Zweiter Coronavirus-Impfstoff mit FDA-Notfallzulassung: Moderna mRNA-1273

Wichtige Entwicklung: Am 20. Dezember erhielt der Moderna-Impfstoff die Notfallzulassung der FDA

Wie erwartet erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) dem Corona-Impfstoff mRNA-1273 von Moderna die Notfallzulassung. Damit wurde in den USA auch ein zweiter Impfstoff eingesetzt, der mit derselben Technologie wie BioNTech hergestellt wird (mRNA) und einen Schutz von 95% bietet. Moderna beginnt in der ersten Woche mit der Auslieferung von rund 5 Millionen Impfdosen. 

Moderna meldete eine Wirksamkeit seines Impfstoffs von 94,5%

Moderna hatte am 22. Oktober bekannt gegeben, dass die Aufnahme von Teilnehmern in die Phase-III-Studie COVE abgeschlossen sei. Den am 16. November veröffentlichten Ergebnissen der Studie mit 30 Tausend Menschen zufolge war der gegen das Coronavirus entwickelte Impfstoff mRNA-1273 zu 94,5 Prozent wirksam.

Die vom Unternehmen gemeldeten Analyseergebnisse zeigten: Unter den Teilnehmern, die Placebo erhielten, erkrankten 90 an der durch das neuartige Coronavirus verursachten COVID-19. Dagegen erkrankten von den Freiwilligen, die mindestens 2 Dosen mRNA-1273 erhalten hatten, nur 5.

Der zweite Endpunkt der Studie waren schwere COVID-19-Infektionen. Es wurde berichtet, dass der Impfstoff auch schwere Coronavirusinfektionen verhinderte. Während in der Placebogruppe 11 schwere COVID-19-Fälle auftraten, wurden bei den mit mRNA-1273 Geimpften keine schweren COVID-19-Fälle gemeldet.

Die Erklärung von Moderna lautet: „Der entwickelte Impfstoff war insgesamt sicher und gut verträglich. Zu den Nebenwirkungen gehören Muskel- und Kopfschmerzen sowie Müdigkeit.“

Die Phase-III-Studie COVE hat wichtige Stärken. Hervorzuheben sind:

• 64% der Teilnehmer waren 45 Jahre oder älter; 25% waren 65 Jahre oder älter (dies zeigt, dass der Impfstoff auch im höheren Alter wirksam ist),
• 36% der Teilnehmer hatten Diabetes, 25% schwere Adipositas, 19% eine ausgeprägte Herz-Kreislauf-Erkrankung und 18% eine chronische Lungenerkrankung (dies zeigt eine Wirksamkeit bei Menschen mit hohem Risiko aufgrund ihrer Begleiterkrankungen).

Dieser Schutz scheint besser als der Schutz des BioNTech / Pfizer-Impfstoffs von 90% zu sein, dessen Zwischenergebnisse vergangene Woche veröffentlicht wurden.

Wie funktioniert der Impfstoff mRNA-1273?

Alles begann mit einem Menschen in China, der mit dem neuartigen Coronavirus infiziert war...

Die genetische Karte des neuartigen Coronavirus wurde erstellt und in eine öffentlich zugängliche Datenbank hochgeladen. Wissenschaftler der US-amerikanischen National Institutes of Health und des Biotechnologieunternehmens Moderna arbeiteten zusammen, ermittelten den genetischen Code des Schlüsselproteins auf der Virusoberfläche, des sogenannten Spike-Proteins, und halten es für einen guten Impfstoffkandidaten. Die Anweisung zur Herstellung des Spike-Proteins wird durch ein Molekül der Boten-RNA (mRNA) vermittelt, und mRNA kann Patienten direkt als Impfstoff verabreicht werden. Dieser Impfstoff wird genauso injiziert wie andere Impfstoffe. mRNA erreicht die Immunzellen und gibt ihnen die Anweisung, das Spike-Protein herzustellen. Dadurch betrachtet unser Immunsystem diese Zellen als Coronaviruszellen. Die Immunzellen untersuchen diese Spike-Proteine und entwickeln Abwehrmechanismen gegen sie. Wenn ein Mensch dann dem echten Coronavirus begegnet, kann das Immunsystem ihn schützen. Worin unterscheidet sich dieser Ansatz? Zur Entwicklung des Impfstoffs muss nicht das Virus selbst verwendet werden. Die Verwendung des Virus wäre ein zeitaufwendiger Prozess mit vielen Arbeitsschritten. Stattdessen können wir die Informationen des Virus nutzen und direkt an den Patienten weitergeben. Letztlich entwickelt der Patient seinen eigenen Impfstoff. Mit diesem Ansatz gelang es den US-amerikanischen National Institutes of Health und Moderna, in einer Rekordzeit von 42 Tagen von der genetischen Kodierung zur Testphase eines Impfstoffs zu gelangen.

Was kostet der Moderna-Impfstoff?

Moderna erklärte, für den Impfstoff mRNA-1273 einen Einzelhandelspreis von 32-37 Dollar vorzusehen. Aufgrund der Vereinbarung mit BARDA werde das Unternehmen die ersten 100 Millionen Dosen für 25 Dollar an die USA verkaufen.

Moderna gab bekannt, bisher Vereinbarungen mit den USA (100-400 Millionen Dosen), Japan (50 Millionen), Kanada (20-36 Millionen), der Schweiz, Israel und Katar sowie der Europäischen Union (80-160 Millionen Dosen) getroffen zu haben.

Moderna verspricht, bis Ende 2020 insgesamt 20 Millionen Dosen herzustellen.

Welche Lager- und Transportbedingungen gelten für den Impfstoff mRNA-1273? Wie viel Kühlkette ist nötig?

Er kann bis zu 6 Monate bei -20 Grad Celsius gelagert werden. Im Kühlschrank ist eine Lagerung bei 2 bis -8 Grad für bis zu 30 Tage möglich. Nach der Entnahme aus der Kühlung kann er bis zu 12 Stunden bei Raumtemperatur verwendet werden. Es wurde angekündigt, dass es sich um einen Impfstoff in Fertigspritzen handeln werde, der keine Verdünnung benötigt.

Einzelheiten zu Modernas potenzieller Impfstoffstudie gegen COVID-19

Moderna sucht wie viele andere Gruppen nach einer Lösung für die COVID-19-Pandemie und hat unter dem Namen mRNA-1273 einen Impfstoffkandidaten entwickelt. Die Meilensteine des Impfstoffs, dessen Mechanismus wir oben erläutert haben, sind folgende;

Der Verlauf bis zum 16. November 2020

• 11. Januar: Chinesische Behörden veröffentlichten die genetische Sequenz des neuartigen Coronavirus.
• 13. Januar: Die US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH) und Modernas Forschungsteam für Infektionskrankheiten vervollständigten die Sequenz des neuartigen Coronavirus-Impfstoffs mRNA-1273. Damals erklärte das National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), ein Teil der NIH, mit Modernas Impfstoff mRNA-1273 eine klinische Phase-I-Studie durchführen zu wollen.
• 7. Februar: Die erste klinische Charge wurde einschließlich Abfüllung und Fertigstellung der Fläschchen in insgesamt 25 Tagen von der Sequenzauswahl bis zur Impfstoffherstellung fertiggestellt. Anschließend wurde die Charge der analytischen Prüfung zugeführt.
• 24. Februar: Die erste Charge wurde von Moderna an die NIH versandt, um in klinischen Phase-I-Studien eingesetzt zu werden.
• 4. März: Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) prüfte den von den NIH eingereichten Antrag für mRNA-1273 und erlaubte den Beginn der klinischen Studien.
• 16. März: Die Studie, in der der erste Teilnehmer behandelt wurde, soll über etwa sechs Wochen mit 45 gesunden erwachsenen Freiwilligen im Alter von 18 bis 55 Jahren durchgeführt werden.
• 23. März: Moderna erstellte einen aktuellen Bericht, der auch Informationen über den möglichen weiteren Verlauf des Impfstoffs enthält. Das Unternehmen meldete, dass die Phase-I-Studie nach dem von NIAID vorgegebenen Protokoll fortschreite. Obwohl ein marktfähiger Impfstoff mindestens 12-18 Monate benötigen werde, könne ein Einsatz im Herbst bei einigen Menschen, wahrscheinlich einschließlich medizinischer Fachkräfte, zur Notfallverwendung möglich sein. Jede Notfallverwendung unterliege der Genehmigung durch die zuständigen Aufsichtsbehörden. Darüber hinaus habe das Unternehmen seine Produktionskapazität so erweitert, dass monatlich Millionen Dosen in Einzeldosis- oder Mehrdosenfläschchen hergestellt werden könnten. Abhängig von den Investitionen werde auch die Produktionskapazität weiter steigen.
• 27. März: Die NIH kündigten an, für die Phase-I-Studie mit mRNA-1273 an der Emory University in Atlanta gesunde erwachsene Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren aufzunehmen.
• 16. April: BARDA stellte Moderna bis zu 483 Millionen Dollar bereit, um die Entwicklung von mRNA-1273 zu beschleunigen und 2020 eine Pandemiereaktion sowie eine Herstellung in großem Maßstab zu ermöglichen.
• 27. April: Moderna reichte bei der US-amerikanischen FDA einen IND für die Phase-II-Studie mit mRNA-1273 ein.
• 1. Mai: Moderna und Lonza kündigten eine weltweite strategische Zusammenarbeit an, um jährlich bis zu 1 Milliarde Dosen mRNA-1273 herstellen zu können.
• 12. Mai: Moderna erhielt für mRNA-1273 die FDA-Fast-Track-Bezeichnung.
• 18. Mai: Moderna veröffentlichte positive Zwischendaten der Phase-I-Studie mit mRNA-1273.
• 29. Mai: Die ersten Teilnehmer jeder Altersgruppe erhielten in Modernas Phase-II-Studie mit mRNA-1273 eine Dosis.
• 8. Juli: Moderna schloss die Aufnahme von Teilnehmern in die Phase-II-Studie mit mRNA-1273 ab.
• 14. Juli: Die Zwischenergebnisse der von den NIH geleiteten Phase-I-Studie wurden im NEJM veröffentlicht.
• 26. Juli: BARDA erweiterte die Vereinbarung, um das größere Phase-III-Programm für mRNA-1273 zu unterstützen.
• 27. Juli: Die in Zusammenarbeit mit NIH und BARDA durchgeführte Phase-III-Studie mit mRNA-1273 begann.
• 11. August: Moderna gab bekannt, mit der US-Regierung eine Liefervereinbarung über die ersten 100 Millionen Dosen mRNA-1273 getroffen zu haben.
• 8. September: Moderna unterzeichnete die Verpflichtung, bei der Entwicklung der ersten COVID-19-Impfstoffe die Sicherheit und das Wohlergehen der geimpften Menschen weiterhin an die erste Stelle zu setzen.
• 29. September: Die Zwischenergebnisse der Phase-I-Studie mit mRNA-1273 in älteren Alterskohorten (56-70 Jahre und 71+) wurden im NEJM veröffentlicht.
• 22. Oktober: Moderna schloss die Aufnahme von Patienten in die Phase-III-Studie mit mRNA-1273 ab.
• 16. November: Moderna gab bekannt, dass der Impfstoff mRNA-1273 zu 94,5 Prozent vor COVID-19 schütze.
• 16. Dezember: Die FDA gab bekannt, dem Moderna-Impfstoff eine "Notfallzulassung" erteilt zu haben.

Hinweis: Zur Sicherheit der Patienten werden neue Behandlungen in vier Stufen (Phasen) getestet. Jede Phase ist darauf ausgelegt, andere Forschungsfragen zu beantworten. 

• Die Phase-I-Forschung wird mit wenigen Menschen durchgeführt. Dabei versuchen wir, eine sichere Dosis zu finden, zu entscheiden, wie und wann das neue Medikament verabreicht werden soll, und festzustellen, wie die neue Behandlung auf den Körper wirkt. 
• Die Phase-II-Forschung bestimmt die Wirkungen der Anwendung auf bestimmte Krankheiten (behandelnd oder vorbeugend).
• Zeigt eine Behandlung einen möglichen Nutzen, geht man zur Phase-III-Forschung über. Diese Phase steht vielen Patienten offen; Forscher nutzen sie, um neue Behandlungen direkt mit Standardbehandlungen zu vergleichen. So werden neue Standards entwickelt.
• Schließlich zielen Phase-IV-Studien darauf ab, die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit einer Behandlung weiter zu beurteilen.

Informationen zu den Technologien und Plattformen des Biotechnologieunternehmens Moderna

mRNA ist eine sich entwickelnde Plattform. Moderna hat diese Impfstoffe in den vergangenen Jahren in klinischen Studien mit mehr als 1000 Teilnehmern untersucht. In den letzten vier Jahren hat das Unternehmen 9 klinische Studien zu mRNA-Impfstoffen begonnen.

Die am weitesten fortgeschrittenen Impfstoffprogramme (CMV) befinden sich in der klinischen Testphase 2; zugelassene Medikamente hat das Unternehmen bisher nicht.

Das Unternehmen hatte bereits zuvor im Rahmen der NIH an einem Impfstoff gegen MERS-CoV, einen Coronavirus-Typ, zusammengearbeitet.

Zur schnellen Herstellung des Impfstoffs trug Folgendes bei: mRNA ist ein Informationsmolekül, und mRNA-Impfstoffe werden anhand der Virussequenz entwickelt, ohne am Virus selbst zu arbeiten. Die mRNA-Plattform bietet deshalb wichtige Vorteile.

ALLE UNSERE CORONAVIRUS-ARTIKEL