Ce este abemaciclibul (Yulareb)? Istoricul aprobărilor FDA
În acest articol
Ce este abemaciclibul (Yulareb)?
Ultima actualizare: octombrie 2026
Abemaciclibul este un inhibitor CDK4/6 oral, utilizat împreună cu terapia hormonală în cancerul de sân cu receptori hormonali (HR) pozitivi și HER2 negativ. Este utilizat atât în boala metastatică, cât și după operație în cancerul de sân precoce cu risc crescut de recidivă. În Turcia este autorizat sub numele Yulareb, dar SGK nu îi acoperă costul.
- Domeniu de utilizare: Cancer de sân HR pozitiv, HER2 negativ; în boala metastatică, cu un inhibitor de aromatază sau fulvestrant, iar în stadiul precoce cu risc crescut, împreună cu terapia hormonală timp de 2 ani. Spre deosebire de ceilalți inhibitori CDK4/6, se administrează fără pauză, de două ori pe zi.
- Dovezi: În boala precoce, rezultatele la 7 ani ale studiului monarchE au arătat creșterea ratei supraviețuirii fără boală de la 70,9% la 77,4% și a supraviețuirii de la 85,0% la 86,8% (HR 0,84).
- Turcia: Autorizat din 26 februarie 2019 (denumire comercială anterioară Verzenios). Fără decontare SGK; cutia cu 42 comprimate costă 62529,69 TL pentru fiecare doză (aprilie 2026).
- Cea mai frecventă reacție adversă: Diareea; apare la 81-90% dintre pacienți, de obicei în prima săptămână. La primul scaun apos trebuie începută loperamida.
De ce este important acest subiect?
Marea majoritate a cancerelor de sân au receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ. În acest grup, inhibitorii CDK4/6 au schimbat profund tratamentul în ultimii zece ani: prelungesc semnificativ efectul terapiei hormonale în boala metastatică și reduc riscul de recidivă în stadiul precoce. Am prezentat dezvoltarea acestor medicamente în articolul nostru despre inhibitorii CDK4/6 , separat.
Dintre cei trei inhibitori CDK4/6, palbociclibul și ribociclibul sunt decontați de SGK în boala metastatică din Turcia, dar abemaciclibul nu. Faptul că abemaciclibul este primul inhibitor CDK4/6 care a demonstrat prelungirea vieții în cancerul de sân precoce cu risc crescut face această diferență și mai importantă pentru pacienți.
Ce este abemaciclibul?
Abemaciclibul este un medicament oncologic țintit, administrat oral, care inhibă enzimele CDK4 și CDK6 ce controlează diviziunea celulară. A fost dezvoltat de Eli Lilly; se vinde ca Verzenio în SUA, Verzenios în Europa și Yulareb în Turcia. În cancerul de sân HR pozitiv, HER2 negativ este utilizat cu terapia hormonală și, în unele situații, singur.
Cum acționează abemaciclibul?
Pentru a se divide, celula trebuie să treacă din faza G1 în faza S, în care este copiat DNA. În această tranziție, enzimele CDK4 și CDK6 inactivează prin fosforilare pRB (proteina retinoblastom), care funcționează ca o „frână”. Când frâna este eliberată, proteina E2F este eliberată și activează genele necesare diviziunii. Inhibând aceste enzime, abemaciclibul menține frâna activă.
Figura 1 · Cum oprește abemaciclibul ciclul celular?
Sus, ciclul celular normal; jos, efectul abemaciclibului.
Abemaciclibul inhibă CDK4 mai puternic decât CDK6. De aceea, efectul asupra măduvei osoase este mai redus; medicamentul poate fi luat zilnic, fără pauză, iar neutropenia este mai rară și diareea mai frecventă decât cu palbociclib și ribociclib. Este singurul inhibitor CDK4/6 aprobat ca monoterapie.
La ce pacienți este utilizat abemaciclibul?
Cancer de sân metastatic
| Utilizare | Studiu | Rezultat |
|---|---|---|
| Prima linie, cu inhibitor de aromatază (după menopauză) | MONARCH 3 (493 pacienți) | Durata mediană fără progresia bolii: 28,2 față de 14,8 luni (HR 0,54). Supraviețuirea mediană: 66,8 față de 53,7 luni; diferența de 13,1 luni nu este semnificativă statistic (HR 0,80). |
| După terapie hormonală, cu fulvestrant | MONARCH 2 (669 pacienți) | Durata fără progresia bolii: 16,4 față de 9,3 luni (HR 0,55). Supraviețuirea mediană: 46,7 față de 37,3 luni; prelungire de 9,4 luni (HR 0,76). |
| După terapie hormonală și chimioterapie, singur | MONARCH 1 | Rată de reducere a tumorii 19,7%. |
| După un alt inhibitor CDK4/6, cu fulvestrant | postMONARCH (368 pacienți) | Durata fără progresia bolii: 6,0 față de 5,3 luni (HR 0,73); la cei fără metastaze viscerale, 11,1 față de 5,6 luni. |
| Boală cu mutație ESR1, cu imlunestrant | EMBER-3 | Durata fără progresia bolii: 11,1 față de 5,5 luni comparativ cu imlunestrant singur (HR 0,53). |
Opțiunile după progresia sub un inhibitor CDK4/6 sunt prezentate în acest articol al nostru, iar combinația imlunestrant și abemaciclib, în articolul despre aprobarea FDA , în detaliu.
Cancer de sân precoce: studiul monarchE
Studiul monarchE a inclus 5637 pacienți operați, cu tumoră în ganglionii axilari și risc crescut de recidivă. Ei au primit numai terapie hormonală standard sau asociată cu abemaciclib timp de 2 ani. La o urmărire mediană de 6,3 ani, abemaciclibul a redus riscul de recidivă cu 27% și pe cel de deces cu 16%.
Am discutat detaliile acestor rezultate în articolul nostru despre monarchE la 7 ani . Definiția „riscului crescut” variază ușor între țări: din 2023, SUA nu mai cer criteriul Ki-67, în timp ce prospectul din Turcia include Ki-67 ≥20% între criterii.
Figura 2 · Cui se administrează abemaciclib în stadiu precoce?
Criteriile de risc crescut de recidivă definite în prospectul din Turcia (KÜB).
Istoricul aprobărilor FDA pentru abemaciclib
Autorizare și decontare în Turcia
- Autorizare: Prima autorizare: 26 februarie 2019 (număr 2019/117), deținător Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Medicamentul s-a vândut inițial ca Verzenios; a primit numele Yulareb sub aceeași autorizație. Există cutii Yulareb cu 42 comprimate de 50, 100 și 150 mg.
- Indicație în stadiu precoce: Cu terapie hormonală în cancerul de sân precoce cu risc crescut de recidivă, timp de 2 ani sau până la recidivă ori reacții adverse inacceptabile (Figura 2).
- Indicații în boala metastatică: La pacienții după menopauză cu receptor estrogenic pozitiv de cel puțin 10% și HER2 negativ: (1) cu letrozol sau anastrozol la cei fără terapie hormonală anterioară ori cu recidivă după 12 luni de la încheierea tratamentului adjuvant; (2) cu fulvestrant la cei care nu l-au primit anterior, după progresie sub cel puțin 6 luni de inhibitor de aromatază în boala metastatică ori recidivă după cel puțin 12 luni de inhibitor de aromatază adjuvant sau în primele 12 luni după încheierea acestuia.
- Situații în care nu se utilizează: Pacienți cu recidivă în primele 12 luni de inhibitor de aromatază adjuvant și cei care au primit mai mult de o linie de inhibitor de aromatază în boala metastatică.
- SGK: Costul nu este acoperit. Palbociclibul și ribociclibul sunt decontați din 2020 în boala metastatică, în condițiile SUT; abemaciclibul nu a fost inclus.
- Preț: Din 31 martie 2026, cutia cu 42 comprimate costă 62529,69 TL pentru fiecare doză. La două comprimate pe zi, o cutie ajunge pentru 3 săptămâni.
Condițiile de decontare pentru inhibitorii CDK4/6 sunt descrise în acest articol al nostru, iar ribociclibul, în articolul despre Valamor , în detaliu.
Cum se utilizează abemaciclibul?
- Doză: Cu terapie hormonală, 150 mg de două ori pe zi; singur, 200 mg de două ori pe zi. Poate fi luat cu sau fără alimente, fără pauză.
- Durată: În stadiu precoce, 2 ani; în boala metastatică, cât timp beneficiul continuă sau până la reacții adverse inacceptabile.
- Doză uitată sau vărsată: Nu se ia o doză suplimentară; doza următoare se ia la ora obișnuită.
- Ficat și rinichi: În insuficiența hepatică ușoară-moderată, doza nu se schimbă; în insuficiența hepatică severă (Child-Pugh C), administrarea se reduce la o dată pe zi. Doza nu se schimbă în insuficiența renală ușoară-moderată; pentru cea severă nu există date.
- Interacțiuni medicamentoase: Se evită ketoconazolul; cu alți inhibitori puternici CYP3A, doza se reduce la 100 mg de două ori pe zi. Se evită inductorii puternici și moderați CYP3A (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, sunătoare). Nu se consumă grepfrut sau suc de grepfrut.
| Treapta de doză | Terapie combinată | Monoterapie |
|---|---|---|
| Doză inițială | 150 mg de două ori pe zi | 200 mg de două ori pe zi |
| Prima reducere | 100 mg de două ori pe zi | 150 mg de două ori pe zi |
| A doua reducere | 50 mg de două ori pe zi | 100 mg de două ori pe zi |
| A treia reducere | — | 50 mg de două ori pe zi |
Care sunt reacțiile adverse ale abemaciclibului?
- Diaree: Apare la 81-90% dintre pacienți și este severă la 8-20%. Debutul median este la 6-8 zile. La primul scaun apos trebuie începută loperamida , crescând aportul de lichide și anunțând echipa medicală.
- Neutropenie: La 37-46% dintre pacienți, severă la 19-32%; neutropenie febrilă sub 1%.
- Inflamație pulmonară (boală pulmonară interstițială): La aproximativ 3%; rareori poate provoca deces. Tusea nouă sau dificultățile de respirație trebuie anunțate imediat.
- Ficat: Creșterea severă a ALT apare la 2-6%.
- Cheaguri (tromboembolism venos): La 2-5%; în MONARCH 2 și 3, 5% față de sub 1%. Umflarea piciorului, durerea sau dificultatea bruscă de respirație necesită evaluare urgentă.
- Creșterea creatininei: Apare în prima lună, nu din deteriorarea funcției renale, ci pentru că medicamentul împiedică eliminarea creatininei.
- Sarcină: Poate afecta copilul; este necesară contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 3 săptămâni după ultima doză.
Monitorizare: Hemoleucograma completă și testele hepatice se efectuează înaintea tratamentului, la două săptămâni în primele 2 luni, lunar în următoarele 2 luni și apoi după necesitate.
Rezistență: În timp, unele tumori dezvoltă rezistență. Mecanismele cunoscute includ pierderea genei RB1, creșterea ciclinei E și CDK6, activarea CDK2, modificări ale căii PI3K/AKT și pierderea FAT1.
Întrebări frecvente
- Este Yulareb decontat de SGK?
- Nu. În octombrie 2026, abemaciclibul (Yulareb) nu este decontat de SGK. Palbociclibul și ribociclibul din aceeași clasă sunt decontați în cancerul de sân metastatic în condițiile SUT.
- Yulareb și Verzenios sunt același medicament?
- Da. Ambele conțin abemaciclib și au același număr de autorizație. În Turcia, medicamentul s-a vândut inițial ca Verzenios, iar astăzi ca Yulareb.
- Cât timp se utilizează abemaciclibul?
- În cancerul de sân precoce se utilizează 2 ani după operație, iar în boala metastatică, cât timp aduce beneficii și reacțiile adverse sunt tolerate. În stadiu precoce, terapia hormonală continuă și după cei 2 ani.
- Ce trebuie să fac dacă apare diaree în timpul tratamentului cu abemaciclib?
- La primul scaun apos începeți loperamida, beți multe lichide și anunțați echipa oncologică. Diareea începe de obicei în primele săptămâni; dacă este severă, doza poate fi redusă sau administrarea întreruptă temporar.
Glosar
- CDK4/6
- Enzime care permit trecerea din faza G1 în faza S a ciclului de diviziune celulară.
- Ki-67
- Marker care arată proporția celulelor tumorale aflate în diviziune.
- Tratament adjuvant
- Tratament administrat după operație pentru reducerea riscului de recidivă.
- Mutație ESR1
- Modificare a genei receptorului estrogenic, apărută în timpul terapiei hormonale, care provoacă rezistență la inhibitorii de aromatază.
Comentariul Academiei DROZDOGAN
Abemaciclibul este primul inhibitor CDK4/6 care a demonstrat un beneficiu de supraviețuire în cancerul de sân precoce.
⚡ De ce este important
În boala precoce cu risc crescut, tratamentul de 2 ani aduce, după 7 ani, o reducere absolută de 6,5 puncte a ratei de recidivă.
✅ Puncte forte
Beneficiu consecvent susținut de studii mari de fază 3; utilizare fără pauză și capacitatea de a pătrunde în țesutul cerebral.
⚠️ Limitări
Câștigul absolut al ratei de supraviețuire este de 1,8 puncte; diareea poate afecta calitatea vieții. În MONARCH 3, diferența de supraviețuire nu a fost semnificativă. Lipsa decontării în Turcia limitează accesul.
🩺 Ce trebuie făcut în practică
- În stadiu precoce, evaluați riscul de recidivă prin numărul ganglionilor, dimensiunea tumorii, grad și Ki-67.
- La începutul tratamentului, prescrieți loperamidă și explicați planul de gestionare a diareei.
- Verificați toate medicamentele utilizate pentru interacțiuni CYP3A .
❓ Întrebări deschise
Nu există un studiu care să compare direct abemaciclibul și ribociclibul în stadiu precoce; nu este clar ce pacient ar beneficia mai mult de fiecare.
Verdictul nostru pe scurt: Un medicament cu eficacitate demonstrată în cancerul de sân HR pozitiv, precoce cu risc crescut și metastatic; în Turcia, principalul obstacol este lipsa decontării.
- Articolul a fost pregătit în octombrie 2026. Informațiile privind aprobările provin din surse FDA și ale Agenției Europene pentru Medicamente, rezultatele studiilor din publicațiile originale, dozele și siguranța din prospectul din SUA (iulie 2026), iar informațiile despre Turcia din KÜB Yulareb și baze de date cu prețuri ale medicamentelor.
- Aspecte care nu au putut fi verificate: Fișierul integral al listei actuale SGK a medicamentelor decontate nu a putut fi examinat; situația decontării se bazează pe surse secundare. Nu au putut fi verificate data schimbării numelui Verzenios în Yulareb și data exactă a aprobării pentru stadiul precoce în Europa.
- Schemele și comentariul Academiei ne aparțin; schemele au fost derivate din afirmațiile verificate în text. Articolul nu reprezintă sfat medical personalizat.
Surse
- FDA. Prospect VERZENIO (abemaciclib), iulie 2026. accessdata.fda.gov
- Lilly. FDA approval of Verzenio (abemaciclib), 28 septembrie 2017. lilly.com
- FDA approves abemaciclib with endocrine therapy for early breast cancer, 2021. fda.gov
- FDA expands abemaciclib indication in HR+ node-positive high-risk early breast cancer, 2023. onclive.com
- FDA approves imlunestrant in combination with abemaciclib, 2026. fda.gov
- EMA. Verzenios EPAR. ema.europa.eu
- Sledge GW și colab. MONARCH 2. J Clin Oncol. 2017;35:2875-84. doi:10.1200/JCO.2017.73.7585
- Sledge GW și colab. Supraviețuirea în MONARCH 2. JAMA Oncol. 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2019.4782
- Goetz MP și colab. Analiza finală a supraviețuirii din MONARCH 3. Ann Oncol. 2024. annalsofoncology.org
- Rastogi P și colab. Rezultatele monarchE la 5 ani. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO.23.01994
- Overall survival with abemaciclib in early breast cancer (monarchE). Ann Oncol. 2025. PubMed 41110697
- Kalinsky K și colab. postMONARCH. J Clin Oncol. 2025. doi:10.1200/JCO-24-02086
- Shanabag A și colab. Rezistența la inhibitorii CDK4/6. Exp Mol Med. 2025. nature.com
- Yulareb 150 mg, comprimate filmate, rezumatul caracteristicilor produsului (KÜB). ilacprospektusu.com
- Prețul Yulareb 150 mg și informații SGK. ilacrehberi.com · ilacfiyati.com
- Modificarea SUT (palbociclib și ribociclib), Resmî Gazete, 09.05.2020, nr. 31122. lexpera.com.tr
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.