüber 9 Personen unter Placebo. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Molnupiravir zur Behandlung von Covid-19 werden weiterhin untersucht.

Nebenwirkungen von Covinavir

Zu den während der Studie beobachteten Nebenwirkungen gehörten Durchfall, Übelkeit und Schwindel.

Nach den Ergebnissen von tierexperimentellen Fortpflanzungsstudien kann die Einnahme von Molnupiravir durch Schwangere den Fötus schädigen. Daher wird die Anwendung von Molnupiravir in der Schwangerschaft nicht empfohlen. Molnupiravir darf erst verschrieben werden, nachdem festgestellt wurde, dass der Nutzen für die betreffende Patientin die Risiken überwiegt, und nachdem die Fachkraft die Schwangere über mögliche Vorteile und Risiken informiert hat. Frauen mit Schwangerschaftswunsch wird empfohlen, während der Behandlung mit Molnupiravir und in den folgenden vier Tagen eine zuverlässige Verhütungsmethode korrekt und durchgehend anzuwenden. Auch Männer, die Molnupiravir einnehmen, sollen während der Behandlung und für mindestens drei Monate danach eine zuverlässige Verhütungsmethode korrekt und durchgehend anwenden.

Was ist eine Notfallgenehmigung?

Bei der Entscheidung über eine Notfallgenehmigung (EUA), für die andere Regelungen gelten als für eine FDA-Zulassung, bewertet die FDA die Gesamtheit der verfügbaren wissenschaftlichen Belege und wägt die bekannten oder möglichen Risiken sorgfältig gegen die bekannten oder möglichen Vorteile ab.

Auf Grundlage der Prüfung sämtlicher verfügbarer wissenschaftlicher Belege kam die FDA zu dem Schluss, dass Paxlovid bei den zugelassenen Patienten zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem Covid-19 wirksam sein könnte. Molnupiravir könnte bei bestimmten erwachsenen Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Covid-19 wirksam sein, wenn andere Covid-19-Behandlungen nicht verfügbar oder die Patienten klinisch nicht dafür geeignet sind. Außerdem erklärte die FDA, dass bei Anwendung unter den genannten Bedingungen der bekannte und mögliche Nutzen beider Medikamente ihre Risiken überwiegt. Für Paxlovid und Molnupiravir gibt es keine gleichwertige, zugelassene und verfügbare Alternative.

Im Rahmen der Notfallgenehmigung werden Gesundheitsfachkräften Informationsblätter bereitgestellt, die wichtige Angaben zur genehmigten Anwendung von Paxlovid und Covinavir zur Behandlung von Covid-19 enthalten. Sie umfassen Dosierungsanweisungen, mögliche Nebenwirkungen und Informationen darüber, wem die Medikamente verschrieben werden dürfen.