ما أبيماسيكليب (Yulareb)؟ تاريخ موافقات FDA
في هذا المقال
ما أبيماسيكليب (Yulareb)؟
آخر تحديث: أكتوبر 2026
في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لـHER2، يُستخدم أبيماسيكليب مع العلاج الهرموني، وهو مثبط CDK4/6 فموي. ويُستخدم في المرض النقيلي، وكذلك بعد الجراحة في سرطان الثدي المبكر عالي خطر النكس. وهو مرخص في تركيا باسم Yulareb، لكن SGK لا تغطي تكلفته.
- مجال الاستخدام: سرطان الثدي الإيجابي لـHR والسلبي لـHER2؛ مع مثبط أروماتاز أو فولفيسترانت في المرض النقيلي، ومع العلاج الهرموني مدة 2 سنة في المرحلة المبكرة عالية الخطر. وخلافًا لمثبطات CDK4/6 الأخرى، يؤخذ دون انقطاع مرتين يوميًا.
- الدليل: في المرحلة المبكرة، بنتائج monarchE خلال 7 سنوات، ارتفع معدل البقاء دون مرض من %70,9 إلى %77,4، ومعدل البقاء من %85,0 إلى %86,8 (HR 0,84).
- تركيا: مرخص منذ 26 فبراير 2019، واسمه التجاري السابق Verzenios. ولا تسدد SGK تكلفته؛ وسعر عبوة 42 قرصًا لأي جرعة 62.529,69 TL، في أبريل 2026.
- أشيع أثر جانبي: الإسهال؛ لدى %81-90 من المرضى، ويبدأ غالبًا خلال الأسبوع الأول. وينبغي بدء لوبيراميد عند أول براز مائي.
لماذا هذا الموضوع مهم؟
الغالبية العظمى من سرطانات الثدي إيجابية لمستقبلات الهرمونات وسلبية لـHER2. وفي هذه المجموعة، غيرت مثبطات CDK4/6 العلاج جذريًا خلال العقد الأخير: فهي تطيل بوضوح تأثير العلاج الهرموني في المرض النقيلي، وتقلل خطر النكس في المرحلة المبكرة. وقد شرحنا تطور هذه الأدوية في مقالنا عن مثبطات CDK4/6 أيضًا بصورة منفصلة.
من مثبطات CDK4/6 الثلاثة، تغطي SGK في تركيا بالمرض النقيلي بالبوبسيكليب وريبوسيكليب، لكنها لا تغطي أبيماسيكليب. وكون أبيماسيكليب أول مثبط CDK4/6 ثبت أنه يطيل الحياة في سرطان الثدي المبكر عالي الخطر يجعل هذا الفرق أكثر أهمية للمرضى.
ما أبيماسيكليب؟
أبيماسيكليب دواء سرطان موجه فموي يثبط إنزيمي CDK4 وCDK6 المنظمين لانقسام الخلية. وطورته Eli Lilly؛ ويُباع باسم Verzenio في الولايات المتحدة وVerzenios في أوروبا وYulareb في تركيا. ويُستخدم في سرطان الثدي الإيجابي لـHR والسلبي لـHER2 مع العلاج الهرموني، وفي بعض الحالات منفردًا.
كيف يؤثر أبيماسيكليب؟
لكي تنقسم الخلية، ينبغي أن تنتقل من مرحلة G1 إلى مرحلة S التي يُنسخ فيها DNA. وخلال هذا الانتقال، يفسفر إنزيما CDK4 وCDK6 بروتين «الكبح» pRB، أي بروتين الورم الأرومي الشبكي، ويعطلانه. وبزوال الكبح يتحرر بروتين E2F ويفتح الجينات اللازمة للانقسام. ويُبقي أبيماسيكليب الكبح فاعلًا بتثبيط هذين الإنزيمين.
الشكل 1 · كيف يوقف أبيماسيكليب دورة الخلية؟
دورة الخلية الطبيعية في الأعلى، وتأثير أبيماسيكليب في الأسفل.
يثبط أبيماسيكليب CDK4 بقوة أكبر من CDK6. ولذلك يكون تأثيره في نخاع العظم أخف؛ ويمكن تناوله يوميًا دون انقطاع، وتكون قلة العدلات أقل والإسهال أكثر مقارنة ببالبوسيكليب وريبوسيكليب. وهو مثبط CDK4/6 الوحيد المعتمد للاستخدام منفردًا.
لأي مرضى يُستخدم أبيماسيكليب؟
سرطان الثدي النقيلي
| الاستخدام | الدراسة | النتيجة |
|---|---|---|
| الخط الأول مع مثبط أروماتاز، بعد انقطاع الطمث | MONARCH 3 (493 مريضًا) | وسيط المدة دون تقدم المرض 28,2 مقابل 14,8 شهرًا (HR 0,54). ووسيط الحياة 66,8 مقابل 53,7 شهرًا؛ والفرق 13,1 شهرًا غير دال إحصائيًا (HR 0,80). |
| بعد العلاج الهرموني، مع فولفيسترانت | MONARCH 2 (669 مريضًا) | المدة دون تقدم المرض 16,4 مقابل 9,3 أشهر (HR 0,55). ووسيط الحياة 46,7 مقابل 37,3 شهرًا؛ زيادة 9,4 أشهر (HR 0,76). |
| بعد الهرموني والكيميائي، منفردًا | MONARCH 1 | معدل تقلص الورم %19,7. |
| بعد مثبط CDK4/6 آخر، مع فولفيسترانت | postMONARCH (368 مريضًا) | المدة دون تقدم المرض 6,0 مقابل 5,3 أشهر (HR 0,73)؛ ولمن لا توجد لديهم نقائل حشوية 11,1 مقابل 5,6 أشهر. |
| مرض يحمل طفرة ESR1، مع إملونيسترانت | EMBER-3 | مقارنةً بإملونيسترانت وحده، المدة دون تقدم المرض 11,1 مقابل 5,5 أشهر (HR 0,53). |
الخيارات بعد التقدم مع مثبط CDK4/6 في هذا المقال, ومزيج إملونيسترانت وأبيماسيكليب في مقال موافقة FDA تناولناهما.
سرطان الثدي المبكر: دراسة monarchE
شاركت في monarchE مجموعة من 5.637 مريضًا خضعوا للجراحة ولديهم ورم في عقد الإبط اللمفاوية وخطر نكس مرتفع. وأُعطي العلاج الهرموني المعياري منفردًا أو مع أبيماسيكليب مدة 2 سنة. وفي متابعة وسيطها 6,3 سنوات، قلل أبيماسيكليب خطر النكس %27 وخطر الوفاة %16.
تفاصيل هذه النتائج في مقالنا monarchE خلال 7 سنوات ناقشناها. ويختلف تعريف «الخطر العالي» قليلًا من بلد لآخر: فمنذ 2023 لا تشترط الولايات المتحدة Ki-67، بينما تعد النشرة التركية Ki-67 ≥%20 أحد المعايير.
الشكل 2 · لمن يُعطى أبيماسيكليب في المرحلة المبكرة؟
معايير خطر النكس المرتفع المعرفة في النشرة التركية (KÜB).
تاريخ موافقات FDA لأبيماسيكليب
الترخيص وحالة سداد التكاليف في تركيا
- الترخيص: الترخيص الأول في 26 فبراير 2019، برقم 2019/117، وصاحب الترخيص Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. وبيع الدواء أولًا باسم Verzenios، ثم صار اسمه Yulareb بالرخصة نفسها. وتوجد عبوات Yulareb بجرعات 50 و100 و150 mg تحتوي على 42 قرصًا.
- استطباب المرحلة المبكرة: مع العلاج الهرموني في سرطان الثدي المبكر عالي خطر النكس، مدة 2 سنة أو حتى النكس أو حدوث أثر جانبي غير مقبول (الشكل 2).
- الاستطبابات النقيلية: لدى إيجابيات مستقبل الإستروجين بنسبة %10 على الأقل، وسلبيات HER2 بعد انقطاع الطمث: (1) مع ليتروزول أو أناستروزول لمن لم يتلقين هرمونيًا سابقًا أو نكسن بعد 12 شهرًا من نهاية العلاج المساعد؛ (2) مع فولفيسترانت لمن لم يتلقينه سابقًا، عند التقدم بعد مثبط أروماتاز مدة 6 أشهر على الأقل في المرض النقيلي، أو النكس بعد إكمال 12 شهرًا على الأقل من مثبط الأروماتاز المساعد أو خلال 12 شهرًا من نهايته.
- الحالات التي لا يُستخدم فيها: المرضى الناكسون خلال أول 12 شهرًا من مثبط الأروماتاز المساعد، ومن تلقوا أكثر من خط من مثبط الأروماتاز في المرض النقيلي.
- SGK: لا تُسدد تكلفته. ويُغطى بالبوبسيكليب وريبوسيكليب في المرض النقيلي منذ 2020 بشروط SUT؛ ولم يُدرج أبيماسيكليب ضمن ذلك.
- السعر: منذ 31 مارس 2026، سعر عبوة 42 قرصًا لأي جرعة 62.529,69 TL. وعند تناول قرصين يوميًا تكفي العبوة 3 أسابيع.
شروط سداد مثبطات CDK4/6 في هذا المقال, وريبوسيكليب في مقال Valamor شرحناهما تفصيليًا.
كيف يُستخدم أبيماسيكليب؟
- الجرعة: مع الهرموني 150 mg مرتين يوميًا؛ ومنفردًا 200 mg مرتين يوميًا. ويمكن تناوله مع الطعام أو دونه؛ ولا تُؤخذ استراحة.
- المدة: في المرحلة المبكرة 2 سنة؛ وفي المرض النقيلي ما دامت الفائدة مستمرة أو حتى حدوث أثر جانبي غير مقبول.
- الجرعة المنسية أو التي قِيئت: لا تؤخذ جرعة إضافية؛ وتؤخذ التالية في موعدها.
- الكبد والكلى: لا تتغير الجرعة في القصور الكبدي الخفيف والمتوسط؛ وفي الشديد (Child-Pugh C) يُخفض الدواء إلى مرة يوميًا. ولا تتغير الجرعة في القصور الكلوي الخفيف والمتوسط؛ ولا توجد بيانات في الشديد.
- التداخلات الدوائية: يُتجنب كيتوكونازول؛ ومع مثبطات CYP3A القوية الأخرى تُخفض الجرعة إلى 100 mg مرتين يوميًا. وتُتجنب محفزات CYP3A القوية والمتوسطة، مثل ريفامبيسين وكاربامازيبين وعشبة القديس يوحنا. ولا ينبغي تناول الجريب فروت أو عصيره.
| مستوى الجرعة | العلاج المركب | منفردًا |
|---|---|---|
| جرعة البداية | 150 mg مرتين يوميًا | 200 mg مرتين يوميًا |
| التخفيض الأول | 100 mg مرتين يوميًا | 150 mg مرتين يوميًا |
| التخفيض الثاني | 50 mg مرتين يوميًا | 100 mg مرتين يوميًا |
| التخفيض الثالث | — | 50 mg مرتين يوميًا |
ما الآثار الجانبية لأبيماسيكليب؟
- الإسهال: يُلاحظ لدى %81-90 من المرضى، ويكون شديدًا لدى %8-20. ويبدأ خلال وسيط 6-8 أيام. وعند أول براز مائي، ينبغي بدء لوبيراميد وشرب سوائل كثيرة وإبلاغ الفريق.
- قلة العدلات: بنسبة %37-46، وشديدة لدى %19-32؛ وقلة العدلات الحموية أقل من %1.
- التهاب الرئة، أي المرض الرئوي الخلالي: بنسبة نحو %3؛ وقد يؤدي نادرًا إلى الوفاة. وينبغي الإبلاغ فورًا عن سعال جديد أو ضيق نفس.
- الكبد: يُلاحظ ارتفاع شديد في ALT بنسبة %2-6.
- الجلطات، أي الخثار الصمي الوريدي: بنسبة %2-5؛ وفي MONARCH 2 و3 بنسبة %5 مقابل أقل من %1. ويستلزم تورم الساق أو ألمها أو ضيق النفس المفاجئ تقييمًا عاجلًا.
- ارتفاع الكرياتينين: يُلاحظ خلال الشهر الأول؛ ويحدث لأن الدواء يمنع طرح الكرياتينين، وليس بسبب تدهور وظيفة الكلى.
- الحمل: قد يضر الطفل؛ ويلزم منع حمل فعال أثناء العلاج ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة.
المتابعة: يُجرى تعداد دم كامل واختبارات الكبد قبل العلاج، وخلال أول 2 شهر مرة كل أسبوعين، وخلال 2 شهر تاليين مرة شهريًا، ثم عند الحاجة.
المقاومة: تطور بعض الأورام مقاومة للدواء مع الوقت. ومن الآليات المعروفة فقدان جين RB1 وزيادة السيكلين E وCDK6 وتنشيط CDK2 وتغيرات مسار PI3K/AKT وفقدان FAT1.
أسئلة شائعة
- هل تغطي SGK تكاليف Yulareb؟
- لا. فاعتبارًا من أكتوبر 2026، لا يدخل أبيماسيكليب (Yulareb) ضمن سداد SGK. أما بالبوبسيكليب وريبوسيكليب من الفئة نفسها فتُسدد تكاليفهما في سرطان الثدي النقيلي بشروط SUT.
- هل Yulareb وVerzenios الدواء نفسه؟
- نعم. يحتوي كلاهما على أبيماسيكليب مادة فعالة ولهما رقم الترخيص نفسه. وبيع الدواء في تركيا أولًا باسم Verzenios، ويُباع اليوم باسم Yulareb.
- كم تستغرق مدة استخدام أبيماسيكليب؟
- في سرطان الثدي المبكر يُستخدم بعد الجراحة مدة 2 سنة، وفي المرض النقيلي ما دامت فائدته مستمرة وآثاره الجانبية محتملة. ويستمر الهرموني في المرحلة المبكرة بعد 2 سنة أيضًا.
- ماذا أفعل إذا حدث إسهال أثناء أبيماسيكليب؟
- ابدأ لوبيراميد عند أول براز مائي، واشرب سوائل كثيرة وأبلغ فريق الأورام. ويبدأ الإسهال عادةً في الأسابيع الأولى؛ وإذا كان شديدًا فقد تُخفض الجرعة أو يُعلق الدواء.
المسرد
- CDK4/6
- إنزيمات تتيح الانتقال من مرحلة G1 إلى S في دورة انقسام الخلية.
- Ki-67
- واسم يُظهر مقدار الخلايا الورمية التي تكون في حالة انقسام.
- العلاج المساعد
- علاج يُعطى بعد الجراحة لتقليل خطر النكس.
- طفرة ESR1
- تغير يتطور في جين مستقبل الإستروجين أثناء العلاج الهرموني ويسبب مقاومة لمثبطات الأروماتاز.
تعليق أكاديمية DROZDOGAN
أبيماسيكليب أول مثبط CDK4/6 أُظهرت مساهمته في إطالة الحياة بسرطان الثدي المبكر.
⚡ لماذا هو مهم
في المرض المبكر عالي الخطر، يحقق علاج 2 سنة بعد 7 سنوات انخفاضًا مطلقًا 6,5 نقاط في معدل النكس.
✅ نقاط القوة
فائدة متسقة تدعمها دراسات كبيرة من المرحلة 3؛ واستخدام دون انقطاع وإمكان عبوره إلى نسيج الدماغ.
⚠️ القيود
الفائدة المطلقة في معدل البقاء 1,8 نقطة؛ وقد يؤثر الإسهال في جودة الحياة. ولم يكن فرق مدة الحياة في MONARCH 3 دالًا. ويحد غياب سداد التكاليف في تركيا من الوصول.
🩺 ماذا نفعل عمليًا
- في المرحلة المبكرة، خطر النكس قيمه بعدد العقد وحجم الورم ودرجته وKi-67.
- في بداية العلاج، لوبيراميد صفه واشرح خطة الإسهال.
- جميع الأدوية المستخدمة من حيث تداخلات CYP3A افحصها.
❓ أسئلة مفتوحة
لا توجد دراسة تقارن أبيماسيكليب وريبوسيكليب مباشرةً في المرحلة المبكرة؛ وليس واضحًا أي مريض يستفيد أكثر من أيهما.
حكمنا الموجز: دواء مثبت الفاعلية في سرطان الثدي الإيجابي لـHR المبكر عالي الخطر والنقيلي؛ وأكبر عائق في تركيا غياب سداد تكاليفه.
- أُعد هذا المقال في أكتوبر 2026. وأُخذت معلومات الموافقات من FDA ووكالة الأدوية الأوروبية، ونتائج الدراسات من منشوراتها الأصلية، ومعلومات الجرعة والسلامة من النشرة الأمريكية لشهر يوليو 2026، والمعلومات التركية من KÜB لـYulareb وقواعد بيانات أسعار الأدوية.
- ما لم يُتحقق منه: تعذر فحص الملف الكامل لقائمة SGK الحالية للأدوية المسددة؛ وتستند حالة السداد إلى مصادر ثانوية. ولم يُتحقق من تاريخ تحول اسم Verzenios إلى Yulareb ولا التاريخ الدقيق للموافقة الأوروبية للمرحلة المبكرة.
- المخططات وتعليق الأكاديمية من إعدادنا؛ واشتُقت المخططات من العبارات المتحقق منها في النص. وهذا المقال ليس مشورة طبية شخصية.
المصادر
- FDA. نشرة VERZENIO (abemaciclib)، يوليو 2026. accessdata.fda.gov
- Lilly. FDA approval of Verzenio (abemaciclib), 28 سبتمبر 2017. lilly.com
- FDA approves abemaciclib with endocrine therapy for early breast cancer, 2021. fda.gov
- FDA expands abemaciclib indication in HR+ node-positive high-risk early breast cancer, 2023. onclive.com
- FDA approves imlunestrant in combination with abemaciclib, 2026. fda.gov
- EMA. Verzenios EPAR. ema.europa.eu
- Sledge GW وزملاؤه. MONARCH 2. J Clin Oncol. 2017;35:2875-84. doi:10.1200/JCO.2017.73.7585
- Sledge GW وزملاؤه. البقاء في MONARCH 2. JAMA Oncol. 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2019.4782
- Goetz MP وزملاؤه. التحليل النهائي للبقاء في MONARCH 3. Ann Oncol. 2024. annalsofoncology.org
- Rastogi P وزملاؤه. نتائج monarchE خلال 5 سنوات. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO.23.01994
- Overall survival with abemaciclib in early breast cancer (monarchE). Ann Oncol. 2025. PubMed 41110697
- Kalinsky K وزملاؤه. postMONARCH. J Clin Oncol. 2025. doi:10.1200/JCO-24-02086
- Shanabag A وزملاؤه. مقاومة مثبطات CDK4/6. Exp Mol Med. 2025. nature.com
- Yulareb 150 mg، أقراص مغلفة، ملخص خصائص المنتج KÜB. ilacprospektusu.com
- معلومات سعر وSGK لـYulareb بتركيز 150 mg. ilacrehberi.com · ilacfiyati.com
- تعديل SUT لبالبوبسيكليب وريبوسيكليب، الجريدة الرسمية 09.05.2020، العدد 31122. lexpera.com.tr
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.