რა არის აბემაციკლიბი (Yulareb)? FDA-ის დამტკიცების ისტორია
ამ სტატიაში
რა არის აბემაციკლიბი (Yulareb)?
ბოლო განახლება: ოქტომბერი 2026
აბემაციკლიბი პერორალური CDK4/6 ინჰიბიტორია, რომელიც ჰორმონული რეცეპტორის (HR) დადებით, HER2-უარყოფით ძუძუს კიბოში ჰორმონულ მკურნალობასთან ერთად გამოიყენება. იგი გამოიყენება როგორც მეტასტაზურ დაავადებაში, ისე რეციდივის მაღალი რისკის ადრეულ კიბოში ოპერაციის შემდეგ. თურქეთში Yulareb სახელითაა რეგისტრირებული, თუმცა SGK მის ღირებულებას არ ფარავს.
- გამოყენება: HR-დადებითი, HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბო; მეტასტაზურ დაავადებაში არომატაზას ინჰიბიტორთან ან ფულვესტრანტთან, მაღალი რისკის ადრეულ სტადიაზე კი 2 წლით ჰორმონულ მკურნალობასთან ერთად. სხვა CDK4/6 ინჰიბიტორებისგან განსხვავებით, შესვენების გარეშე, დღეში ორჯერ მიიღება.
- მტკიცებულება: ადრეულ სტადიაზე monarchE კვლევის 7-წლიან შედეგებში დაავადების გარეშე გადარჩენა 70,9%-დან 77,4%-მდე, ხოლო გადარჩენა 85,0%-დან 86,8%-მდე გაიზარდა (HR 0,84).
- თურქეთი: რეგისტრირებულია 2019 წლის 26 თებერვლიდან (ძველი სავაჭრო სახელი Verzenios). SGK არ ანაზღაურებს; 42 ტაბლეტიანი შეფუთვა თითოეული დოზისთვის 62529,69 TL ღირს (აპრილი 2026).
- ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენა: დიარეა; პაციენტთა 81-90%-ში, უმეტესად პირველ კვირაში იწყება. პირველი წყლიანი განავლისას ლოპერამიდი უნდა დაიწყოს.
რატომ არის თემა მნიშვნელოვანი?
ძუძუს კიბოების დიდი უმრავლესობა ჰორმონულ რეცეპტორზე დადებითი და HER2-უარყოფითია. ამ ჯგუფში CDK4/6 ინჰიბიტორებმა ბოლო ათწლეულში მკურნალობა ძირეულად შეცვალა: მეტასტაზურ დაავადებაში ჰორმონული მკურნალობის ეფექტს მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს, ადრეულ სტადიაზე კი რეციდივს ამცირებს. ამ პრეპარატების განვითარება CDK4/6 ინჰიბიტორების შესახებ სტატიაში ცალკეც ავხსენით.
სამი CDK4/6 ინჰიბიტორიდან თურქეთში SGK მეტასტაზურ დაავადებაში პალბოციკლიბსა და რიბოციკლიბს ანაზღაურებს, აბემაციკლიბს კი არა. ის, რომ მაღალი რისკის ადრეულ ძუძუს კიბოში სიცოცხლის გამახანგრძლივებელი პირველი CDK4/6 ინჰიბიტორი აბემაციკლიბია, ამ სხვაობას პაციენტებისთვის კიდევ უფრო მნიშვნელოვანს ხდის.
რა არის აბემაციკლიბი?
აბემაციკლიბი უჯრედის დაყოფის მარეგულირებელი CDK4 და CDK6 ფერმენტების დამთრგუნველი პერორალური მიზნობრივი პრეპარატია. შეიმუშავა Eli Lilly-მ; აშშ-ში Verzenio, ევროპაში Verzenios, თურქეთში Yulareb სახელით იყიდება. HR-დადებით, HER2-უარყოფით ძუძუს კიბოში ჰორმონულ მკურნალობასთან ერთად, ზოგჯერ კი ცალკე გამოიყენება.
როგორ მოქმედებს აბემაციკლიბი?
დასაყოფად უჯრედი G1 ფაზიდან DNA-ის კოპირების S ფაზაში უნდა გადავიდეს. ამ გადასვლისას CDK4 და CDK6 ფერმენტები „მუხრუჭ“ ცილა pRB-ს (რეტინობლასტომის ცილა) ფოსფორილირებით აუვნებლებს. მუხრუჭის მოხსნისას E2F თავისუფლდება და დაყოფისთვის საჭირო გენებს რთავს. აბემაციკლიბი ამ ფერმენტების დათრგუნვით მუხრუჭს აქტიურს ტოვებს.
სურათი 1 · როგორ აჩერებს აბემაციკლიბი უჯრედულ ციკლს?
ზემოთ ნორმალური ციკლია, ქვემოთ აბემაციკლიბის ეფექტი.
აბემაციკლიბი CDK4-ს CDK6-ზე ძლიერად თრგუნავს. ამიტომ ძვლის ტვინზე მისი გავლენა უფრო მსუბუქია; ყოველდღიურად, შესვენების გარეშე მიიღება და პალბოციკლიბსა და რიბოციკლიბთან შედარებით ნეიტროპენია ნაკლები, დიარეა კი უფრო ხშირია. ცალკე გამოყენებისთვის დამტკიცებული ერთადერთი CDK4/6 ინჰიბიტორია.
რომელ პაციენტებში გამოიყენება აბემაციკლიბი?
მეტასტაზური ძუძუს კიბო
| გამოყენება | კვლევა | შედეგი |
|---|---|---|
| პირველი ხაზი, არომატაზას ინჰიბიტორთან (მენოპაუზის შემდეგ) | MONARCH 3 (493 პაციენტი) | პროგრესირების გარეშე მედიანური დრო 28,2 და 14,8 თვე (HR 0,54). მედიანური სიცოცხლის ხანგრძლივობა 66,8 და 53,7 თვე; 13,1-თვიანი სხვაობა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ არის (HR 0,80). |
| ჰორმონული მკურნალობის შემდეგ, ფულვესტრანტთან | MONARCH 2 (669 პაციენტი) | პროგრესირების გარეშე დრო 16,4 და 9,3 თვე (HR 0,55). მედიანური სიცოცხლის ხანგრძლივობა 46,7 და 37,3 თვე; 9,4 თვით გახანგრძლივება (HR 0,76). |
| ჰორმონული მკურნალობისა და ქიმიოთერაპიის შემდეგ, ცალკე | MONARCH 1 | სიმსივნის შემცირების მაჩვენებელი 19,7%. |
| სხვა CDK4/6 ინჰიბიტორის შემდეგ, ფულვესტრანტთან | postMONARCH (368 პაციენტი) | პროგრესირების გარეშე დრო 6,0 და 5,3 თვე (HR 0,73); შინაგანი ორგანოების მეტასტაზების გარეშე 11,1 და 5,6 თვე. |
| ESR1-მუტირებული დაავადება, იმლუნესტრანტთან | EMBER-3 | მხოლოდ იმლუნესტრანტთან შედარებით პროგრესირების გარეშე დრო 11,1 და 5,5 თვე (HR 0,53). |
CDK4/6 ინჰიბიტორზე პროგრესირების შემდეგ ვარიანტები ამ სტატიაში, იმლუნესტრანტისა და აბემაციკლიბის კომბინაცია კი FDA-ის დამტკიცების სტატიაში განვიხილეთ.
ადრეული ძუძუს კიბო: monarchE კვლევა
monarchE-ში ჩაერთო ოპერირებული, იღლიის ლიმფურ კვანძებში სიმსივნისა და რეციდივის მაღალი რისკის მქონე 5637 პაციენტი. მათ სტანდარტული ჰორმონული მკურნალობა ცალკე ან 2 წლით აბემაციკლიბთან ერთად მიეცათ. მედიანურ 6,3-წლიან დაკვირვებაში აბემაციკლიბმა რეციდივი 27%-ით, სიკვდილის რისკი კი 16%-ით შეამცირა.
ამ შედეგების დეტალები monarchE-ის 7-წლიანი შედეგების სტატიაში განვიხილეთ. „მაღალი რისკის“ განმარტება ქვეყნებს შორის ცოტათი განსხვავდება: აშშ-ში 2023 წლიდან Ki-67 მოთხოვნილი არ არის, თურქეთის ინსტრუქცია კი Ki-67 ≥20%-ს ერთ-ერთ კრიტერიუმად ასახელებს.
სურათი 2 · ვის ეძლევა აბემაციკლიბი ადრეულ სტადიაზე?
თურქეთის ინსტრუქციაში (KÜB) განსაზღვრული რეციდივის მაღალი რისკის კრიტერიუმები.
აბემაციკლიბის FDA-ის მიერ დამტკიცების ისტორია
რეგისტრაცია და ანაზღაურება თურქეთში
- რეგისტრაცია: პირველი რეგისტრაცია 2019 წლის 26 თებერვალს (ნომერი 2019/117), მფლობელი Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. პრეპარატი ჯერ Verzenios სახელით იყიდებოდა, შემდეგ იმავე რეგისტრაციით Yulareb დაერქვა. ხელმისაწვდომია Yulareb-ის 50, 100 და 150 mg დოზების 42-ტაბლეტიანი შეფუთვები.
- ადრეული სტადიის ჩვენება: რეციდივის მაღალი რისკის ადრეულ ძუძუს კიბოში ჰორმონულ მკურნალობასთან ერთად 2 წლით ან რეციდივამდე თუ მიუღებელი გვერდითი მოვლენების განვითარებამდე (სურათი 2).
- მეტასტაზური ჩვენებები: ესტროგენის რეცეპტორზე სულ მცირე 10% დადებით, HER2-უარყოფით პოსტმენოპაუზურ პაციენტებში: (1) წინა ჰორმონული მკურნალობის გარეშე ან ადიუვანტური მკურნალობის დასრულებიდან 12 თვის შემდეგ რეციდივისას ლეტროზოლთან ან ანასტროზოლთან; (2) ფულვესტრანტის წინასწარი მიღების გარეშე მეტასტაზურ დაავადებაში არომატაზას ინჰიბიტორით სულ მცირე 6 თვის შემდეგ პროგრესირებისას, ან ადიუვანტური არომატაზას ინჰიბიტორის სულ მცირე 12 თვის დასრულების შემდეგ თუ დასრულებიდან 12 თვეში რეციდივისას ფულვესტრანტთან.
- როდის არ გამოიყენება: ადიუვანტური არომატაზას ინჰიბიტორის პირველი 12 თვის განმავლობაში რეციდივისას და მეტასტაზურ დაავადებაში არომატაზას ინჰიბიტორის ერთზე მეტი ხაზის მიღებისას.
- SGK: ღირებულება არ ანაზღაურდება. პალბოციკლიბი და რიბოციკლიბი მეტასტაზურ დაავადებაში 2020 წლიდან SUT პირობებით იფარება; აბემაციკლიბი ამ ფარგლებში არ შევიდა.
- ფასი: 2026 წლის 31 მარტიდან თითოეული დოზის 42-ტაბლეტიანი შეფუთვა 62529,69 TL ღირს. დღეში ორი ტაბლეტისას ერთი შეფუთვა 3 კვირას ჰყოფნის.
CDK4/6 ინჰიბიტორების ანაზღაურების პირობები ამ სტატიაში, რიბოციკლიბი კი Valamor-ის სტატიაში დეტალურად ავხსენით.
როგორ გამოიყენება აბემაციკლიბი?
- დოზა: ჰორმონულ მკურნალობასთან ერთად დღეში ორჯერ 150 mg; ცალკე დღეში ორჯერ 200 mg. მიიღება საკვებთან ან მის გარეშე; შესვენება არ ხდება.
- ხანგრძლივობა: ადრეულ სტადიაზე 2 წელი; მეტასტაზურ დაავადებაში სარგებლის შენარჩუნებამდე ან მიუღებელი გვერდითი მოვლენების განვითარებამდე.
- გამოტოვებული ან ამოღებინებული დოზა: დამატებითი დოზა არ მიიღება; შემდეგი თავის დროზე მიიღება.
- ღვიძლი და თირკმელი: ღვიძლის მსუბუქი-საშუალო უკმარისობისას დოზა არ იცვლება; მძიმე უკმარისობისას (Child-Pugh C) მიღება დღეში ერთხელამდე მცირდება. თირკმლის მსუბუქი-საშუალო უკმარისობისას დოზა არ იცვლება; მძიმეზე მონაცემები არ არის.
- წამლებთან ურთიერთქმედება: კეტოკონაზოლს უნდა მოერიდონ; სხვა ძლიერ CYP3A ინჰიბიტორებთან დოზა დღეში ორჯერ 100 mg-მდე მცირდება. უნდა მოერიდონ ძლიერ და საშუალო CYP3A ინდუქტორებს (მაგალითად, რიფამპიცინს, კარბამაზეპინს, კრაზანას). გრეიპფრუტი და მისი წვენი არ უნდა მიიღონ.
| დოზის საფეხური | კომბინაციური მკურნალობა | ცალკე |
|---|---|---|
| საწყისი დოზა | დღეში ორჯერ 150 mg | დღეში ორჯერ 200 mg |
| პირველი შემცირება | დღეში ორჯერ 100 mg | დღეში ორჯერ 150 mg |
| მეორე შემცირება | დღეში ორჯერ 50 mg | დღეში ორჯერ 100 mg |
| მესამე შემცირება | — | დღეში ორჯერ 50 mg |
რა გვერდითი მოვლენები აქვს აბემაციკლიბს?
- დიარეა: პაციენტთა 81-90%-ში გვხვდება, 8-20%-ში მძიმეა. მედიანურად 6-8 დღეში იწყება. პირველი წყლიანი განავლისას ლოპერამიდი უნდა დაიწყოს, ბევრი სითხე მიიღონ და გუნდს შეატყობინონ.
- ნეიტროპენია: 37-46%-ში, 19-32%-ში მძიმე; ცხელებიანი ნეიტროპენია 1%-ზე ნაკლებში.
- ფილტვის ანთება (ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება): დაახლოებით 3%-ში; იშვიათად შეიძლება სიკვდილი გამოიწვიოს. ახალი ხველა ან ქოშინი დაუყოვნებლივ უნდა ეცნობოს გუნდს.
- ღვიძლი: ALT-ის მძიმე მატება 2-6%-ში ვლინდება.
- თრომბი (ვენური თრომბოემბოლია): 2-5%-ში; MONARCH 2 და 3-ში 5%, შედარებით 1%-ზე ნაკლებთან. ფეხის შეშუპება, ტკივილი ან უეცარი ქოშინი გადაუდებელ შეფასებას მოითხოვს.
- კრეატინინის მატება: პირველ თვეში ვლინდება; არა თირკმლის ფუნქციის გაუარესების, არამედ წამლის მიერ კრეატინინის გამოყოფის შეფერხების გამო.
- ორსულობა: შეიძლება ნაყოფს ავნოს; მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან 3 კვირის განმავლობაში ეფექტიანი კონტრაცეფციაა საჭირო.
მონიტორინგი: სისხლის საერთო და ღვიძლის ტესტები ტარდება მკურნალობამდე, პირველ 2 თვეს ორ კვირაში ერთხელ, შემდეგ 2 თვეს ყოველთვიურად, შემდეგ კი საჭიროების მიხედვით.
რეზისტენტობა: დროთა განმავლობაში ზოგი სიმსივნე წამლის მიმართ რეზისტენტული ხდება. ცნობილ მექანიზმებს მიეკუთვნება RB1-ის დაკარგვა, ციკლინ E-ისა და CDK6-ის მატება, CDK2-ის გააქტიურება, PI3K/AKT გზის ცვლილებები და FAT1-ის დაკარგვა.
ხშირად დასმული კითხვები
- ანაზღაურებს თუ არა SGK Yulareb-ს?
- არა. 2026 წლის ოქტომბრის მდგომარეობით აბემაციკლიბი (Yulareb) SGK-ის ანაზღაურების ფარგლებში არ შედის. იმავე ჯგუფის პალბოციკლიბი და რიბოციკლიბი მეტასტაზურ ძუძუს კიბოში SUT პირობებით ანაზღაურდება.
- Yulareb და Verzenios ერთი წამალია?
- დიახ. ორივე მოქმედ ნივთიერება აბემაციკლიბს შეიცავს და რეგისტრაციის ერთი ნომერი აქვს. თურქეთში ჯერ Verzenios სახელით იყიდებოდა, დღეს Yulareb სახელით იყიდება.
- რამდენ ხანს გამოიყენება აბემაციკლიბი?
- ადრეულ ძუძუს კიბოში ოპერაციის შემდეგ 2 წელი, მეტასტაზურ დაავადებაში კი სარგებლისა და გვერდითი მოვლენების ამტანობის შენარჩუნებამდე. ადრეულ სტადიაზე ჰორმონული მკურნალობა 2 წლის შემდეგაც გრძელდება.
- როგორ მოვიქცე აბემაციკლიბისას დიარეის დროს?
- პირველი წყლიანი განავლისას დაიწყეთ ლოპერამიდი, დალიეთ ბევრი სითხე და ონკოლოგიურ გუნდს შეატყობინეთ. დიარეა, ჩვეულებრივ, პირველ კვირებში იწყება; მძიმედ მიმდინარეობისას დოზა შეიძლება შემცირდეს ან წამალი დროებით შეწყდეს.
ტერმინები
- CDK4/6
- ფერმენტები, რომლებიც უჯრედულ ციკლში G1-დან S ფაზაში გადასვლას უზრუნველყოფს.
- Ki-67
- მარკერი, რომელიც გვიჩვენებს, სიმსივნური უჯრედების რა ნაწილი იყოფა.
- ადიუვანტური მკურნალობა
- ოპერაციის შემდეგ რეციდივის შესამცირებლად დანიშნული მკურნალობა.
- ESR1 მუტაცია
- ჰორმონული მკურნალობისას ესტროგენის რეცეპტორის გენში განვითარებული ცვლილება, რომელიც არომატაზას ინჰიბიტორებისადმი რეზისტენტობას იწვევს.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
აბემაციკლიბი ადრეულ ძუძუს კიბოში სიცოცხლის ხანგრძლივობის სარგებლის მქონე პირველი CDK4/6 ინჰიბიტორია.
⚡ რატომ არის მნიშვნელოვანი
მაღალი რისკის ადრეულ დაავადებაში 2-წლიანი მკურნალობა 7 წლის შემდეგ რეციდივის მაჩვენებლის 6,5 პუნქტით აბსოლუტურ შემცირებას იძლევა.
✅ ძლიერი მხარეები
დიდი ფაზა 3 კვლევებით მხარდაჭერილი თანმიმდევრული სარგებელი; შესვენების გარეშე გამოყენება და ტვინის ქსოვილში შეღწევა.
⚠️ შეზღუდვები
გადარჩენაში აბსოლუტური სარგებელი 1,8 პუნქტია; დიარეამ ცხოვრების ხარისხზე შეიძლება იმოქმედოს. MONARCH 3-ში სიცოცხლის ხანგრძლივობის სხვაობა მნიშვნელოვანი არ იყო. თურქეთში ანაზღაურების არარსებობა წვდომას ზღუდავს.
🩺 როგორ მოვიქცეთ პრაქტიკაში
- ადრეულ სტადიაზე რეციდივის რისკი ლიმფური კვანძების რაოდენობით, სიმსივნის ზომით, ხარისხითა და Ki-67-ით შეაფასეთ.
- მკურნალობის დასაწყისში ლოპერამიდი გამოწერეთ და დიარეის მართვის გეგმა აუხსენით.
- ყველა მიღებული პრეპარატი CYP3A-სთან ურთიერთქმედების მხრივ შეამოწმეთ.
❓ ღია კითხვები
ადრეულ სტადიაზე აბემაციკლიბისა და რიბოციკლიბის პირდაპირი შედარების კვლევა არ არსებობს; უცნობია, რომელი პაციენტი რომელით მეტ სარგებელს მიიღებს.
ჩვენი მოკლე შეფასება: მაღალი რისკის ადრეულ და მეტასტაზურ HR-დადებით ძუძუს კიბოში დადასტურებული ეფექტიანობის პრეპარატი; თურქეთში ყველაზე დიდი დაბრკოლება ანაზღაურების არქონაა.
- ეს სტატია 2026 წლის ოქტომბერში მომზადდა. დამტკიცების ინფორმაცია FDA-ისა და ევროპის წამლის სააგენტოს წყაროებიდან, კვლევების შედეგები ორიგინალური პუბლიკაციებიდან, დოზისა და უსაფრთხოების ინფორმაცია აშშ-ის ინსტრუქციიდან (ივლისი 2026), თურქეთის მონაცემები კი Yulareb-ის KÜB-დან და წამლის ფასების ბაზებიდანაა აღებული.
- რაც ვერ გადამოწმდა: SGK-ის მიმდინარე ანაზღაურებადი პრეპარატების სიის სრული ფაილი ვერ შესწავლილა; სტატუსი მეორეულ წყაროებს ეყრდნობა. ვერ გადამოწმდა Verzenios-ისთვის Yulareb-ის დარქმევის თარიღი და ევროპაში ადრეული სტადიის დამტკიცების ზუსტი თარიღი.
- სქემები და აკადემიის კომენტარი ჩვენ გვეკუთვნის; სქემები ტექსტში გადამოწმებული განცხადებებიდანაა მიღებული. ეს სტატია პირადი სამედიცინო რჩევა არ არის.
წყაროები
- FDA. VERZENIO (abemaciclib) ინსტრუქცია, ივლისი 2026. accessdata.fda.gov
- Lilly. FDA approval of Verzenio (abemaciclib), 2017 წლის 28 სექტემბერი. lilly.com
- FDA approves abemaciclib with endocrine therapy for early breast cancer, 2021. fda.gov
- FDA expands abemaciclib indication in HR+ node-positive high-risk early breast cancer, 2023. onclive.com
- FDA approves imlunestrant in combination with abemaciclib, 2026. fda.gov
- EMA. Verzenios EPAR. ema.europa.eu
- Sledge GW და სხვ. MONARCH 2. J Clin Oncol. 2017;35:2875-84. doi:10.1200/JCO.2017.73.7585
- Sledge GW და სხვ. MONARCH 2 სიცოცხლის ხანგრძლივობა. JAMA Oncol. 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2019.4782
- Goetz MP და სხვ. MONARCH 3 სიცოცხლის ხანგრძლივობის საბოლოო ანალიზი. Ann Oncol. 2024. annalsofoncology.org
- Rastogi P და სხვ. monarchE 5-წლიანი შედეგები. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO.23.01994
- Overall survival with abemaciclib in early breast cancer (monarchE). Ann Oncol. 2025. PubMed 41110697
- Kalinsky K და სხვ. postMONARCH. J Clin Oncol. 2025. doi:10.1200/JCO-24-02086
- Shanabag A და სხვ. რეზისტენტობა CDK4/6 ინჰიბიტორების მიმართ. Exp Mol Med. 2025. nature.com
- Yulareb 150 mg film kaplı tablet KÜB. ilacprospektusu.com
- Yulareb 150 mg-ის ფასი და SGK-ის ინფორმაცია. ilacrehberi.com · ilacfiyati.com
- SUT ცვლილება (პალბოციკლიბი და რიბოციკლიბი), Resmî Gazete 09.05.2020, ნომერი 31122. lexpera.com.tr
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.