Ce urmează după inhibitorii CDK4/6? Rezultatele evERA de la SABCS 2025
În acest articol
Rezistența la inhibitorii CDK4/6 în cancerul mamar metastatic HR+: evERA la SABCS 2025
În cancerul mamar metastatic HR pozitiv, inhibitorii CDK4/6, palbociclib și ribociclib, sunt standard, dar rezistența este inevitabilă. După progresie, post-CDK4/6, opțiunile sunt limitate și PFS este scurtă. Studiul prezentat la SABCS 2025, evERA , arată cum asocierea unui SERD oral de nouă generație, giredestrant , cu everolimus poate depăși această rezistență.
1) Nevoia clinică: golul post-CDK4/6
După progresia sub inhibitori CDK4/6, supraviețuirea fără progresie obținută prin terapiile endocrine standard rămâne de obicei în jur de 3-6 luni. evERAa urmărit, în acest grup dificil, crearea unei sinergii prin combinarea unui SERD oral puternic, giredestrant, cu everolimus, care țintește calea mTOR. [1]
2) Designul studiului
În total, 420 de pacienți au fost randomizați în două brațe:
• Braț experimental: Giredestrant (oral, 30mg) + everolimus
• Braț de control: Inhibitor de aromatază ales de medic, letrozol, exemestan sau altul, + everolimus
Toți pacienții utilizaseră anterior un inhibitor CDK4/6 și aveau progresie.
3) Rezultat principal: comparația PFS mediane
LuniForță statistică
Tratamentul combinat a redus riscul de progresie sau deces cu 42% (HR 0.58; p<0.001). Este una dintre diferențele cele mai impresionante observate până acum după CDK4/6.
4) Rezumatul rezultatelor secundare
| Indicator | Giredestrant + Eve | Control: inhibitor de aromatază + Eve |
|---|---|---|
| Răspuns obiectiv (ORR) | 32% | 18% |
| Durata răspunsului (DOR) | 11.2 luni | 6.8 luni |
| Mutație ESR1 (HR) | 0.45 | - |
| Supraviețuire globală (OS) | HR 0.72, tendință | - |
Notă: eficacitatea este mai pronunțată la pacienții cu mutație ESR1, aproximativ 25% din populație, cu reducerea riscului cu 55%.
5) De ce este important ESR1?
După tratament endocrin de lungă durată, tumora poate dobândi o mutație a receptorului estrogenic ESR1, devenind rezistentă la medicamentele standard. Ca SERD, giredestrant se leagă de receptorul mutant și îl degradează, depășind rezistența; aceasta explică succesul mare din subgrup, HR 0.45.
Profil de siguranță
Reacțiile adverse sunt în general compatibile cu efectele cunoscute ale everolimusului. Adăugarea giredestrantului nu a produs un semnal nou și neașteptat de toxicitate.
Reacții frecvente în brațul giredestrant:
• Stomatită, leziuni bucale: 18% de grad 3
• Hiperglicemie: 12% de grad 3
• Întreruperea tratamentului: 11%, similar cu brațul de control.
5 întrebări frecvente
Comentariul specialistului
evERA ar putea schimba percepția îngrijirii standard în cancerul mamar metastatic. În cazurile rezistente, creșterea PFS de la 5 la 10 lunieste un beneficiu clinic major, care amână trecerea la chimioterapie. Putem spune că a început era SERD orale.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.