Abemasiklib (Yulareb) nədir? FDA təsdiqinin tarixçəsi
Bu məqalədə
Abemasiklib (Yulareb) nədir?
Son yenilənmə: Oktyabr 2026
Abemasiklib hormon reseptoru (HR)-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngində hormonal müalicə ilə birlikdə istifadə edilən, ağızdan qəbul olunan CDK4/6 inhibitorudur. Həm metastatik xəstəlikdə, həm də residiv riski yüksək erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində əməliyyatdan sonra istifadə edilir. Türkiyədə Yulareb adı ilə qeydiyyatdadır, lakin SGK xərci qarşılamır.
- İstifadə sahəsi: HR-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngi; metastatik xəstəlikdə aromataza inhibitoru və ya fulvestrantla, yüksək riskli erkən mərhələdə 2 il hormonal müalicə ilə birlikdə. Digər CDK4/6 inhibitorlarından fərqli olaraq fasiləsiz, gündə iki dəfə qəbul edilir.
- Sübut: Erkən mərhələdə monarchE tədqiqatının 7 illik nəticələrində xəstəliksiz sağqalım 70,9%-dan 77,4%-ə, sağqalım isə 85,0%-dan 86,8%-ə yüksəlib (HR 0,84).
- Türkiyə: 26 fevral 2019-cu ildən qeydiyyatdadır (əvvəlki ticarət adı Verzenios). SGK geriödəməsi yoxdur; 42 tabletlik qutu hər doza üçün 62529,69 TL-dir (aprel 2026).
- Ən çox rast gəlinən əlavə təsir: İshal; xəstələrin 81-90%-ında olur, çox vaxt ilk həftədə başlayır. İlk sulu nəcisdə loperamidə başlanmalıdır.
Bu mövzu nə üçün vacibdir?
Süd vəzi xərçənglərinin böyük əksəriyyəti hormon reseptoru-müsbət, HER2-mənfidir. Bu qrupda CDK4/6 inhibitorları son on ildə müalicəni köklü dəyişib: metastatik xəstəlikdə hormonal müalicənin təsirini aydın uzadır, erkən mərhələdə isə residiv riskini azaldır. Bu dərmanların inkişafını CDK4/6 inhibitorları barədə yazımızda ayrıca izah etmişik.
Üç CDK4/6 inhibitorundan palbosiklib və ribosiklib Türkiyədə metastatik xəstəlikdə SGK tərəfindən qarşılanır; abemasiklib isə qarşılanmır. Abemasiklibin yüksək riskli erkən süd vəzi xərçəngində ömrü uzatdığı göstərilmiş ilk CDK4/6 inhibitoru olması bu fərqi xəstələr üçün daha vacib edir.
Abemasiklib nədir?
Abemasiklib hüceyrə bölünməsini idarə edən CDK4 və CDK6 fermentlərini inhibə edən, ağızdan qəbul olunan hədəflənmiş xərçəng dərmanıdır. Eli Lilly hazırlayıb; ABŞ-da Verzenio, Avropada Verzenios, Türkiyədə Yulareb adı ilə satılır. HR-müsbət, HER2-mənfi süd vəzi xərçəngində hormonal müalicə ilə birlikdə, bəzi hallarda tək istifadə edilir.
Abemasiklib necə təsir göstərir?
Hüceyrənin bölünməsi üçün G1 mərhələsindən DNA-nın köçürüldüyü S mərhələsinə keçməsi lazımdır. Bu keçiddə CDK4 və CDK6 fermentləri "əyləc" zülalı pRB-ni (retinoblastoma zülalı) fosforlaşdıraraq fəaliyyətsiz edir. Əyləc qalxanda E2F zülalı sərbəstləşir və bölünmə üçün lazım olan genləri aktivləşdirir. Abemasiklib fermentləri inhibə edərək əyləci aktiv saxlayır.
Şəkil 1 · Abemasiklib hüceyrə siklini necə dayandırır?
Yuxarıda normal hüceyrə sikli, aşağıda abemasiklibin təsiri.
Abemasiklib CDK4-ü CDK6-dan daha güclü inhibə edir. Buna görə sümük iliyinə təsiri daha yüngüldür; dərman hər gün fasiləsiz qəbul edilə bilər və palbosikliblə ribosiklibə nisbətən neytropeniya az, ishal daha çox olur. Tək istifadəyə təsdiqi olan yeganə CDK4/6 inhibitorudur.
Abemasiklib hansı xəstələrdə istifadə edilir?
Metastatik süd vəzi xərçəngi
| İstifadə | Tədqiqat | Nəticə |
|---|---|---|
| Birinci xətt, aromataza inhibitoru ilə (menopauzadan sonra) | MONARCH 3 (493 xəstə) | Proqressiyasız median müddət 14,8 ayla müqayisədə 28,2 ay (HR 0,54). Median yaşam müddəti 53,7 ayla müqayisədə 66,8 ay; 13,1 aylıq fərq statistik əhəmiyyətli deyil (HR 0,80). |
| Hormonal müalicədən sonra, fulvestrantla | MONARCH 2 (669 xəstə) | Proqressiyasız müddət 9,3 ayla müqayisədə 16,4 ay (HR 0,55). Median yaşam müddəti 37,3 ayla müqayisədə 46,7 ay; 9,4 ay uzanma (HR 0,76). |
| Hormonal müalicə və kimyaterapiyadan sonra, tək | MONARCH 1 | Şiş kiçilmə faizi 19,7%. |
| Başqa CDK4/6 inhibitorundan sonra, fulvestrantla | postMONARCH (368 xəstə) | Proqressiyasız müddət 5,3 ayla müqayisədə 6,0 ay (HR 0,73); daxili orqan metastazı olmayanlarda 5,6 ayla müqayisədə 11,1 ay. |
| ESR1-mutant xəstəlik, imlunestrantla | EMBER-3 | Tək imlunestrantla müqayisədə proqressiyasız müddət 5,5 aydan 11,1 aya çatır (HR 0,53). |
CDK4/6 inhibitoru ilə proqressiyadan sonrakı seçimləri bu yazımızda, imlunestrant və abemasiklib kombinasiyasını isə FDA təsdiqi barədə yazımızda nəzərdən keçirmişik.
Erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi: monarchE tədqiqatı
monarchE-yə əməliyyat olunmuş, qoltuqaltı limfa düyünlərində şiş olan və residiv riski yüksək 5637 xəstə daxil edilib. Standart hormonal müalicə tək və ya 2 il abemasikliblə birlikdə verilib. Median 6,3 illik izləmədə abemasiklib residiv riskini 27%, ölüm riskini 16% azaldıb.
Nəticələrin təfərrüatlarını monarchE 7 il barədə yazımızda müzakirə etmişik. "Yüksək risk" tərifi ölkələr üzrə bir qədər dəyişir: ABŞ-da 2023-cü ildən Ki-67 şərti tələb olunmur, Türkiyə içlik vərəqəsi isə Ki-67 ≥20%-ni meyarlardan biri sayır.
Şəkil 2 · Erkən mərhələdə abemasiklib kimlərə verilir?
Türkiyədəki məhsul məlumatında (KÜB) müəyyən edilmiş yüksək residiv riski meyarları.
Abemasiklibin FDA təsdiqinin tarixçəsi
Türkiyədə qeydiyyat və geriödəmə vəziyyəti
- Qeydiyyat: İlk qeydiyyat 26 fevral 2019 (qeydiyyat nömrəsi 2019/117), qeydiyyat sahibi Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Dərman əvvəl Verzenios adı ilə satılıb; eyni qeydiyyatla Yulareb adını alıb. Yularebin 50, 100 və 150 mg-lıq 42 tabletli qutuları var.
- Erkən mərhələ göstərişi: Residiv riski yüksək erkən süd vəzi xərçəngində hormonal müalicə ilə birlikdə 2 il və ya residiv, yaxud dözülməz əlavə təsir yarananadək (Şəkil 2).
- Metastatik göstərişlər: Estrogen reseptoru ən azı 10% müsbət, HER2-mənfi, menopauzadan sonrakı xəstələrdə: (1) əvvəllər hormonal müalicə almamış və ya adyuvant müalicə bitdikdən 12 ay sonra residiv etmişlərdə letrozol və ya anastrozolla; (2) əvvəllər fulvestrant almamışlarda metastatik xəstəlikdə ən azı 6 aylıq aromataza inhibitorundan sonra proqressiya olduqda və ya adyuvant aromataza inhibitorunun ən azı 12 ayı tamamlandıqdan sonra, yaxud bitdikdən sonrakı 12 ayda residivdə fulvestrantla.
- İstifadə edilmədiyi hallar: Adyuvant aromataza inhibitorunun ilk 12 ayında residiv edənlər və metastatik xəstəlikdə birdən çox xətt aromataza inhibitoru almış xəstələr.
- SGK: Xərci qarşılanmır. Palbosiklib və ribosiklib metastatik xəstəlikdə 2020-ci ildən SUT şərtləri ilə qarşılanır; abemasiklib əhatəyə alınmayıb.
- Qiymət: 31 mart 2026-cı ildən hər doza üçün 42 tabletli qutu 62529,69 TL-dir. Gündə iki tablet istifadə edildikdə bir qutu 3 həftə yetir.
CDK4/6 inhibitorlarının geriödəmə şərtlərini bu yazımızda, ribosiklibi isə Valamor barədə yazımızda ətraflı izah etmişik.
Abemasiklib necə istifadə edilir?
- Doza: Hormonal müalicə ilə gündə iki dəfə 150 mg; tək istifadə edildikdə gündə iki dəfə 200 mg. Ac və ya tox qəbul edilə bilər; fasilə verilmir.
- Müddət: Erkən mərhələdə 2 il; metastatik xəstəlikdə fayda davam etdikcə və ya dözülməz əlavə təsir yarananadək.
- Unudulan və ya qusulan doza: Əlavə doza qəbul edilmir; növbəti doza vaxtında qəbul olunur.
- Qaraciyər və böyrək: Yüngül-orta qaraciyər çatışmazlığında doza dəyişmir; ağır çatışmazlıqda (Child-Pugh C) gündə bir dəfəyə endirilir. Yüngül-orta böyrək çatışmazlığında doza dəyişmir; ağır böyrək çatışmazlığında məlumat yoxdur.
- Dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər: Ketokonazoldan uzaq durulur; digər güclü CYP3A inhibitorları ilə doza gündə iki dəfə 100 mg-a endirilir. Güclü və orta CYP3A induktorlarından (məsələn, rifampisin, karbamazepin, dazıotu) uzaq durulur. Qreypfrut və şirəsi qəbul edilməməlidir.
| Doza pilləsi | Kombinə müalicə | Tək |
|---|---|---|
| Başlanğıc dozası | Gündə iki dəfə 150 mg | Gündə iki dəfə 200 mg |
| Birinci azaltma | Gündə iki dəfə 100 mg | Gündə iki dəfə 150 mg |
| İkinci azaltma | Gündə iki dəfə 50 mg | Gündə iki dəfə 100 mg |
| Üçüncü azaltma | — | Gündə iki dəfə 50 mg |
Abemasiklibin əlavə təsirləri hansılardır?
- İshal: Xəstələrin 81-90%-ında olur, 8-20%-sində ağırdır. Median 6-8 gündə başlayır. İlk sulu nəcisdə loperamidə başlanmalı, bol maye qəbul edilməli və komandaya xəbər verilməlidir.
- Neytropeniya: 37-46% nisbətində, 19-32%-sində ağırdır; febril neytropeniya 1%-dən aşağıdır.
- Ağciyər iltihabı (interstisial ağciyər xəstəliyi): Təxminən 3% nisbətindədir; nadir hallarda ölümlə nəticələnə bilər. Yeni öskürək və ya təngnəfəslik dərhal bildirilməlidir.
- Qaraciyər: Ağır ALT yüksəlməsi 2-6% nisbətində müşahidə olunur.
- Laxta (venoz tromboembolizm): 2-5% nisbətindədir; MONARCH 2 və 3-də 1%-dən aşağı göstəriciyə qarşı 5%-dir. Ayaqda şişkinlik, ağrı və ya qəfil təngnəfəslik təcili qiymətləndirmə tələb edir.
- Kreatinin yüksəlməsi: İlk ayda müşahidə olunur; böyrək funksiyasının pozulmasından deyil, dərmanın kreatininin xaric olunmasına mane olmasından qaynaqlanır.
- Hamiləlik: Körpəyə zərər verə bilər; müalicə boyunca və son dozadan sonra 3 həftə effektiv kontrasepsiya lazımdır.
İzləmə: Ümumi qan analizi və qaraciyər testləri müalicədən əvvəl, ilk 2 ay iki həftədən bir, sonrakı 2 ay ayda bir, sonra ehtiyac olduqca aparılır.
Müqavimət: Zamanla bəzi şişlər dərmana müqavimət inkişaf etdirir. Məlum mexanizmlərə RB1 geninin itkisi, siklin E və CDK6 artımı, CDK2 aktivləşməsi, PI3K/AKT yolundakı dəyişikliklər və FAT1 itkisi daxildir.
Tez-tez verilən suallar
- Yularebin xərci SGK tərəfindən qarşılanırmı?
- Xeyr. 2026-cı ilin oktyabrı etibarilə abemasiklib (Yulareb) SGK geriödəmə əhatəsində deyil. Eyni qrupdan palbosiklib və ribosiklib isə metastatik süd vəzi xərçəngində SUT şərtləri ilə qarşılanır.
- Yulareb və Verzenios eyni dərmandırmı?
- Bəli. Hər ikisinin təsiredici maddəsi abemasiklibdir və eyni qeydiyyat nömrəsinə malikdir. Türkiyədə dərman əvvəl Verzenios, indi isə Yulareb adı ilə satılır.
- Abemasiklib nə qədər müddət istifadə edilir?
- Erkən süd vəzi xərçəngində əməliyyatdan sonra 2 il, metastatik xəstəlikdə isə fayda davam etdiyi və əlavə təsirlərə dözüldüyü müddətdə istifadə olunur. Hormonal müalicə erkən mərhələdə 2 ildən sonra da davam edir.
- Abemasiklib istifadə edərkən ishal olsam, nə etməliyəm?
- İlk sulu nəcisdə loperamidə başlayın, bol maye için və onkoloji komandanıza xəbər verin. İshal adətən ilk həftələrdə başlayır; ağır olduqda doza azaldıla və ya dərmana fasilə verilə bilər.
Lüğət
- CDK4/6
- Hüceyrə bölünməsi siklində G1-dən S mərhələsinə keçidi təmin edən fermentlər.
- Ki-67
- Şiş hüceyrələrinin nə qədərinin bölünməkdə olduğunu göstərən marker.
- Adyuvant müalicə
- Əməliyyatdan sonra residiv riskini azaltmaq üçün verilən müalicə.
- ESR1 mutasiyası
- Hormonal müalicə zamanı estrogen reseptoru genində yaranan və aromataza inhibitorlarına müqavimət yaradan dəyişiklik.
DROZDOGAN Akademi şərhi
Abemasiklib erkən süd vəzi xərçəngində yaşam müddətinə töhfəsi göstərilmiş ilk CDK4/6 inhibitorudur.
⚡ Nə üçün vacibdir
Yüksək riskli erkən xəstəlikdə 2 illik müalicə 7 il sonra residivdə 6,5 faiz bəndlik mütləq azalma təmin edir.
✅ Güclü tərəflər
Böyük faza 3 tədqiqatlarla dəstəklənən ardıcıl fayda; fasiləsiz istifadə və beyin toxumasına keçə bilməsi.
⚠️ Məhdudiyyətlər
Sağqalımda mütləq qazanc 1,8 faiz bəndidir; ishal həyat keyfiyyətinə təsir edə bilir. MONARCH 3-də yaşam müddəti fərqi əhəmiyyətli deyildi. Türkiyədə geriödəmənin olmaması əlçatanlığı məhdudlaşdırır.
🩺 Praktikada nə edilməlidir
- Erkən mərhələdə residiv riskini limfa düyünü sayı, şiş ölçüsü, dərəcə və Ki-67 ilə qiymətləndirin.
- Müalicənin əvvəlində loperamid təyin edin və ishal üçün planı izah edin.
- İstifadə olunan bütün dərmanları CYP3A ilə qarşılıqlı təsir baxımından yoxlayın.
❓ Açıq suallar
Erkən mərhələdə abemasikliblə ribosiklibi birbaşa müqayisə edən tədqiqat yoxdur; hansı xəstənin hansından daha çox faydalanacağı qeyri-müəyyəndir.
Qısa qənaətimiz: Yüksək riskli erkən və metastatik HR-müsbət süd vəzi xərçəngində effektivliyi sübut olunmuş dərman; Türkiyədə ən böyük maneə geriödəmənin olmamasıdır.
- Bu yazı 2026-cı ilin oktyabrında hazırlanıb. Təsdiq məlumatları FDA və Avropa Dərman Agentliyindən, tədqiqat nəticələri orijinal nəşrlərdən, doza və təhlükəsizlik məlumatları ABŞ məhsul məlumatından (iyul 2026), Türkiyə məlumatları Yulareb KÜB-dən və dərman qiyməti bazalarından götürülüb.
- Təsdiqlənə bilməyənlər: SGK-nın cari Xərci qarşılanan dərmanlar siyahısının tam faylı araşdırıla bilməyib; geriödəmə vəziyyəti ikincili mənbələrə əsaslanır. Verzenios adının Yularebə dəyişmə tarixi və Avropada erkən mərhələ təsdiqinin dəqiq tarixi təsdiqlənə bilməyib.
- Sxemlər və Akademi şərhi bizə məxsusdur; sxemlər mətndəki təsdiqlənmiş ifadələrdən hazırlanıb. Bu yazı fərdi tibbi məsləhət deyil.
Mənbələr
- FDA. VERZENIO (abemaciclib) məhsul məlumatı, iyul 2026. accessdata.fda.gov
- Lilly. FDA approval of Verzenio (abemaciclib), 28 sentyabr 2017. lilly.com
- FDA approves abemaciclib with endocrine therapy for early breast cancer, 2021. fda.gov
- FDA expands abemaciclib indication in HR+ node-positive high-risk early breast cancer, 2023. onclive.com
- FDA approves imlunestrant in combination with abemaciclib, 2026. fda.gov
- EMA. Verzenios EPAR. ema.europa.eu
- Sledge GW və b. MONARCH 2. J Clin Oncol. 2017;35:2875-84. doi:10.1200/JCO.2017.73.7585
- Sledge GW və b. MONARCH 2 yaşam müddəti. JAMA Oncol. 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2019.4782
- Goetz MP və b. MONARCH 3 yekun yaşam müddəti təhlili. Ann Oncol. 2024. annalsofoncology.org
- Rastogi P və b. monarchE 5 illik nəticələr. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO.23.01994
- Overall survival with abemaciclib in early breast cancer (monarchE). Ann Oncol. 2025. PubMed 41110697
- Kalinsky K və b. postMONARCH. J Clin Oncol. 2025. doi:10.1200/JCO-24-02086
- Shanabag A və b. CDK4/6 inhibitorlarına müqavimət. Exp Mol Med. 2025. nature.com
- Yulareb 150 mg film örtüklü tablet KÜB. ilacprospektusu.com
- Yulareb 150 mg qiymət və SGK məlumatı. ilacrehberi.com · ilacfiyati.com
- SUT dəyişikliyi (palbosiklib və ribosiklib), Resmî Gazete 09.05.2020, nömrə 31122. lexpera.com.tr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.