Что делать после ингибитора CDK4/6? Данные evERA на SABCS 2025
В этой статье
Устойчивость к ингибиторам CDK4/6 при HR+ метастатическом раке груди: результаты evERA на SABCS 2025
Ингибиторы CDK4/6 (палбоциклиб/рибоциклиб) — стандарт при HR-положительном метастатическом раке груди, но развитие устойчивости неизбежно. После прогрессирования (после CDK4/6) возможности ограничены, а PFS коротка. Представленное на SABCS 2025 evERA показывает, как сочетание перорального SERD нового поколения гиредестранта с эверолимусом преодолевает эту устойчивость.
1) Клиническая потребность: пробел после CDK4/6
При прогрессировании после ингибиторов CDK4/6 выживаемость без прогрессирования (PFS) на стандартной эндокринной терапии обычно составляет около 3-6 месяцев. evERAстремилось создать синергию в этой сложной группе пациентов, сочетая мощный пероральный SERD (гиредестрант) с направленным на путь mTOR эверолимусомв одной схеме. [1]
2) Дизайн исследования
Всего 420 пациентов рандомизированы в две группы:
• Экспериментальная группа: гиредестрант (внутрь, 30mg) + эверолимус
• Контрольная группа: ингибитор ароматазы AI по выбору врача (летрозол/экземестан и др.) + эверолимус
Все пациенты ранее получали ингибитор CDK4/6 и имели прогрессирование.
3) Первичный результат: сравнение медианы PFS
МесяцыСтатистическая убедительность
Комбинация снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 42% (HR 0,58; p<0,001). Это одна из наиболее впечатляющих разниц, наблюдавшихся после CDK4/6.
4) Обзор вторичных результатов
| Показатель | Гиредестрант + Eve | Контроль (AI + Eve) |
|---|---|---|
| Объективный ответ (ORR) | 32% | 18% |
| Длительность ответа (DOR) | 11,2 месяца | 6,8 месяца |
| Мутация ESR1 (HR) | 0,45 | - |
| Общая выживаемость (OS) | HR 0,72 (тенденция) | - |
Примечание: у пациентов с мутацией ESR1 (~25% популяции) эффект выражен сильнее (снижение риска на 55%).
5) Почему важен ESR1?
После длительной эндокринной терапии опухоль приобретает устойчивость к стандартным препаратам за счёт мутации эстрогенового рецептора (ESR1). Как SERD гиредестрант связывает и разрушает мутантный рецептор, преодолевая устойчивость. Это объясняет высокий эффект в подгруппе (HR 0,45).
Профиль безопасности
Профиль побочных эффектов в целом соответствует известным эффектам эверолимуса. Добавление гиредестранта не создало нового неожиданного сигнала токсичности.
Частые побочные эффекты (группа гиредестранта):
• Стоматит (язвы во рту): 18% (степень 3)
• Гипергликемия: 12% (степень 3)
• Частота прекращения лечения: 11% (сопоставима с контрольной группой).
5 частых вопросов
Комментарий эксперта
evERA способно изменить представление о «стандартной помощи» при метастатическом раке груди. В устойчивых случаях увеличить PFS с 5 до 10 месяцев — большой клинический выигрыш, позволяющий отложить химиотерапию. Можно сказать, что эпоха пероральных SERD началась.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.