Was ist Abemaciclib (Yulareb)? Geschichte der FDA-Zulassungen
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Was ist Abemaciclib (Yulareb)?
Zuletzt aktualisiert: Oktober 2026
Abemaciclib ist ein oral einzunehmender CDK4/6-Inhibitor, der bei hormonrezeptorpositivem (HR-positivem), HER2-negativem Brustkrebs zusammen mit einer Hormontherapie eingesetzt wird. Es wird sowohl bei metastasierter Erkrankung als auch nach einer Operation bei frühem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko angewendet. In der Türkei ist es unter dem Namen Yulareb zugelassen, wird jedoch nicht von der Sozialversicherung SGK erstattet.
- Anwendungsgebiet: HR-positiver, HER2-negativer Brustkrebs; bei metastasierter Erkrankung mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant, im frühen Hochrisikostadium für 2 Jahre zusammen mit einer Hormontherapie. Anders als andere CDK4/6-Inhibitoren wird es ohne Einnahmepausen zweimal täglich eingenommen.
- Evidenz: In den 7-Jahres-Ergebnissen der monarchE-Studie im frühen Stadium stieg der Anteil mit krankheitsfreiem Überleben von 70,9% auf 77,4% und die Überlebensrate von 85,0% auf 86,8% (HR 0,84).
- Türkei: Seit 26. Februar 2019 zugelassen (früherer Handelsname Verzenios). Keine SGK-Erstattung; eine Packung mit 42 Tabletten kostet in jeder Wirkstärke 62.529,69 TL (April 2026).
- Häufigste Nebenwirkung: Durchfall; bei 81-90% der Patienten, meist mit Beginn in der ersten Woche. Beim ersten wässrigen Stuhl sollte mit Loperamid begonnen werden.
Warum ist dieses Thema wichtig?
Die große Mehrheit der Brustkrebserkrankungen ist hormonrezeptorpositiv und HER2-negativ. In dieser Gruppe haben CDK4/6-Inhibitoren die Behandlung im letzten Jahrzehnt grundlegend verändert: Bei metastasierter Erkrankung verlängern sie die Wirkung der Hormontherapie deutlich, im frühen Stadium senken sie das Rückfallrisiko. Die Entwicklung dieser Arzneimittel haben wir auch in unserem Artikel über CDK4/6-Inhibitoren beschrieben.
Von den drei CDK4/6-Inhibitoren werden Palbociclib und Ribociclib in der Türkei bei metastasierter Erkrankung von der SGK erstattet, Abemaciclib hingegen nicht. Dass Abemaciclib der erste CDK4/6-Inhibitor mit nachgewiesener Lebensverlängerung bei frühem Hochrisiko-Brustkrebs ist, macht diesen Unterschied für die Patienten noch bedeutsamer.
Was ist Abemaciclib?
Abemaciclib ist ein orales, zielgerichtetes Krebsmedikament, das die an der Zellteilung beteiligten Enzyme CDK4 und CDK6 hemmt. Es wurde von Eli Lilly entwickelt und wird in den USA als Verzenio, in Europa als Verzenios und in der Türkei als Yulareb verkauft. Bei HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs wird es zusammen mit einer Hormontherapie, in bestimmten Situationen auch allein eingesetzt.
Wie wirkt Abemaciclib?
Damit sich eine Zelle teilen kann, muss sie von der G1-Phase in die S-Phase übergehen, in der die DNA kopiert wird. Dabei phosphorylieren die Enzyme CDK4 und CDK6 das als „Bremse“ wirkende pRB (Retinoblastom-Protein) und inaktivieren es. Wenn die Bremse gelöst ist, wird das E2F-Protein freigesetzt und aktiviert die für die Teilung erforderlichen Gene. Abemaciclib hemmt diese Enzyme und hält die Bremse aktiv.
Abbildung 1 · Wie stoppt Abemaciclib den Zellzyklus?
Oben der normale Zellzyklus, unten die Wirkung von Abemaciclib.
Abemaciclib hemmt CDK4 stärker als CDK6. Deshalb wirkt es weniger stark auf das Knochenmark; es kann täglich ohne Einnahmepausen angewendet werden, und im Vergleich zu Palbociclib und Ribociclib treten weniger Neutropenien, aber häufiger Durchfälle auf. Es ist der einzige CDK4/6-Inhibitor mit einer Zulassung als Monotherapie.
Bei welchen Patienten wird Abemaciclib eingesetzt?
Metastasierter Brustkrebs
| Anwendung | Studie | Ergebnis |
|---|---|---|
| Erstlinie mit Aromatasehemmer (nach der Menopause) | MONARCH 3 (493 Patienten) | Medianes progressionsfreies Überleben 28,2 versus 14,8 Monate (HR 0,54). Medianes Gesamtüberleben 66,8 versus 53,7 Monate; der Unterschied von 13,1 Monaten ist statistisch nicht signifikant (HR 0,80). |
| Nach Hormontherapie mit Fulvestrant | MONARCH 2 (669 Patienten) | Progressionsfreies Überleben 16,4 versus 9,3 Monate (HR 0,55). Medianes Gesamtüberleben 46,7 versus 37,3 Monate; Verlängerung um 9,4 Monate (HR 0,76). |
| Nach Hormontherapie und Chemotherapie als Monotherapie | MONARCH 1 | Tumoransprechrate 19,7%. |
| Nach einem anderen CDK4/6-Inhibitor mit Fulvestrant | postMONARCH (368 Patienten) | Progressionsfreies Überleben 6,0 versus 5,3 Monate (HR 0,73); ohne viszerale Metastasen 11,1 versus 5,6 Monate. |
| Bei ESR1-mutierter Erkrankung mit Imlunestrant | EMBER-3 | Progressionsfreies Überleben 11,1 versus 5,5 Monate im Vergleich zur Imlunestrant-Monotherapie (HR 0,53). |
Möglichkeiten nach einer Progression unter einem CDK4/6-Inhibitor behandeln wir in diesem Artikel und die Kombination aus Imlunestrant und Abemaciclib in unserem Artikel zur FDA-Zulassung.
Früher Brustkrebs: die monarchE-Studie
An monarchE nahmen 5.637 operierte Patienten mit Tumorbefall der axillären Lymphknoten und hohem Rückfallrisiko teil. Sie erhielten eine standardmäßige Hormontherapie allein oder für 2 Jahre zusammen mit Abemaciclib. Bei einer medianen Nachbeobachtung von 6,3 Jahren verringerte Abemaciclib das Rückfallrisiko um 27% und das Sterberisiko um 16%.
Einzelheiten dieser Ergebnisse diskutieren wir in unserem Artikel zu monarchE nach 7 Jahren. Die Definition von „hohem Risiko“ unterscheidet sich etwas zwischen Ländern: In den USA ist Ki-67 seit 2023 keine Voraussetzung mehr, während die türkische Fachinformation Ki-67 ≥20% als eines der Kriterien nennt.
Abbildung 2 · Wer erhält Abemaciclib im frühen Stadium?
Die in der türkischen Fachinformation (KÜB) definierten Kriterien für ein hohes Rückfallrisiko.
Geschichte der FDA-Zulassungen von Abemaciclib
Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei
- Zulassung: Erste Zulassung am 26. Februar 2019 (Zulassungsnummer 2019/117), Zulassungsinhaber Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Das Arzneimittel wurde zunächst als Verzenios verkauft und erhielt bei gleicher Zulassung den Namen Yulareb. Yulareb ist in Packungen mit 42 Tabletten zu 50, 100 und 150 mg erhältlich.
- Indikation im frühen Stadium: Bei frühem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko zusammen mit einer Hormontherapie für 2 Jahre oder bis zu einem Rezidiv beziehungsweise bis zum Auftreten nicht akzeptabler Nebenwirkungen (Abbildung 2).
- Metastasierte Indikationen: Bei Patienten nach der Menopause mit mindestens 10% Östrogenrezeptorpositivität und HER2-negativem Tumor: (1) mit Letrozol oder Anastrozol bei zuvor unbehandelten Patienten oder einem Rezidiv 12 Monate nach Ende der adjuvanten Therapie; (2) mit Fulvestrant bei Patienten ohne frühere Fulvestrant-Anwendung, wenn die metastasierte Erkrankung nach mindestens 6 Monaten unter einem Aromatasehemmer fortschreitet oder ein Rezidiv nach mindestens 12 Monaten eines adjuvanten Aromatasehemmers beziehungsweise innerhalb von 12 Monaten nach dessen Ende auftritt.
- Situationen ohne Anwendung: Rezidiv innerhalb der ersten 12 Monate eines adjuvanten Aromatasehemmers sowie Patienten, die bei metastasierter Erkrankung mehr als eine Therapielinie mit Aromatasehemmern erhalten haben.
- SGK: Keine Kostenerstattung. Palbociclib und Ribociclib werden bei metastasierter Erkrankung seit 2020 gemäß den Bedingungen des türkischen Regelwerks SUT erstattet; Abemaciclib wurde nicht einbezogen.
- Preis: Seit 31. März 2026 kostet eine Packung mit 42 Tabletten in jeder Wirkstärke 62.529,69 TL. Bei zwei Tabletten täglich reicht eine Packung für 3 Wochen.
Die Erstattungsbedingungen für CDK4/6-Inhibitoren erläutern wir ausführlich in diesem Artikel und Ribociclib in unserem Artikel über Valamor.
Wie wird Abemaciclib angewendet?
- Dosis: Zusammen mit Hormontherapie zweimal täglich 150 mg, als Monotherapie zweimal täglich 200 mg. Die Einnahme ist mit oder ohne Nahrung möglich; es gibt keine Einnahmepausen.
- Dauer: Im frühen Stadium 2 Jahre; bei metastasierter Erkrankung, solange ein Nutzen besteht oder bis nicht akzeptable Nebenwirkungen auftreten.
- Vergessene oder erbrochene Dosis: Keine zusätzliche Dosis einnehmen; die nächste Dosis wird zum vorgesehenen Zeitpunkt genommen.
- Leber und Nieren: Bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz bleibt die Dosis unverändert; bei schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh C) wird die Einnahme auf einmal täglich reduziert. Bei leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz bleibt die Dosis unverändert; für schwere Niereninsuffizienz fehlen Daten.
- Wechselwirkungen: Ketoconazol ist zu vermeiden; bei anderen starken CYP3A-Inhibitoren wird die Dosis auf zweimal täglich 100 mg gesenkt. Starke und mäßige CYP3A-Induktoren (etwa Rifampicin, Carbamazepin und Johanniskraut) sind zu vermeiden. Grapefruit und Grapefruitsaft dürfen nicht konsumiert werden.
| Dosisstufe | Kombinationstherapie | Monotherapie |
|---|---|---|
| Anfangsdosis | Zweimal täglich 150 mg | Zweimal täglich 200 mg |
| Erste Reduktion | Zweimal täglich 100 mg | Zweimal täglich 150 mg |
| Zweite Reduktion | Zweimal täglich 50 mg | Zweimal täglich 100 mg |
| Dritte Reduktion | — | Zweimal täglich 50 mg |
Welche Nebenwirkungen hat Abemaciclib?
- Durchfall: Bei 81-90% der Patienten, bei 8-20% schwer. Der Beginn liegt im Median nach 6-8 Tagen. Beim ersten wässrigen Stuhl sollte mit Loperamid begonnen, viel Flüssigkeit aufgenommen und das Behandlungsteam informiert werden.
- Neutropenie: Bei 37-46%, bei 19-32% schwer; febrile Neutropenie bei weniger als 1%.
- Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung): Bei etwa 3%; selten mit tödlichem Verlauf. Neu auftretender Husten oder Atemnot müssen sofort gemeldet werden.
- Leber: Schwere ALT-Erhöhung bei 2-6%.
- Blutgerinnsel (venöse Thromboembolie): Bei 2-5%; in MONARCH 2 und 3 bei 5% gegenüber weniger als 1%. Beinschwellung, Schmerzen oder plötzliche Atemnot erfordern eine sofortige Abklärung.
- Kreatininanstieg: Er tritt im ersten Monat auf, nicht wegen einer Verschlechterung der Nierenfunktion, sondern weil das Arzneimittel die Kreatininausscheidung hemmt.
- Schwangerschaft: Kann dem Kind schaden; während der Behandlung und für 3 Wochen nach der letzten Dosis ist eine wirksame Empfängnisverhütung erforderlich.
Kontrollen: Blutbild und Leberwerte werden vor der Behandlung, in den ersten 2 Monaten alle zwei Wochen, in den folgenden 2 Monaten monatlich und danach nach Bedarf kontrolliert.
Resistenz: Mit der Zeit werden manche Tumoren gegen das Medikament resistent. Bekannte Mechanismen sind der Verlust des RB1-Gens, eine Zunahme von Cyclin E und CDK6, die Aktivierung von CDK2, Veränderungen im PI3K/AKT-Signalweg und der Verlust von FAT1.
Häufig gestellte Fragen
- Wird Yulareb von der SGK erstattet?
- Nein. Mit Stand Oktober 2026 fällt Abemaciclib (Yulareb) nicht unter die SGK-Kostenerstattung. Palbociclib und Ribociclib aus derselben Wirkstoffgruppe werden bei metastasiertem Brustkrebs gemäß den SUT-Bedingungen erstattet.
- Sind Yulareb und Verzenios dasselbe Arzneimittel?
- Ja. Beide enthalten Abemaciclib als Wirkstoff und haben dieselbe Zulassungsnummer. In der Türkei wurde das Medikament früher als Verzenios und wird heute als Yulareb verkauft.
- Wie lange wird Abemaciclib eingenommen?
- Bei frühem Brustkrebs nach der Operation für 2 Jahre, bei metastasierter Erkrankung, solange ein Nutzen besteht und die Nebenwirkungen vertragen werden. Die Hormontherapie wird im frühen Stadium auch nach den 2 Jahren fortgeführt.
- Was sollte ich bei Durchfall unter Abemaciclib tun?
- Beginnen Sie beim ersten wässrigen Stuhl mit Loperamid, trinken Sie viel und informieren Sie Ihr onkologisches Behandlungsteam. Durchfall beginnt meist in den ersten Wochen; bei schwerem Verlauf kann die Dosis reduziert oder die Einnahme unterbrochen werden.
Glossar
- CDK4/6
- Enzyme, die im Zellteilungszyklus den Übergang von der G1- in die S-Phase ermöglichen.
- Ki-67
- Marker für den Anteil der Tumorzellen, die sich gerade teilen.
- Adjuvante Therapie
- Behandlung nach einer Operation zur Verringerung des Rückfallrisikos.
- ESR1-Mutation
- Veränderung im Östrogenrezeptor-Gen, die während der Hormontherapie entsteht und eine Resistenz gegen Aromatasehemmer verursacht.
Kommentar der DROZDOGAN Akademie
Abemaciclib ist der erste CDK4/6-Inhibitor mit nachgewiesenem Überlebensvorteil bei frühem Brustkrebs.
⚡ Warum wichtig
Bei früher Hochrisiko-Erkrankung führt eine 2-jährige Behandlung nach 7 Jahren zu einer absoluten Verringerung der Rezidivrate um 6,5 Prozentpunkte.
✅ Stärken
Konsistenter Nutzen, gestützt durch große Phase-3-Studien; Anwendung ohne Pausen und Übertritt ins Hirngewebe.
⚠️ Einschränkungen
Der absolute Gewinn bei der Überlebensrate beträgt 1,8 Prozentpunkte; Durchfall kann die Lebensqualität beeinträchtigen. In MONARCH 3 war der Unterschied im Gesamtüberleben nicht signifikant. Die fehlende Erstattung in der Türkei erschwert den Zugang.
🩺 Praktisches Vorgehen
- Im frühen Stadium das Rückfallrisiko anhand von Lymphknotenzahl, Tumorgröße, Grading und Ki-67 bewerten.
- Zu Behandlungsbeginn Loperamid verordnen und das Vorgehen bei Durchfall erläutern.
- Alle verwendeten Arzneimittel auf CYP3A-Wechselwirkungen prüfen.
❓ Offene Fragen
Es gibt keine direkte Vergleichsstudie zwischen Abemaciclib und Ribociclib im frühen Stadium; welche Patienten von welchem Wirkstoff stärker profitieren, ist unklar.
Unser Kurzurteil: Ein Arzneimittel mit nachgewiesener Wirksamkeit bei frühem Hochrisiko- und metastasiertem HR-positivem Brustkrebs; die fehlende Kostenerstattung ist in der Türkei das größte Hindernis.
- Dieser Artikel wurde im Oktober 2026 erstellt. Die Zulassungsangaben stammen aus Quellen der FDA und der Europäischen Arzneimittel-Agentur, die Studienergebnisse aus Originalpublikationen, Dosierung und Sicherheitsangaben aus der US-amerikanischen Fachinformation (Juli 2026) und die Informationen zur Türkei aus der Yulareb-Fachinformation sowie Arzneimittelpreisdatenbanken.
- Nicht verifizierbar: Die vollständige aktuelle SGK-Liste der erstattungsfähigen Arzneimittel konnte nicht geprüft werden; die Erstattungsangaben beruhen auf Sekundärquellen. Das Datum der Umbenennung von Verzenios in Yulareb und das genaue Datum der europäischen Zulassung im frühen Stadium konnten nicht bestätigt werden.
- Die Grafiken und der Akademie-Kommentar stammen von uns; die Grafiken wurden aus den im Text verifizierten Aussagen abgeleitet. Dieser Artikel stellt keine persönliche medizinische Beratung dar.
Quellen
- FDA. Fachinformation zu VERZENIO (abemaciclib), Juli 2026. accessdata.fda.gov
- Lilly. FDA approval of Verzenio (abemaciclib), 28. September 2017. lilly.com
- FDA approves abemaciclib with endocrine therapy for early breast cancer, 2021. fda.gov
- FDA expands abemaciclib indication in HR+ node-positive high-risk early breast cancer, 2023. onclive.com
- FDA approves imlunestrant in combination with abemaciclib, 2026. fda.gov
- EMA. Verzenios EPAR. ema.europa.eu
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- Fachinformation zu Yulareb 150 mg Filmtabletten. ilacprospektusu.com
- Yulareb 150 mg: Preis und SGK-Informationen. ilacrehberi.com · ilacfiyati.com
- SUT-Änderung (Palbociclib und Ribociclib), Resmî Gazete vom 09.05.2020, Ausgabe 31122. lexpera.com.tr
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