Häufige Fragen und Antworten zu COVID-19-Impfstoffen

In diesem Beitrag teilen wir eine Sammlung wissenschaftlicher Quellen zu Covid-19-Impfstoffen: häufig gestellte Fragen, veröffentlichte Studien und Kommentare von Wissenschaftlern.

Wichtiger Hinweis: Die folgenden wissenschaftlichen Daten und Kommentare betreffen überwiegend die neue Generation von mRNA und viralen Vektorimpfstoffen. Denn von der FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde) haben nur diese 3 COVID-19-Impfstoffe eine "Notfallzulassung" erhalten. Internationale Studien haben jedoch gezeigt, dass auch der in der Türkei überwiegend eingesetzte inaktivierte Coronavirus-Impfstoff CoronaVac des chinesischen Biotechnologieunternehmens Sinovac sicher ist und zu 50-90% vor schwerem Covid-19 schützt. Deshalb können einige der folgenden Hinweise und Informationen auch auf inaktivierte Coronavirus-Impfstoffe übertragen werden. Für diese Impfstoffe besondere Umstände werden im Text genannt.

IMPFSTOFFE – MECHANISMUS, WIRKSAMKEIT, SICHERHEIT

Wie funktionieren mRNA-Covid-19-Impfstoffe (die Covid-19-Impfstoffe von Pfizer / BioNTech und Moderna)?

Zwei Boten-RNA-Impfstoffe, einer von Pfizer / BioNTech (BNT162b2) und der andere von Moderna (mRNA-1273) entwickelt, sind derzeit in vielen westlichen Ländern verfügbar. Ihre mRNA trägt die genetische Anleitung zur Herstellung des SARS-CoV-2-"Spike"-Proteins, der stachelartigen Fortsätze auf der Virusoberfläche.

Nach der Injektion wird die mRNA von Makrophagen nahe der Injektionsstelle aufgenommen und weist diese Zellen an, das Spike-Protein herzustellen. Dieses erscheint anschließend auf der Oberfläche der Makrophagen und löst eine Reaktion aus, die unsere Infektionsabwehr nachahmt und vor einer natürlichen Infektion mit SARS-CoV-2 schützt, dem neuartigen Coronavirus, das diese Pandemie ausgelöst hat. Dabei entsteht eine Immunantwort. Körpereigene Enzyme bauen die mRNA anschließend ab und beseitigen sie. Der Impfstoff enthält kein lebendes Virus, und kein genetisches Material gelangt in den Zellkern.

Obwohl BioNTech und Moderna die ersten breit geprüften und in der Bevölkerung eingesetzten mRNA-Impfstoffe sind, arbeiten Wissenschaftler seit Jahren daran. Damit die mRNA im Körper nicht abgebaut wird, verpacken die Entwickler sie in Lipidnanopartikel.

Wie funktionieren Adenovirus-Covid-19-Impfstoffe, etwa von Johnson & Johnson und AstraZeneca?

Der J&J-Impfstoff ist ein rekombinanter, nicht vermehrungsfähiger menschlicher Adenovirus-Vektor des Serotyps 26, der ein vollständiges, stabilisiertes SARS-CoV-2-Spike-Proteinantigen kodiert. Das kann schwer verständlich sein. Schlüsseln wir es deshalb in Worte auf, die für uns Normalsterbliche leichter verständlich sind:

• „Rekombinant" – im Labor gentechnisch hergestellt. Ja, ich weiß, dass dies noch mehr bedeuten kann, doch darum geht es im Kern.
• "Nicht replizierend / nicht vermehrungsfähig" – kann sich im Menschen nicht vermehren. Es besteht kein Risiko einer Virusausbreitung.
• "Adenovirus-Serotyp 26" – viele Adenovirus-Untertypen zirkulieren in der Bevölkerung. Selten kann eine bestehende Immunität gegen ein Adenovirus unsere Impfantwort abschwächen. Die Bezeichnung des J&J-Impfstoffs bezieht sich auf diesen Serotyp (Ad26) und sein Antigen: Ad26.COV2.S.
• "Kodierender Vektor" – das Virus dient als Träger (Vektor) des Gens, das das Antigen herstellt, also kodiert.
• "Vollständiges, stabilisiertes SARS-CoV-2-Spike-Proteinantigen" – Forscher stellten das gesamte Spike-Antigen her, indem sie den genetischen Mechanismus beziehungsweise die DNA von SARS-CoV-2 nahmen, und stabilisierten es ausreichend für den Transport.

Nach der Injektion vermehrt sich das Adenovirus nicht im Körper. Sein genetisches Material kann jedoch in den Zellkern der Wirtszelle gelangen und in Boten-RNA umgeschrieben werden. Die mRNA bildet anschließend Spike-Proteinantigene von SARS-CoV-2, die eine Wirtsantwort ähnlich einer natürlichen Infektion mit dem Covid-19-verursachenden Virus auslösen. Sowohl Antikörper als auch zelluläre Immunität werden angeregt.

Falls Sie eher bildlich orientiert sind, finden Sie hier eine hilfreiche Darstellung:

Es gibt weltweit weitere Adenovirus-Vektorimpfstoffe, die die DNA für das SARS-CoV-2-Spike-Protein tragen. Der Oxford / AstraZeneca-Impfstoff verwendet ein so verändertes Schimpansen-Adenovirus, dass es sich im Menschen nicht vermehren kann. Sputnik V beginnt mit demselben Ad26-Adenovirus wie der J&J-Impfstoff, wechselt für die zweite Dosis jedoch zum Adenovirus-Serotyp 5. Dieser Wechsel verbessert theoretisch die Auffrischungswirkung, weil er die Wahrscheinlichkeit verringert, dass eine gegen Ad26 erworbene Immunität die Immunantwort abschwächt.

Wie wirkt der Sinovac-Impfstoff?

In der Türkei ist der am breitesten verfügbare chinesische Impfstoff ein inaktivierter (abgetöteter) Coronavirus-Impfstoff. Umfassende Ergebnisse seiner klinischen Phase-3-Studie wurden noch nicht in einer wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht; der Entwickler Sinovac gab jedoch eine offizielle Erklärung ab: Nach den Ergebnissen aus Brasilien betrage die Schutzwirkung 50,6%, nach den Studien in der Türkei 91,2%.

Der Wirkmechanismus inaktivierter COVID-19-Impfstoffe ist unten dargestellt:

Was wissen wir über die Wirksamkeit von mRNA-Impfstoffen?

Beide mRNA-Impfstoffe sind sehr wirksam. An ihren großen klinischen Studien nahmen Zehntausende Menschen teil. Die mRNA-Impfstoffe verringerten die Wahrscheinlichkeit von Covid-19 im Vergleich zu Placebo-Impfstoffen um etwa 95%. Manchmal sind Daten so aussagekräftig, dass wir nicht einmal eine statistische Analyse durchführen müssen – dies war in beiden Studien der Fall. So gut waren die Ergebnisse.

Obwohl wir Daten aus randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien als stärkste Form klinischer Evidenz ansehen, machen zusätzliche Einzelheiten die Ergebnisse noch überzeugender. Erstens verhinderten die Impfstoffe nicht nur irgendeine durch SARS-CoV-2 verursachte Erkrankung, sondern auch – besonders wichtig – schweres Covid-19. Dessen Verhinderung könnte Covid-19 von einer weltweiten Bedrohung in ein Ärgernis verwandeln, das eher einer Erkältung ähnelt. Zweitens wurden beide Impfstoffe zwar in zwei Dosen verabreicht, doch bereits 10 bis 14 Tage nach der ersten Dosis bestand ein gewisser Schutz.

Die nach der ersten Dosis beobachtete Wirksamkeit warf die Frage auf, ob wir mit einer Dosis doppelt so viele Menschen impfen sollten, statt jedem das vollständige Schema mit zwei Dosen zu geben. Die Wirksamkeit von 95% wird jedoch erst nach der zweiten Dosis erreicht, die die Immunantwort verstärkt und vermutlich dauerhafter macht. Deshalb wird die Anwendung von 2 Dosen empfohlen.

Insgesamt machten diese eindrucksvollen Ergebnisse die beiden mRNA-Impfstoffe zu den bislang wirksamsten Impfstoffen – zumindest kurzfristig wesentlich wirksamer als Grippeimpfstoffe. Der Schutz ist viel besser als erwartet. Deshalb sind viele von uns Fachleuten für Infektionskrankheiten, Virologie, Immunologie und öffentliche Gesundheit geradezu überwältigt, wenn wir über ihre Wirksamkeit sprechen sollen.

Bei günstigen Wirksamkeitsergebnissen klinischer Studien ist zu beachten, dass die Leistung im klinischen Alltag anders ausfallen kann. Eine gute Nachricht aus ersten bevölkerungsbasierten Studien ist, dass die Impfstoffe auch unter sogenannten Alltagsbedingungen sehr wirksam sind. Beispielsweise sank symptomatisches Covid-19 im israelischen Massenimpfprogramm mit dem Pfizer-Impfstoff um 94%. Außerdem wirkte der Impfstoff bei Pflegeheimbewohnern gut: einer in den klinischen Studien nicht berücksichtigten Gruppe, bei der angesichts ihres Alters und zahlreicher Grunderkrankungen kein gutes Ansprechen erwartet wurde. Berichte aus mehreren Einrichtungen zeigen zudem sinkende Covid-19-Raten bei Beschäftigten im Gesundheitswesen nach der Impfung.

Wie wurden die Johnson-&-Johnson-Impfstudien durchgeführt und wie wirksam war der Impfstoff?

Die klinische Studie zum J&J-Impfstoff begann im September 2020. Etwa 40.000 Teilnehmer wurden in Nordamerika (USA und Mexiko), Lateinamerika (mehrere Länder mit den meisten Einschlüssen in Brasilien) und Südafrika aufgenommen. Die Freiwilligen wurden zufällig einer Dosis Ad26.COV2.S oder Placebo zugeteilt.

Primärer Endpunkt war das Auftreten von mittelschwerem bis schwerem Covid-19 ab 14 beziehungsweise 28 Tagen nach der Impfung, definiert durch einen positiven molekularen SARS-CoV-2-Test und eine Reihe im Protokoll festgelegter Symptome.

Die Studie beurteilte außerdem Testergebnisse als Marker asymptomatischer, also beschwerdefreier Infektionen auch bei Personen, die keine auf Covid-19 hinweisende Erkrankung entwickelt hatten. Hinzu kamen ausführliche Informationen zu Sicherheit und Verträglichkeit.

Die Gesamtwirksamkeit bei der Verringerung mittelschweren bis schweren Covid-19 betrug 66% bis 67%. Erfreulicherweise war sie bei unter und über 60-Jährigen gleich, wobei in den höchsten Altersgruppen nur wenige Personen teilnahmen und dies bei über 60-Jährigen mit Begleiterkrankungen nicht so schien. Eindrucksvoller waren die Ergebnisse zur Verhinderung schwerer Erkrankung, stationärer Aufnahme und Tod. Der Impfstoff senkte das Risiko schwerer Erkrankung um 85%, das Risiko einer Krankenhausaufnahme ab Tag 14 um 93% und ab Tag 28 um 100%. Außerdem ereigneten sich sämtliche sieben Covid-19-bedingten Todesfälle im Placeboarm.

Bei der Wirksamkeit nach Regionen gab es geringe Unterschiede: Zur Verhinderung mittelschwerer bis schwerer Erkrankung betrug sie in Nordamerika 72%, in Lateinamerika 66% und in Südafrika 57%.

Ein sehr interessanter Endpunkt, der in den Studien von Pfizer / BioNTech oder Moderna noch nicht berichtet worden war, betraf die Frage, ob die Impfung asymptomatische Serokonversionen, also beschwerdefreie Erkrankung, verhindert. Vermutlich waren diese Personen mit SARS-CoV-2 infiziert, fühlten sich aber nicht krank genug, um Symptome an die Studienzentren zu melden. Nach Tag 29 gab es in der J&J-Studie 10 asymptomatische Serokonversionen im Impfstoffarm und 37 im Placeboarm, entsprechend einem Rückgang um 74%. Es besteht weiterhin Sorge, dass Schutz vor Erkrankung nicht dasselbe ist wie Schutz vor Infektion, mit Folgen für das Risiko asymptomatischer Übertragung. Daher stützen diese Daten deutlich, dass der Impfstoff auch das Übertragungsrisiko verringern wird.

Warum sollten wir einen Adenovirus- oder inaktivierten Coronavirus-Impfstoff verwenden, wenn mRNA-Impfstoffe wirksamer sind?

Es ist natürlich, dass Ärzte und Patienten Studien vergleichen und feststellen, dass die Gesamtwirksamkeit der J&J-Studie geringer ist als die ungefähr 95% in den Pfizer-/BioNTech- und Moderna-Studien. Wichtig ist jedoch, dass die Studien unter unterschiedlichen Bedingungen stattfanden. J&J wurde bei wesentlich höherer Covid-19-Häufigkeit, in anderen Ländern und nach Auftreten von Varianten geprüft, die möglicherweise weniger empfindlich gegenüber mRNA-Impfstoffen sind. Zudem erscheinen die Daten zu den entscheidenden Endpunkten Verhinderung schwerer Erkrankung, Krankenhausaufnahme und Tod ebenso stark wie jene zur Variantenwirksamkeit; Ähnliches gilt für Sinovac. In dieser Zeit des Impfstoffmangels empfehlen wir deshalb, den verfügbaren geeigneten Impfstoff anzunehmen. Künftig könnten zusätzliche Dosen, als Auffrischung mit demselben oder anderen Impfstoffen, nötig und empfohlen werden. Ob dies nur J&J oder alle Impfstoffe betrifft, ist derzeit unbekannt.

Wie lange wirken die Impfstoffe? Sind Auffrischungsdosen nötig?

Da mRNA-Impfstoffe erst seit Sommer 2020 geprüft werden, kennen wir die Dauer des Schutzes nicht. Daten aus Modernas Phase-1-Studie zeigten etwa 4 Monate anhaltende neutralisierende Antikörper, deren Titer jedoch mit der Zeit etwas sanken. Weil die Schutzdauer nicht bekannt ist, gibt es derzeit keine spezielle Empfehlung für Auffrischungsdosen. Beide Unternehmen entwickeln aber Impfstoffe, die als Auffrischung dienen und neue SARS-CoV-2-Varianten abdecken können, die weniger empfindlich gegenüber der Unterdrückung durch Impfstoffe sind.

Wie bei mRNA-Impfstoffen ist die Dauer des Johnson-&-Johnson-Impfschutzes unbekannt. Bei Ad26.COV2.S ist dies besonders relevant, weil die Studienstrategie nur eine Dosis vorsah und der Impfstoff so unter der ersten Notfallzulassung verabreicht wurde. Eine laufende Studie namens COV3009 prüft denselben Impfstoff mit einer Auffrischung 8 Wochen nach der ersten Dosis; Ergebnisse werden Ende 2021 erwartet.

Wirken die Impfstoffe gegen neu auftretende SARS-CoV-2-Varianten?

Derzeit gibt es nur begrenzte Informationen zur Wirksamkeit von mRNA-Impfstoffen gegen neu auftretende SARS-CoV-2-Varianten. Johnson & Johnson zeigte in allen Regionen und Ländern, auch Südafrika und Brasilien, ungefähr gleiche Wirksamkeit. Konkret betrug sie in den Vereinigten Staaten, wo 95% der Fälle der B.1.351-Linie angehörten, 72%, in Brasilien 68% und in Südafrika 64%. Beide mRNA-Studien fanden vor der Identifizierung der heute in vielen Ländern vorkommenden Hauptvarianten statt. Untersuchungen deuten darauf hin, dass Impfstoffe gegen manche Varianten besser schützen könnten als gegen andere. Eine umfassende Verallgemeinerung ist deshalb nicht möglich. Die US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (US-CDC) zu zirkulierenden Varianten: ob jede Variante die Neutralisation mit Seren aus der Genesungsphase und nach Impfung verringert. Eine wichtige Grenze dieser Untersuchungen ist, dass Impfschutz komplexer ist als die bloße Messung von Antikörperantworten.

Praktisch betrachtet ändert die Entdeckung dieser Varianten die grundlegenden Impfempfehlungen nicht. Insbesondere wird nicht empfohlen, auf einen neuen oder veränderten Impfstoff zu warten, in der Hoffnung auf bessere Wirksamkeit gegen neue SARS-CoV-2-Varianten. Pfizer und Moderna entwickeln beide Änderungen ihrer bestehenden Impfstoffe speziell für breitere Aktivität gegen neue Stämme oder Varianten. Wann diese verfügbar sind und wie sie angewendet werden, ist jedoch unbekannt.

Wirken die chinesischen Impfstoffe gegen Varianten?

Die beiden chinesischen Biotechnologieunternehmen Sinovac (CoronaVac) und Sinopharm (BBIBP-CorV) hatten inaktivierte Coronavirus-Impfstoffe hergestellt. Ihr Wirkungsniveau gegen Covid-19-Varianten wurde in einem am 6. April 2021 im NEJM als "Correspondence" veröffentlichten Artikel beschrieben. Wissenschaftler des Instituts für Mikrobiologie und Epidemiologie in Peking prüften die neutralisierende, also hemmende Wirkung beider Impfstoffe gegen D614G, B.1.1.7 (Großbritannien) und B.1.351 (Südafrika).

Nach ihren Ergebnissen neutralisierten Blutproben von Menschen nach Covid-19-Erkrankung die Varianten D614G und B.1.1.7 (Großbritannien) wirksam, waren gegen B.1.351 (Südafrika) jedoch „deutlich weniger wirksam“. Dies könnte eine Erklärung dafür sein, warum die 3. Fallwelle in der Türkei so ausgeprägt verlief.

Wie gut diese Impfstoffe gegen Varianten wirken, werden wir letztlich durch molekulare Sequenzierung von Viren aus Covid-19-Fällen nach der Impfung erfahren.

Die folgenden Kriterien erläutern jüngste Mutationen beziehungsweise Veränderungen zirkulierender Viren. Die Stufen helfen außerdem, Risiken einzuschätzen und zu kommunizieren.

Verhindern Impfstoffe die Übertragung des Virus auf andere?

Viele Kommentare zu den ursprünglichen Impfstudien nennen fehlende Informationen zu asymptomatischen, also beschwerdefreien Infektionen als Grenze unseres Wissens über die Wirksamkeit, besonders hinsichtlich der Ausbreitung. Dies ist tatsächlich ein theoretisches Problem: Bis zu 40% der mit SARS-CoV-2 Infizierten haben keine Symptome, können das Virus aber dennoch weitergeben.

Zunehmende Hinweise zeigen jedoch deutlich, dass Geimpfte die Infektion seltener weitergeben. In einer großen israelischen Beobachtungsstudie war ihr Risiko einer asymptomatischen Infektion gegenüber Ungeimpften um 90% geringer. Zudem haben nach der Impfung infizierte Menschen niedrigere Viruslasten als ungeimpfte Infizierte. Das dürfte das Übertragungsrisiko senken. Nach Tag 29 der Johnson-&-Johnson-Studie gab es außerdem 10 asymptomatische Serokonversionen im Impfstoffarm und 37 im Placeboarm, ein Rückgang um 74%. Serokonversion bedeutet, dass nach Eindringen des Virus messbare Antikörper entstehen. Es ist plausibel, dass weniger asymptomatische Serokonversionen auch weniger Übertragungsmöglichkeiten bedeuten. Diese ermutigenden Daten erinnern daran, dass viele heute übliche Impfstoffe sowohl vor Erkrankung als auch Übertragung stark schützen. Infektionskontrolle ist deshalb eine wesentliche Motivation mancher Impfstrategien.

Die Impfstoffe verringern das Übertragungsrisiko, doch wir können nicht sagen, dass sie es beseitigen; die Schutzwirkung wird nie 100% betragen. Bis die Fallzahlen sinken und ein größerer Bevölkerungsanteil geimpft ist, müssen wir Patienten deshalb weiterhin erklären, dass die Impfung nicht zum Aufgeben anderer wichtiger Maßnahmen gegen die Ausbreitung von Covid-19 berechtigt. Masken in der Öffentlichkeit, Abstand und das Meiden voller Innenräume bleiben vorerst wichtige Strategien.

Was wissen wir über kurzfristige Nebenwirkungen und Sicherheit?

Alle unter Notfallzulassung verfügbaren Impfstoffe sind sehr sicher. Das ist die gute Nachricht und sollte die wichtigste Botschaft für Patienten sein. Seit ihrer Einführung Ende 2020 und nach Millionen Dosen zeigte sich kein eindeutiges Muster schwerer oder unerwarteter unerwünschter Ereignisse. Dies ist besonders beruhigend, weil die erste Impfwelle viele gebrechliche ältere Menschen betraf, die möglicherweise stärker nebenwirkungsgefährdet sind. Kein Impfstoff – und tatsächlich nichts in der Medizin – ist jedoch zu 100% sicher.

Bevor wir Nebenwirkungen besprechen, müssen wir anerkennen, dass die Sicherheit der Covid-19-Impfstoffe noch eine Weile Thema sein wird: Es sind neue Impfstoffe gegen eine neue Krankheit. Seltene Ereignisse werden in den Nachrichten erscheinen, Aufmerksamkeit erzeugen und unverhältnismäßige Sorge auslösen. Unsere Aufgabe ist es, sie einzuordnen und zu betonen, dass diese Risiken weit geringer sind als das Risiko einer Covid-19-Erkrankung.

mRNA-Impfstoffe gelten als "reaktogen". Sie verursachen also bei den meisten Empfängern einige Nebenwirkungen, die die lebhafte Immunantwort widerspiegeln. Im klinischen Alltag sollten wir sie hinsichtlich der Nebenwirkungen eher mit dem rekombinanten Gürtelrose-Impfstoff Shingrix als mit der jährlichen Grippeimpfung vergleichen.

Am häufigsten sind Schmerzen an der Injektionsstelle, besonders 12 bis 24 Stunden danach. Etwa 1% der Studienteilnehmer bezeichnete sie als "stark". Müdigkeit und Kopfschmerzen sind ebenfalls relativ häufig, hohes Fieber seltener. Die Beschwerden verschwinden meist innerhalb weniger Tage und sprechen auf Acetaminophen (Paracetamol, Parol) oder ein nichtsteroidales Antirheumatikum wie Ibuprofen an. Insgesamt sind Nebenwirkungen bei jüngeren Empfängern häufiger als bei älteren und nach der zweiten Impfung häufiger als nach der ersten.

Einige Moderna-Empfänger entwickeln Rötung, Wärme und Juckreiz an oder nahe der Injektionsstelle, teils verzögert, typischerweise 5 bis 14 Tage nach der Impfung. Auch regionale Adenopathie, besonders vergrößerte Achsellymphknoten, ist möglich. Die Symptome dauern wenige Tage und sind kein Hindernis für die zweite Impfung; bei den meisten tritt die Reaktion nicht erneut auf. Manche wurden mit oralen Antihistaminika und örtlichen Steroiden behandelt.

In den klinischen mRNA-Studien wurde eine Gesichtslähmung (Bell-Lähmung) bei Geimpften häufiger als in den Kontrollgruppen berichtet. Es gab jedoch nicht genügend Fälle, um zu schließen, dass dies die zufällig in Gruppen dieser Größe natürlich zu erwartende Häufigkeit überstieg. Fälle von Guillain-Barré-Syndrom oder transverser Myelitis gab es nicht.

Nach Einführung der Impfstoffe in Großbritannien und den USA gab es Berichte über schwere allergische Reaktionen (Anaphylaxie) kurz nach der ersten Dosis, obwohl Überempfindlichkeit in beiden mRNA-Studien in Impfstoff- und Placebogruppen gleich häufig gewesen war. Hauptverdächtig ist derzeit Polyethylenglykol, das in beiden Impfstoffen enthalten ist. Wegen dieser seltenen Ereignisse gehört zur Impfung eine Beobachtungszeit von 15 Minuten, bei Menschen mit irgendeiner früheren schweren allergischen Reaktion von 30 Minuten.

Es ist äußerst wichtig zu betonen, dass diese Reaktionen selten sind: Nach derzeitiger Schätzung tritt Anaphylaxie bei etwa 2 bis 5 von einer Million Geimpften auf. Obwohl diese Rate höher ist als bei anderen Impfstoffen, liegt sie deutlich unter der für Penicillin berichteten Rate von schätzungsweise 1 zu 10.000. Da schwere Penicillinallergien aber keine Schlagzeilen machen, müssen wir dieses Risiko einordnen.

Häufige gezielt erfragte impfbezogene Nebenwirkungen in der Johnson-&-Johnson-Studie waren Schmerzen an der Injektionsstelle (48,6%), Kopfschmerzen (38,9%), Müdigkeit (38,2%) und Muskelschmerzen (33,2%). Meist waren sie leicht bis mittelstark und hielten im Median 1-2 Tage an. Unter 60-Jährige waren häufiger betroffen. Verglichen mit mRNA-Impfstoffen wurden diese Nebenwirkungen etwas seltener berichtet. Unter etwa 20.000 Geimpften trat in der Studie keine Anaphylaxie auf. US-CDC veröffentlichte sogar eine Empfehlung, nach Anaphylaxie auf die erste Pfizer-/BioNTech- oder Moderna-Dosis 4 Wochen später unter enger Beobachtung den J&J-Impfstoff erwägen zu können.

Schwere Nebenwirkungen waren in der J&J-Studie selten und in beiden Armen ähnlich häufig (0,4% unter Impfstoff und Placebo). Einige wichtige Ereignisse kamen bei insgesamt kleinen Zahlen im Impfstoffarm häufiger vor: Urtikaria (5 Impfstoff, 1 Placebo), thromboembolische Ereignisse (15 Impfstoff, 10 Placebo) und Ohrgeräusche (6 Impfstoff, 0 Placebo). Ob diese seltenen Ereignisse mit der Impfung zusammenhängen, muss anhand breiterer Anwendung und weiterer Daten geklärt werden.

Die erste Gruppe Geimpfter umfasste ältere Menschen, viele mit weiteren Erkrankungen, in Pflegeheimen oder beidem. Manche starben nach der Impfung. Bis zum 23. März 2021 waren jedoch mehr als 156 Millionen Dosen verabreicht worden. Jeden Todesfall nach Impfung prüften Ärzte von US-CDC und FDA anhand von Krankenakten, Todesbescheinigungen und gegebenenfalls Obduktionsberichten. Bisher wurde kein Zusammenhang mit der Impfung festgestellt.

Was wissen wir über langfristige Nebenwirkungen und Sicherheit?

Die Covid-19-Impfstoffe wurden außerordentlich schnell entwickelt; normalerweise erfolgt eine Impfstoffentwicklung über Monate und Jahre. Beide mRNA-Studien begannen im Sommer 2020, die J&J-Studie im September 2020. Bei anderen Impfungen treten schwere Reaktionen typischerweise innerhalb von Tagen oder Wochen nach der Anwendung auf. Langfristige Nebenwirkungen sind glücklicherweise sehr selten; vermutete Zusammenhänge wurden später durch sorgfältige bevölkerungsbasierte Studien widerlegt.

Weitere Sicherheitsdaten werden an das Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) gemeldet. Dieses seit 1990 bestehende nationale Frühwarnsystem wurde eingerichtet, um mögliche Sicherheitsprobleme jedes zugelassenen Impfstoffs zu erkennen.

IMPFUNG – WELCHE PATIENTEN

Sind die Empfehlungen für alle verfügbaren Impfstoffe gleich?

Grundsätzlich sind die Empfehlungen für beide mRNA-Impfstoffe sehr ähnlich: Beide werden in zwei Schritten gegeben und kommen weitgehend für ähnliche Bevölkerungsgruppen infrage.

Trotz ähnlicher Wirkmechanismen, Sicherheit und Wirksamkeit unterscheiden sich die beiden mRNA-Impfstoffe in wichtigen Punkten. Wie vielfach berichtet, verlangen beide beim Transport besondere Aufmerksamkeit für extrem niedrige Temperaturen; besonders streng sind die Kühlanforderungen von Pfizer / BioNTech. Die Vorgabe von −70 ° C für Transport und Lagerung macht den Impfstoff ungeeignet für Orte ohne Ultratiefkühler. Seit der ursprünglichen Einführung legte Pfizer der FDA jedoch Daten vor, wonach er bis zu 2 Wochen zwischen -25 ° und -15 ° C stabil bleibt, was Transport und Lagerung flexibler macht. Nach dem Auftauen muss er innerhalb von 5 Tagen verwendet werden. Moderna kann bei −20 ° C transportiert werden und bleibt bei Kühlschranktemperatur 30 Tage stabil.

Für Ärzte sind diese Unterschiede jedoch wenig relevant, sofern sie nicht mit Beschaffung oder Verteilung befasst sind. In der Patientenversorgung wichtiger ist, dass Pfizer / BioNTech ab 16 Jahren und Moderna für ≥18 Jahre autorisiert wurde. Beide werden derzeit bei Kindern untersucht, sollen zu diesem Zeitpunkt aber noch nicht bei ihnen eingesetzt werden.

Für eine vollständige Serie benötigen beide mRNA-Impfstoffe 2 Dosen: Pfizer / BioNTech im Abstand von 21 Tagen, Moderna von 28 Tagen. Versäumt jemand diesen Zeitpunkt, macht kein Abstand zwischen erster und zweiter Dosis die erste ungültig. Es muss also nicht neu begonnen werden; die zweite Dosis soll möglichst bald nach dem Ziel von 21 oder 28 Tagen gegeben werden. Sie kann bis zu 6 Wochen nach der ersten geplant werden.

Johnson & Johnson unterscheidet sich in mehreren wichtigen Punkten von mRNA-Impfstoffen. Kleine Studien während der Entwicklung zeigten vielversprechende Immunantworten nach einer einzigen Injektion; deshalb verwendete die zulassungsrelevante Studie einen Einzeldosisansatz. Die laufende Studie COV3009 prüft denselben Impfstoff mit einer Auffrischung 8 Wochen nach der ersten Dosis, Ergebnisse werden später in diesem Jahr erwartet. Die beiden anderen weltweit verbreiteten Adenovirus-Vektorimpfstoffe verwenden zwei Dosen.

Anders als mRNA-Impfstoffe hat J&J weniger strenge Kühlanforderungen. Bei normalen Kühlschranktemperaturen (2–8 ° C) ist er 3 Monate lagerfähig, eingefroren hat er eine Haltbarkeit von 2 Jahren. Das erleichtert Transport und Verteilung gegenüber mRNA-Impfstoffen.

Ist für bestimmte Patienten ein Impfstoff einem anderen vorzuziehen?

Pfizer / BioNTech wurde ab 16 Jahren, Moderna und Johnson & Johnson für ≥18 Jahre autorisiert. Abgesehen davon gibt es keine Zielpopulation, die für den einen oder anderen besser geeignet wäre. Bei begrenztem Angebot sollten wir geeigneten Patienten den verfügbaren Impfstoff empfehlen. Bereits häufig fragen Menschen einander, welchen Impfstoff sie erhalten haben. Beruhigend ist, dass alle drei in ihren Studien stark vor schwerem Covid-19 schützten.

Eine begonnene mRNA-Serie sollte möglichst planmäßig mit demselben Impfstoff abgeschlossen werden. Es gibt keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten für unterschiedliche Produkte bei erster und zweiter Dosis. US-CDC erklärt jedoch inzwischen, dass bei unbekanntem oder nicht mehr verfügbarem Erstprodukt jeder verfügbare mRNA-Covid-19-Impfstoff mit mindestens 28 Tagen Abstand zum Abschluss verwendet werden kann. Obwohl diese Strategie möglichst vermieden werden sollte, kann ich mir unter diesen Ausnahmebedingungen keinen Grund für ein Problem vorstellen.

Nach einer schweren allergischen Reaktion auf die erste mRNA-Dosis empfiehlt US-CDC inzwischen J&J als zweite Dosis unter enger Beobachtung.

Gibt es Kontraindikationen für diese Impfstoffe?

Die einzige absolute Kontraindikation ist eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Impfstoffbestandteile. Die speziellen CDC-Empfehlungen führen auf:

• Schwere allergische Reaktion, etwa Anaphylaxie, nach einer früheren Dosis eines mRNA-Covid-19-Impfstoffs oder eines seiner Bestandteile
• Sofortige allergische Reaktion beliebiger Schwere auf eine frühere mRNA-Covid-19-Dosis oder einen Bestandteil, einschließlich Polyethylenglykol (PEG)

Eine Anaphylaxie auf einen anderen Impfstoff oder eine injizierbare Behandlung ist keine Kontraindikation für diese Covid-19-Impfstoffe. Personen mit einer solchen Vorgeschichte sollen nach der Dosis aber mindestens 30 Minuten beobachtet werden.

Nach Anaphylaxie oder einer anderen schweren allergischen Reaktion auf die erste mRNA-Dosis soll keine zweite gegeben werden. CDC erklärt aber, dass J&J 4 Wochen später unter enger Beobachtung erwogen werden sollte.

Nach starken Schmerzen oder anderen nicht allergischen Reaktionen auf die erste mRNA-Dosis muss individuell über die zweite entschieden werden. Sie ist nicht kontraindiziert, doch Nebenwirkungen können stärker sein. Bei früherem Covid-19 verursacht die erste Dosis mehr Nebenwirkungen als die zweite, vermutlich weil das Immunsystem für die Covid-19-Impfantwort bereits „vorbereitet“ ist. Bei Sorge vor erneuten schweren Beschwerden ist eine mögliche Strategie Acetaminophen oder Ibuprofen, sobald nach der zweiten Dosis Schmerzen beginnen. Eine vorbeugende Einnahme vor der Impfung empfiehlt US-CDC nicht, weil diese Medikamente theoretisch die Antikörperantwort abschwächen könnten.

Monoklonale Antikörper oder Rekonvaleszentenplasma zur Covid-19-Behandlung könnten die Impfwirksamkeit verringern. Wer diese Behandlungen erhält, sollte eine Covid-19-Impfung mindestens 90 Tage aufschieben. Dieser Zeitraum berücksichtigt sowohl ihre bekannte Halbwertszeit als auch die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Infektion bei jemandem mit Covid-19 innerhalb dieser Zeit.

Können Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte eine Covid-19-Impfung erhalten?

Menschen mit Allergien können sich selbstverständlich impfen lassen, unabhängig davon, ob sie gegen andere Impfstoffe, Medikamente, Bienenstiche, Nahrung oder Pollen allergisch sind. Nach der Impfung sollten sie aber 30 statt der üblichen 15 Minuten beobachtet werden.

Wie vielfach berichtet, gab es selten schwere allergische Reaktionen auf die erste mRNA-Dosis. Dann soll keine zweite Dosis eines der beiden mRNA-Impfstoffe gegeben werden. Laut US-CDC kann derzeit eine einzelne Johnson-&-Johnson-Impfung frühestens 28 Tage nach der ersten mRNA-Dosis erwogen werden.

Unter etwa 20.000 Geimpften der J&J-Studie gab es keine Anaphylaxie. Die seltene, potenziell lebensbedrohliche Reaktion auf mRNA-Impfstoffe wurde jedoch erst sichtbar, nachdem nach der Notfallzulassung Hunderttausende geimpft worden waren. Deshalb wissen wir noch nicht, ob auch Ad26.COV2.S selten diese Nebenwirkung verursachen kann.

Sollten immungeschwächte Patienten geimpft werden, und wie gehen wir mit ihren Medikamenten um?

US-CDC stuft immungeschwächte Patienten als Hochrisikogruppe für schweres Covid-19 ein. Allgemein sind dies Menschen mit einer Vorgeschichte, die die folgenden, nicht zu 100% vollständigen Kriterien erfüllt:

• Krebs
• Knochenmarktransplantation
• Transplantation eines soliden Organs
• Stammzellen zur Krebsbehandlung
• Genetische Immundefekte
• HIV
• Anwendung oraler oder intravenöser Kortikosteroide oder anderer Immunsuppressiva, die die Abwehr bestimmter Infektionen verringern, etwa Mycophenolat, Sirolimus, Ciclosporin, Tacrolimus, Etanercept oder Rituximab

Wegen ihres erhöhten Risikos für schweres Covid-19 sollten diese Menschen ohne Kontraindikation Covid-19-Impfstoffe erhalten. Das ist der einfache Teil.

Schwieriger sind Vorhersagen zu Sicherheit und besonders Wirksamkeit, weil die Studien nur wenige Menschen aus diesen einzelnen Gruppen einschlossen. Pfizer / BioNTech und Moderna enthalten kein lebendes Virus, sodass keine Virusausbreitung droht. Ob ihre Antigene ein erhöhtes Abstoßungsrisiko bei Transplantierten oder Autoimmunerkrankungen bei Menschen mit rheumatologischen oder anderen Autoimmunleiden auslösen können, ist unbekannt; beruhigend ist aber die Seltenheit solcher Reaktionen bei anderen Impfstoffen. Auch in den Studien gab es gegenüber Placebo keinen Unterschied bei neu auftretenden Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen. Obwohl wir bei Immundefekten normalerweise keine Lebendvirusimpfstoffe empfehlen, wurden das Adenovirus in Johnson & Johnson und andere entsprechende Vektoren so verändert, dass sie sich im Menschen nicht vermehren können. Daher besteht kein Risiko einer Ausbreitung bei Immungeschwächten oder einer Übertragung auf solche Personen im Haushalt oder anderswo.

Die Wirksamkeit hängt von einer kräftigen Immunantwort des Empfängers ab. Impfungen können deshalb bei Immungeschwächten weniger wirksam sein als in der Allgemeinbevölkerung. Bei Organtransplantierten wurden abgeschwächte Antikörperantworten auf die Covid-19-Impfung berichtet. Weitere Studien zu Covid-19-Impfstoffen bei Immunsuppression laufen.

Die Bedeutung der Immunantwort begründet die CDC-Empfehlung, Impfungen idealerweise mindestens 2 Wochen vor Beginn einer immunsuppressiven Behandlung abzuschließen. Ob dies möglich ist oder nicht: Bei der Covid-19-Impfung sollten wir Immungeschwächte über potenziell verringerte Wirksamkeit informieren. Dies ist auch eine Gelegenheit, an die anhaltende Bedeutung von Masken, Abstand, Meiden von Menschenansammlungen und Händewaschen zu erinnern. Haushaltsangehörige sollten sich möglichst ebenfalls impfen lassen.

Ärzte fragen sich möglicherweise, ob Immunsuppressiva oder Chemotherapie vor Beginn der Covid-19-Impfserie pausiert oder aufgeschoben und erst nach beiden Dosen fortgesetzt werden sollten. Obwohl theoretisch attraktiv, lässt sich derzeit keine allgemeine Empfehlung für alle dieser vielfältigen Gruppe geben. Das American College of Rheumatology veröffentlichte am 8. Februar 2021 eine klinische Leitlinie zur Immunsuppression bei rheumatischen Erkrankungen, die Unsicherheiten anerkennt, aber allgemeine Empfehlungen gibt. Da auch viele andere Erkrankungen immunsuppressiv behandelt werden, muss je nach Schwere der Grunderkrankung und Dringlichkeit der Behandlung individuell über Fortsetzung oder Verzögerung entschieden werden.

Alle Studien schlossen wenige klinisch stabile Menschen mit HIV unter antiretroviraler Therapie ein: 120 bei Pfizer / BioNTech, 176 bei Moderna und 2,8% der J&J-Teilnehmer. Für Schlussfolgerungen zu Sicherheit und Wirksamkeit sind diese Zahlen zu klein. Theoretisch besteht aber kein Grund, weshalb Menschen mit gut kontrolliertem HIV Probleme haben sollten; die Impfung wird empfohlen. Bei HIV ohne antiretrovirale Therapie, besonders bei niedriger CD4-Zellzahl, sollte meiner Ansicht nach die HIV-Behandlung Vorrang vor der Covid-19-Impfung haben, um HIV-Komplikationen zu verhindern und die Impfantwort zu verbessern.

Adenovirus-Vektorimpfstoffe enthalten lebende Viren – sind sie bei Immunsuppression sicher?

Obwohl wir Immungeschwächten normalerweise keine Lebendvirusimpfstoffe empfehlen, wurden das Adenovirus in Johnson & Johnson und andere entsprechende Vektoren so verändert, dass sie sich im Menschen nicht vermehren können. Die Impfstoffe bergen daher kein Risiko einer Ausbreitung bei Immungeschwächten oder einer Übertragung auf solche Personen im Haushalt oder anderswo. (Letzte Prüfung / Aktualisierung: 29. März 2021)

Welche Bedenken bestehen zu Adenovirus-Impfstoffen und HIV?

Wie bei Moderna und Pfizer / BioNTech hatte ein kleiner Anteil der J&J-Teilnehmer (2,8%) stabiles HIV: Sie wurden behandelt und hatten keine aktive Infektion oder Krebserkrankung. Die Zahlen sind zu klein, um sicher zu sagen, ob der Impfstoff hier mehr oder weniger wirksam ist oder besondere Sicherheitsprobleme bestehen. Für Letzteres gibt es jedoch keinen theoretischen Grund.

Bei HIV-negativen Menschen mit hohem Infektionsrisiko bestehen gewisse Restbedenken gegen Adenovirus-Vektorimpfstoffe. Grundlage sind Ergebnisse der STEP-Studie, die einen solchen Impfstoff zur HIV-Prävention untersuchte. Geimpfte hatten ein höheres HIV-Ansteckungsrisiko als die Placebogruppe. Deshalb mahnten einige Experten zur Vorsicht bei Adenovirus-Vektorimpfstoffen für HIV-negative Menschen mit hohem HIV-Infektionsrisiko.

Sollten Schwangere oder Stillende geimpft werden?

Obwohl sie nicht in die ursprünglichen Covid-19-Impfstudien aufgenommen wurden und Sicherheitsdaten deshalb begrenzt sind, empfiehlt US-CDC, Schwangeren oder Stillenden Impfstoffe anzubieten und ihnen die Wahl zu lassen. Das American College of Obstetricians and Gynecologists und die Society for Maternal-Fetal Medicine teilen diese Auffassung. Schön, dass alle übereinstimmen! Ergebnisse einer neuen Pfizer-/BioNTech-Studie bei Schwangeren wurden kürzlich veröffentlicht und zeigten Sicherheit wie Wirksamkeit.

Wie in den mRNA-Phase-3-Studien konnten Schwangere und Stillende nicht an der J&J-Studie teilnehmen; auch unmittelbar nach Aufnahme geplante Schwangerschaft war ein Ausschlussgrund. Während der Studie wurden acht Frauen schwanger, vier je Arm (Impfstoff und Placebo). In beiden Gruppen gab es wenige ungünstige Schwangerschaftsverläufe, zu wenige für eine Zuordnung zur Studienteilnahme oder Impfung. Eine spezielle J&J-Studie bei Schwangeren ist geplant.

Wichtig ist, dass theoretisch kein Grund für eine Schädigung von Mutter, Fetus oder gestilltem Säugling durch mRNA- oder Adenovirus-Impfstoffe besteht. Beruhigend ist auch, dass bei trächtigen Ratten unter Moderna keine Sicherheitsbedenken zur fetalen oder embryonalen Entwicklung auftraten. Wird Schwangeren J&J angeboten, sollten sie über beruhigende Erfahrungen mit dem vorhandenen Ebola-Impfstoff, einem weiteren Adenovirus-Vektorimpfstoff, informiert werden. Er wurde ungefähr 200.000 Menschen ohne Signal für ungünstige Schwangerschaftsverläufe gegeben.

Ein möglicher Nutzen der Impfung in der Schwangerschaft ist die plazentare Übertragung mütterlicher Antikörper auf das Kind. Dies ist der Hauptgrund für die Empfehlung zur Keuchhustenimpfung in der Schwangerschaft. Ein neuer Fallbericht zeigte einen solchen Transfer auch nach Covid-19-Impfung; theoretisch könnte dies Neugeborene schützen.

Schwangere sollten erfahren, dass Beobachtungsstudien Schwangerschaft als Risikofaktor für schwere Erkrankung sowohl bei Influenza (Grippe)Hier ist die Türkei’ als auch bei Covid-19 zeigen. Anhand dieser Informationen, ihrer Wahrscheinlichkeit einer Covid-19-Exposition und der bislang begrenzten Sicherheitsdaten können sie informiert über Annahme oder Ablehnung der Impfung entscheiden. Wichtig ist aber, sie wie die Grippeimpfung anzubieten und Fragen zu ermöglichen. Eine Ärztin oder Pflegekraft in der Notaufnahme kann sich dafür entscheiden, während jemand mit wenigen sozialen Kontakten im Homeoffice auf weitere Daten warten und vorerst verzichten könnte.

Sollte bei Symptomen oder akuter Erkrankung die Impfung verschoben werden?

Bei akuter Erkrankung sollte vorzugsweise bis zur Genesung gewartet werden, sowohl bei nicht durch Covid-19 bedingter als auch bei möglicherweise mit Covid-19 zusammenhängender akuter Krankheit. Chronisch Erkrankte mit stabilen Symptomen können dagegen geimpft werden, etwa Menschen mit Krebs, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Belastungsatemnot oder entzündlicher Darmerkrankung mit gastrointestinalen Beschwerden. Viele Teilnehmer der Phase-3-Studien hatten Grunderkrankungen. Obwohl nicht akut krank, dürften manche dadurch Symptome gehabt haben; das gehört zum Wesen chronischer Erkrankungen.

Gibt es ein Mindest- oder Höchstalter für die Impfung?

Pfizer / BioNTech ist ab 16 Jahren, Moderna und Johnson & Johnson sind für ≥18 Jahre autorisiert. Kinderstudien laufen, doch derzeit sollte keiner der Impfstoffe bei Kindern eingesetzt werden. Eine Höchstaltersgrenze gibt es nicht. Angesichts der unverhältnismäßig hohen Covid-19-Belastung älterer Menschen – praktisch jede Studie nennt höheres Alter als Risikofaktor für schwere Erkrankung – sollte ihre Impfung nachdrücklich gefördert werden.

Allein aus den Studien bleibt eine wichtige Frage offen: Wie wirksam sind die Impfstoffe bei gebrechlichen älteren Menschen, besonders Hochbetagten und Pflegeheimbewohnern? Obwohl frühe Impfzielgruppe, waren sie in den Phase-3-Studien nicht vertreten, weil Teilnehmer mobil und klinisch stabil sein mussten. Seit Einführung liegen jedoch bevölkerungsbasierte Daten auch aus Pflegeheimen vor, die einen erheblichen Rückgang von Covid-19-Krankenhausaufnahmen bei über 70-Jährigen zeigen. Das deutet auf wichtigen Schutz trotz niedrigerer Antikörperspiegel als bei jüngeren Empfängern hin.

Wie gehe ich am besten mit Impfzögern meiner Patienten um?

Öffentliche Zweifel an Sicherheit und Wirksamkeit reichen bis zu frühen Versuchen Anfang des 18. Jahrhunderts zurück, Pocken abzuschwächen. Spätere, viel beachtete Sorgen um den Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff (MMR) und eine auf einer zurückgezogenen Arbeit beruhende vermutete Autismusverbindung bestehen bis heute, obwohl spätere Bevölkerungsstudien sie wiederholt widerlegten. Weitere Argumente sind Angst vor "Toxinen", einer Überlastung des Immunsystems, der Wunsch nach "natürlicher" Immunität und Verschwörungstheorien über Regierung, Pharmaindustrie oder beide.

Da Impfzögern vielfältige Ursachen hat, passt kein einheitlicher Ansatz für alle. Fachleute betonen, konkrete Sorgen zu erfragen und möglichst ohne Konfrontation zu behandeln. Verlässliche Informationen helfen, Wissenslücken über Impfstoffe oder Krankheit zu schließen, reichen aber nicht immer zur Überwindung des Zögerns. Viele Ärzte erzählen von der eigenen Impfentscheidung, jener ihrer Kollegen und der Impfung ihrer Familien; in Einzelfällen wirkt dies nach anekdotischer Erfahrung überzeugend.

Glücklicherweise bündelt US-CDC in einem Kommunikationspaket klare, patientenorientierte Informationen zur Covid-19-Impfung: einfache Grafiken, Videos und Beispiele unterstützender Beiträge für soziale Medien.

Was raten wir Menschen, die lieber auf „Herdenimmunität“ ohne Impfung warten wollen?

Zwei ausgezeichnete Gründe sprechen für Impfung statt Herdenimmunität. Erstens schützt sie den Einzelnen vor Covid-19, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung. Sorgfältige Studien zeigen eine viel höhere Fallsterblichkeit von Covid-19 als bei Influenza. Obwohl höheres Alter das Hauptrisiko für schwere Erkrankung ist, können auch junge Menschen schwer erkranken. Manche mit mittelschwerer Erkrankung ohne Krankenhausaufnahme haben außerdem über Wochen oder Monate erhebliche Symptome: Müdigkeit, Atemnot, Herzklopfen, Brustschmerzen, Konzentrationsprobleme und "Brain Fog".

Ein zweiter Grund für eine Covid-19-Impfung ist der Schutz anderer. Menschen mit tatsächlicher Covid-19-Erkrankung sind früh sehr ansteckend und können die Infektion leicht weitergeben. Dagegen verringert Impfung höchstwahrscheinlich das Übertragungsrisiko. Auch wenn wir nicht von dessen Beseitigung ausgehen können und deshalb bei hohen Fallzahlen weiterhin Masken und Abstand empfehlen, deutet die wissenschaftliche Evidenz stark darauf hin, dass Impfstoffe uns durch Verringerung der Impfungen alle sicherer machen.

IMPFVERABREICHUNG – ÜBERWACHUNG, PATIENTENHINWEISE

Was muss bei der Impfung für Notfälle bereitstehen?

Entscheidend sind Ressourcen zur Anaphylaxiebehandlung: sowohl Personal wie Pflegekräfte, Apotheker oder Ärzte als auch Ausrüstung. CDC nennt Materialien, die überall bereitstehen sollen, etwa Pulsoximeter, Sauerstoff, IV-Flüssigkeiten, Intubationsset, Epinephrin, H1-Antihistaminika, Blutdruckgeräte und Stethoskope. Außerdem sollen jederzeit mindestens 3 Dosen Epinephrin vorhanden sein.

Da Covid-19 auch von Symptomfreien übertragen werden kann, müssen Impfende wie Geimpfte während der Anwendung die bestmögliche Infektionsprävention einhalten: Masken, möglichst kurze enge Kontakte und Meiden voller, schlecht belüfteter Innenräume. CDC bietet einen Leitfaden für sichere Impfpraktiken während der Covid-19-Pandemie.

Wie werden frühe Nebenwirkungen behandelt?

Schmerz- und Fiebermittel wie Acetaminophen und Ibuprofen lindern Impfreaktionen wie Schmerzen an der Injektionsstelle, Muskelschmerzen und Fieber. CDC empfiehlt sie jedoch nicht vor der Impfung, da sie theoretisch die impfbedingte Antikörperantwort abschwächen könnten.

Wegen des geringen Anaphylaxierisikos müssen Impfstellen Strategien bereithalten, um diese potenziell lebensbedrohlichen Reaktionen zu beurteilen und zu behandeln.

Sollte man vor der Impfung Acetaminophen oder nichtsteroidale Entzündungshemmer zur Vorbeugung von Beschwerden einnehmen?

Sie können subjektive Nebenwirkungen lindern, theoretisch aber auch die Immunantwort und damit die Wirksamkeit abschwächen. Deshalb werden sie nicht vor der Impfung empfohlen. Nach Beginn von Nebenwirkungen sind sie jedoch hilfreich. In der Schwangerschaft wird Acetaminophen bevorzugt.

Welche Informationen sollten nach der Impfung gegeben werden?

Normalerweise erhalten Geimpfte zu jedem Impfstoff ein Informationsblatt, das Vaccine Information Statement (VIS). Für Covid-19-Impfstoffe gibt es dies noch nicht; es wird nach der formellen FDA-Zulassung entwickelt. Deshalb sollen Covid-19-Geimpfte stattdessen ein Informationsblatt zur erteilten Notfallzulassung (EUA) erhalten.

Die Informationsblätter sollten enthalten:

• Grundinformationen zu Covid-19, Symptome und Umstände, über die medizinisches Personal vor der Impfung informiert werden sollte
• Wer geimpft werden sollte oder nicht
• Angaben zur Impfserie
• Mögliche und bekannte Risiken und Nutzen, einschließlich häufiger Nebenwirkungen
• Informationen zur Nebenwirkungsmeldung an das Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS)
• Erläuterung, was eine EUA ist und warum sie erteilt wurde
• Alle verfügbaren zugelassenen Alternativen zur Covid-19-Prävention
• Weitere Quellen

Müssen Covid-19-Geimpfte Schwangere, Immungeschwächte oder Menschen mit chronischen beziehungsweise akuten Erkrankungen meiden?

mRNA-Impfstoffe enthalten kein lebendes Virus; keiner ihrer Bestandteile wird an andere übertragen. Außerdem wurde das Adenovirus in Johnson & Johnson so verändert, dass es sich im Menschen nicht vermehren kann. Daher gibt es keine Kontaktbeschränkungen zu besonders gefährdeten Menschen wie Schwangeren oder Immungeschwächten.

Was ist „V-safe“? Sollten Patienten sich anmelden?

Nach der Covid-19-Impfung können Patienten sich bei V-safe anmelden. Dieses smartphonebasierte CDC-Instrument ermöglicht Meldungen über eine sichere Internetseite und automatische Kontrollen nach der Covid-19-Impfung. Bei einer schweren oder bedeutsamen Nebenwirkung kann ein CDC-Mitarbeiter anrufen und Einzelheiten erfragen. Neben der Datensammlung sendet V-safe Erinnerungen an die zweite Dosis.

V-safe ist freiwillig, dennoch sollten sich Menschen anmelden. Wir befinden uns in der größten Pandemie seit über 100 Jahren; Impfungen sind entscheidend für ihre Kontrolle. Möglichst viele Sicherheitsinformationen zu sammeln, ist in den kommenden Wochen und Monaten äußerst wichtig.

Muss nach der Impfung etwas beobachtet oder gemeldet werden? Wenn ja, wie?

Erwartete Nebenwirkungen müssen nicht gemeldet werden, außer sie sind so stark, dass Krankenhaus oder Notaufnahme nötig werden. Am häufigsten sind Schmerzen an der Injektionsstelle, besonders nach 12 – 24 Stunden. Etwa 1% bezeichnete sie als stark. Müdigkeit und Kopfschmerzen sind weitere relativ häufige, hohes Fieber seltenere Reaktionen. Meist verschwinden sie nach wenigen Tagen und sprechen auf Acetaminophen oder nichtsteroidale Entzündungshemmer wie Ibuprofen an. Nach der zweiten Dosis sind Nebenwirkungen meist stärker als nach der ersten, bei Jüngeren häufiger als bei Älteren.

Ärzte müssen schwere unerwünschte Ereignisse über VAERS melden, unabhängig davon, ob sie einen Zusammenhang mit der Impfung vermuten. Die FDA definiert ein schweres unerwünschtes Ereignis durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale:

• Tod
• Ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis
• Krankenhausaufnahme oder Verlängerung eines bestehenden Aufenthalts
• Bleibende oder erhebliche Behinderung beziehungsweise erhebliche Beeinträchtigung normaler Lebensfunktionen
• Angeborene Anomalie oder Fehlbildung
• Ein wichtiges medizinisches Ereignis, das gefährden und eine medizinische oder operative Behandlung erfordern kann
• Multisystemisches Entzündungssyndrom

Angesichts der schnellen Entwicklung und Studienprüfung empfehlen Fachleute nachdrücklich, jedes klinisch bedeutsame Ereignis nach der Impfung an VAERS zu melden, selbst bei unklarem Zusammenhang. Erleidet etwa ein 75-jähriger Mann mit Herzerkrankung zwischen erster und zweiter Covid-19-Dosis einen Herzinfarkt, soll dies gemeldet werden, auch wenn die Impfung nicht ursächlich war. Durch solche Daten können mögliche Zusammenhänge erkennbar werden.

Um Sicherheitsdaten zu den neuen Impfstoffen zu erweitern, sollen Betroffene Probleme über V-safe an VAERS melden.

Sollte man nach einer Covid-19-Impfung testen, ob sie gewirkt hat?

Covid-19-Geimpfte entwickeln Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Spike-Protein. Derzeit wird jedoch keine serologische Untersuchung nach der Impfung empfohlen; dies könnte sich künftig ändern. Wichtig ist, dass gegenwärtige Antikörpertests keine Anti-Spike-Antikörper bestimmen. Diese Information sollte in der Testinformation stehen.

Obwohl keine Bluttests zur Kontrolle der Spike-Antwort empfohlen werden, lassen sich manche wegen Immunsuppression, anderer Gründe oder Neugier testen. Bei negativem Ergebnis muss betont werden, dass dies nicht eindeutig mit immunologischem Schutz zusammenhängt; eine erneute Impfung wird deshalb derzeit nicht empfohlen.

Was ändert sich nach zwei Covid-19-Impfdosen?

Frühestens zwei Wochen nach der zweiten Dosis gelten Menschen als geschützt. Da sie vor dieser schweren Krankheit geschützt sind, möchten sie wissen, was nun möglich ist.

CDC bietet klare Hinweise, welche Aktivitäten nach zwei Dosen ausreichend sicher sind, und nennt besonders:

• Treffen in Innenräumen ohne Masken mit anderen vollständig mit zwei Dosen Geimpften
• Maskenlose Treffen in Innenräumen mit Ungeimpften aus einem anderen Haushalt, etwa gemeinsam lebenden Angehörigen, sofern niemand ein hohes Risiko für schwere Covid-19-Erkrankung hat.
• Nach Kontakt mit einer an Covid-19 erkrankten Person ohne Symptome nicht testen zu müssen. Geimpfte, die in einer Gruppeneinrichtung leben und Covid-19 ausgesetzt waren, sollen jedoch 14 Tage Abstand wahren und sich auch ohne Symptome testen lassen.

Diese angemessenen, vernünftigen Empfehlungen werden wahrscheinlich gelockert, wenn Fallzahlen weiter fallen, ein größerer Bevölkerungsanteil geimpft ist und Daten weiterhin eine starke Verringerung der Weitergabe zeigen.

Andere Empfehlungen zum Selbst- und Fremdschutz bleiben unverändert: Auch nach zwei Dosen sollen Menschen in der Öffentlichkeit Masken tragen, Menschenansammlungen meiden, Reisen verschieben, Abstand halten und sich bei Covid-19-Symptomen testen lassen.

Schwer Immungeschwächte, besonders unter B-Zell-hemmender Behandlung wie Rituximab, sollen auch nach der Impfung Kontakte mit Ungeimpften meiden. Hauptgrund ist die unbekannte Wirksamkeit bei Immunsuppression.

DIE ZWEITE IMPFDOSIS

Gibt es ein System, das die zweite mRNA-Dosis sicherstellt?

Bei der ersten Impfung soll eine Karte mit Produktangaben und geplantem Zweittermin ausgehändigt werden. Dieser soll möglichst nahe am empfohlenen Abstand von 21 Tagen bei Pzifer/BioNTech beziehungsweise 28 Tagen bei Moderna liegen. Ist dies nicht möglich, ist wenige Tage später besser als zu früh. V-safe-Teilnehmer erhalten eine Nachricht zur Erinnerung.

Darf die zweite mRNA-Dosis vor 21 beziehungsweise 28 Tagen gegeben werden?

Impfende sollen keinen früheren Termin empfehlen. Kommt jemand jedoch 4 Tage zu früh und wird nicht wiederkommen, ist die Impfung besser als keine. Die zweite Dosis kann also lieber etwas vorzeitig als gar nicht gegeben werden.

Kann die zweite mRNA-Dosis nach 21 oder 28 Tagen noch wirksam verabreicht werden?

Die erste Dosis „bereitet“ die Immunantwort vor, die zweite „verstärkt“ sie. Obwohl die meisten ihre zweite Dosis termingerecht oder zeitnah erhielten, gibt es keinen biologischen Grund für eine geringere Wirksamkeit bei Verspätung, sofern der Abstand nicht sehr lang ist. Praktisch soll sie nach einem versäumten Termin möglichst bald nachgeholt werden.

Am 21. Januar 2021 ergänzte CDC seine Hinweise zu Dosisabständen um verspätete Dosen. Wenn der empfohlene Plan nicht möglich ist, kann die zweite Dosis danach ausdrücklich bis zu 6 Wochen (42 Tage) nach der ersten geplant werden.

Muss die zweite Dosis derselbe mRNA-Impfstoff sein?

Die Wirkmechanismen sind gleich, die Impfstoffe selbst aber nicht; die zweite Dosis soll vom selben Produkt stammen. Daten dafür, dass ein Wechsel unsicher oder weniger wirksam wäre, fehlen. Die Produkte wurden jedoch nicht so entwickelt, und solche Mischschemata sollen meist vermieden werden. CDC erlaubt in „außergewöhnlichen Situationen“, etwa wenn das Erstprodukt unbekannt ist, jeden zugelassenen mRNA-Covid-19-Impfstoff mit mindestens 28 Tagen Abstand zum Serienabschluss. Für diesen und andere Anwendungsfehler sollen die entsprechenden CDC-Hinweise herangezogen werden.

COVID-19 ODER MÖGLICHES COVID-19

Sollte jemand nach Covid-19-Exposition zur Vorbeugung geimpft werden?

Derzeit gibt es keine Daten für eine sofortige Covid-19-Impfung nach bekanntem Kontakt mit einem aktiven Fall zur Verhinderung der späteren Erkrankung. Bei einer Covid-19-Inkubationszeit von etwa 5 Tagen dürfte die Immunantwort nicht schnell genug entstehen. Nach Covid-19-Exposition muss deshalb zunächst die 10-tägige Quarantäne beendet werden. Nach negativem PCR-Ergebnis kann sie auf 7 Tage verkürzt werden; der Test soll frühestens am 5. Tag nach Kontakt erfolgen.

Einige andere Impfstoffe, besonders gegen Windpocken, verhindern nach Kontakt eine Infektion. Das könnte künftig auch eine Empfehlung für Covid-19-Impfung werden, ist es derzeit aber nicht.

Sollten Menschen nach durchgemachtem Covid-19 geimpft werden?

Ja, sie sollten eine Covid-19-Impfung erhalten. Einige Studienteilnehmer hatten anhand positiver Antikörpertests Hinweise auf früheres SARS-CoV-2; in dieser Gruppe waren die Impfstoffe sicher und wirksam.

Da erneute Infektion in den ersten 90 Tagen nach Covid-19 selten ist, können manche die Impfung so lange verschieben. Früheres Impfen ist aber nicht kontraindiziert. Nach monoklonalen Antikörpern oder Immunplasma muss dagegen so lange gewartet werden, weil diese Behandlungen Impfstoffe unwirksam machen können. Deshalb soll die Impfung nach Behandlung um 90 Tage verschoben werden.

Forscher berichteten bei früher an Covid-19 Erkrankten eine stärkere Antikörperantwort auf die erste mRNA-Dosis als bei anderen. Offenbar wirkt die natürliche Immunität als „Vorbereitung“ und die erste Dosis als „Verstärkung“ der SARS-CoV-2-Immunantwort. Dies könnte gegen die Notwendigkeit einer zweiten Dosis sprechen, doch nicht alle Immunologen stimmen zu. Vorerst wird sie weiterhin empfohlen.

Soll nach Covid-19 kurz nach der ersten mRNA-Dosis die geplante zweite Dosis trotzdem gegeben werden?

Schützende Immunität beginnt 10 – 14 Tage nach der ersten Dosis. Covid-19 kurz danach überrascht deshalb nicht. Betroffene fragen sich verständlicherweise, ob sie die ursprünglich geplante zweite Dosis noch benötigen.

Derzeit sollen Infizierte bis zur Erholung von der akuten Krankheit und bis zum Ende ihrer Quarantäne warten. Das gilt für Covid-19 sowohl vor als auch nach der ersten Dosis.

Soll nach Antikörperbehandlung, Immunplasma oder beidem gegen Covid-19 geimpft werden?

Nicht sofort, nach Behandlungsende jedoch ja. Monoklonale Antikörper und Immunplasma gegen Covid-19 greifen in die durch die Impfung entstehende Immunantwort ein und verringern die Wirkung der Behandlungen. Deshalb wird empfohlen, die Impfung um 90 Tage zu verschieben.

Wie beeinflussen Impfstoffe Untersuchung und Diagnostik bei möglichem Covid-19?

Covid-19-Impfstoffe verändern PCR- oder Antigentestergebnisse nicht. Sie erzeugen gegen SARS-CoV-2 gerichtete Spike-Antikörper. Einige vorhandene serologische Tests bestimmen diese, andere nicht.

Ärzte sollten einen Covid-19-Fall nach zwei Impfdosen dem örtlichen Gesundheitsministerium melden.

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