آبماسیکلیب (Yulareb) چیست؟ تاریخچه تأیید FDA
در این مقاله
آبماسیکلیب (Yulareb) چیست؟
آخرین به‌روزرسانی: اکتبر 2026
آبماسیکلیب، مهارکننده خوراکی CDK4/6 است که همراه با هورمون‌درمانی در سرطان پستان با گیرنده هورمونی (HR) مثبت و HER2 منفی استفاده می‌شود. هم در بیماری متاستاتیک و هم پس از جراحی سرطان پستان زودرس با خطر بالای عود کاربرد دارد. در ترکیه با نام Yulareb مجوز دارد، اما SGK هزینه آن را پرداخت نمی‌کند.
- موارد استفاده: سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفی؛ در بیماری متاستاتیک همراه با مهارکننده آروماتاز یا فولوسترانت و در مراحل اولیه پُرخطر، همراه هورمون‌درمانی به‌مدت 2 سال. برخلاف دیگر مهارکننده‌های CDK4/6، بدون وقفه و روزانه دو بار مصرف می‌شود.
- شواهد: در نتایج 7 ساله مطالعه monarchE در مراحل اولیه، میزان بقای بدون بیماری از 70,9% به 77,4% و میزان بقا از 85,0% به 86,8% رسید (HR 0,84).
- ترکیه: از 26 فوریه 2019 دارای مجوز است (نام تجاری قبلی Verzenios). تحت پوشش بازپرداخت SGK نیست؛ بسته 42 قرصی برای هر مقدار دارو 62529,69 لیر ترکیه است (آوریل 2026).
- شایع‌ترین عارضه: اسهال؛ در 81-90% از بیماران و اغلب در هفته نخست شروع می‌شود. با نخستین مدفوع آبکی باید لوپرامید آغاز شود.
چرا این موضوع مهم است؟
بیشتر سرطان‌های پستان، گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی هستند. در این گروه، مهارکننده‌های CDK4/6 در ده سال گذشته درمان را اساساً تغییر داده‌اند: در بیماری متاستاتیک اثر هورمون‌درمانی را به‌طور چشمگیری طولانی و در مراحل اولیه خطر عود را کم می‌کنند. روند توسعه این داروها را در نوشته مهارکننده‌های CDK4/6 جداگانه توضیح داده‌ایم.
از سه مهارکننده CDK4/6، پالبوسیکلیب و ریبوسیکلیب در بیماری متاستاتیک در ترکیه تحت پوشش SGK هستند، اما آبماسیکلیب نیست. اینکه آبماسیکلیب نخستین مهارکننده CDK4/6 با افزایش اثبات‌شده طول عمر در سرطان پستان زودرس پُرخطر است، این تفاوت را برای بیماران مهم‌تر می‌کند.
آبماسیکلیب چیست؟
آبماسیکلیب، داروی هدفمند خوراکی سرطان است که آنزیم‌های CDK4 و CDK6 تنظیم‌کننده تقسیم سلولی را مهار می‌کند. شرکت Eli Lilly آن را توسعه داده است؛ در ایالات متحده با نام Verzenio، در اروپا Verzenios و در ترکیه Yulareb فروخته می‌شود. در سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفی، همراه هورمون‌درمانی و در برخی شرایط به‌تنهایی استفاده می‌شود.
آبماسیکلیب چگونه اثر می‌کند؟
برای تقسیم سلول، باید از مرحله G1 به مرحله S، محل همانندسازی DNA، وارد شود. در این گذار، آنزیم‌های CDK4 و CDK6، پروتئین «ترمز» pRB یا پروتئین رتینوبلاستوما را فسفریله و غیرفعال می‌کنند. با برداشته شدن ترمز، پروتئین E2F آزاد و ژن‌های لازم برای تقسیم فعال می‌شوند. آبماسیکلیب با مهار این آنزیم‌ها، ترمز را فعال نگه می‌دارد.
شکل 1 · آبماسیکلیب چگونه چرخه سلولی را متوقف می‌کند؟
بالا چرخه سلولی طبیعی و پایین اثر آبماسیکلیب است.
آبماسیکلیب CDK4 را قوی‌تر از CDK6 مهار می‌کند. بنابراین اثر آن بر مغز استخوان خفیف‌تر است؛ دارو می‌تواند هر روز بدون وقفه مصرف شود و در مقایسه با پالبوسیکلیب و ریبوسیکلیب، نوتروپنی کمتر و اسهال بیشتر دیده می‌شود. تنها مهارکننده CDK4/6 با تأیید مصرف به‌تنهایی است.
آبماسیکلیب در چه بیمارانی استفاده می‌شود؟
سرطان پستان متاستاتیک
| کاربرد | مطالعه | نتیجه |
|---|---|---|
| خط اول، همراه مهارکننده آروماتاز (پس از یائسگی) | MONARCH 3 (493 بیمار) | میانه زمان بدون پیشرفت بیماری 28,2 در برابر 14,8 ماه (HR 0,54). میانه طول عمر 66,8 در برابر 53,7 ماه؛ تفاوت 13,1 ماهه از نظر آماری معنادار نیست (HR 0,80). |
| پس از هورمون‌درمانی، همراه فولوسترانت | MONARCH 2 (669 بیمار) | زمان بدون پیشرفت بیماری 16,4 در برابر 9,3 ماه (HR 0,55). میانه طول عمر 46,7 در برابر 37,3 ماه؛ افزایش 9,4 ماهه (HR 0,76). |
| پس از هورمون‌درمانی و شیمی‌درمانی، به‌تنهایی | MONARCH 1 | میزان کوچک شدن تومور 19,7%. |
| پس از مهارکننده دیگر CDK4/6، همراه فولوسترانت | postMONARCH (368 بیمار) | زمان بدون پیشرفت بیماری 6,0 در برابر 5,3 ماه (HR 0,73)؛ در افراد بدون متاستاز احشایی، 11,1 در برابر 5,6 ماه. |
| بیماری دارای جهش ESR1، همراه ایملونسترانت | EMBER-3 | در مقایسه با ایملونسترانت تنها، زمان بدون پیشرفت بیماری 11,1 در برابر 5,5 ماه (HR 0,53). |
گزینه‌های پس از پیشرفت با مهارکننده CDK4/6 را در این نوشته و ترکیب ایملونسترانت با آبماسیکلیب را در نوشته تأیید FDA بررسی کرده‌ایم.
سرطان پستان زودرس: مطالعه monarchE
در مطالعه monarchE، تعداد 5637 بیمار جراحی‌شده با تومور در گره‌های لنفاوی زیربغل و خطر بالای عود شرکت کردند. بیماران هورمون‌درمانی استاندارد تنها یا همراه با آبماسیکلیب به‌مدت 2 سال دریافت کردند. در پیگیری با میانه 6,3 سال، آبماسیکلیب خطر عود را 27% و خطر مرگ را 16% کاهش داد.
جزئیات این نتایج را در نوشته 7 سال monarchE بحث کرده‌ایم. تعریف «خطر بالا» میان کشورها کمی متفاوت است: در ایالات متحده از 2023 شرط Ki-67 وجود ندارد، اما بروشور ترکیه Ki-67 ≥20% را یکی از معیارها می‌داند.
شکل 2 · در مراحل اولیه آبماسیکلیب به چه کسانی داده می‌شود؟
معیارهای خطر بالای عود در خلاصه مشخصات فرآورده (KÜB) ترکیه.
تاریخچه تأیید FDA آبماسیکلیب
وضعیت مجوز و بازپرداخت در ترکیه
- مجوز: نخستین مجوز در 26 فوریه 2019 (شماره مجوز 2019/117)، دارنده مجوز Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. است. دارو ابتدا با نام Verzenios فروخته شد و با همان مجوز نام Yulareb گرفت. بسته‌های 42 قرصی Yulareb با مقادیر 50، 100 و 150 mg موجودند.
- اندیکاسیون مراحل اولیه: همراه هورمون‌درمانی در سرطان پستان زودرس با خطر بالای عود، به‌مدت 2 سال یا تا بروز عود یا عارضه غیرقابل‌قبول (شکل 2).
- اندیکاسیون‌های متاستاتیک: در بیماران پس از یائسگی با گیرنده استروژن دست‌کم 10% مثبت و HER2 منفی: (1) همراه لتروزول یا آناستروزول در افرادی که قبلاً هورمون‌درمانی نگرفته یا 12 ماه پس از پایان درمان ادجوانت عود کرده‌اند؛ (2) همراه فولوسترانت در افرادی که قبلاً فولوسترانت نگرفته‌اند، در صورت پیشرفت پس از دست‌کم 6 ماه مهارکننده آروماتاز در بیماری متاستاتیک، یا عود پس از تکمیل دست‌کم 12 ماه مهارکننده آروماتاز ادجوانت یا طی 12 ماه پس از پایان آن.
- موارد عدم استفاده: بیمارانی که در 12 ماه نخست مهارکننده آروماتاز ادجوانت عود می‌کنند و بیمارانی که در بیماری متاستاتیک بیش از یک خط مهارکننده آروماتاز گرفته‌اند.
- SGK: هزینه پرداخت نمی‌شود. پالبوسیکلیب و ریبوسیکلیب در بیماری متاستاتیک از 2020 با شرایط SUT تحت پوشش هستند؛ آبماسیکلیب در این پوشش قرار نگرفت.
- قیمت: از 31 مارس 2026، بسته 42 قرصی برای هر مقدار دارو 62529,69 لیر ترکیه است. با مصرف روزانه دو قرص، یک بسته برای 3 هفته کافی است.
شرایط بازپرداخت مهارکننده‌های CDK4/6 را در این نوشته و ریبوسیکلیب را در نوشته Valamor با جزئیات توضیح داده‌ایم.
آبماسیکلیب چگونه مصرف می‌شود؟
- مقدار دارو: همراه هورمون‌درمانی 150 mg دو بار در روز؛ به‌تنهایی 200 mg دو بار در روز. می‌توان آن را ناشتا یا همراه غذا مصرف کرد؛ وقفه ندارد.
- مدت: در مراحل اولیه 2 سال؛ در بیماری متاستاتیک تا زمانی که سود ادامه داشته باشد یا عارضه غیرقابل‌قبول ایجاد شود.
- مقدار فراموش‌شده یا استفراغ‌شده: مقدار اضافی مصرف نمی‌شود؛ مقدار بعدی در زمان مقرر مصرف می‌شود.
- کبد و کلیه: در نارسایی خفیف تا متوسط کبدی، مقدار تغییر نمی‌کند؛ در نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C)، مصرف به روزانه یک بار کاهش می‌یابد. در نارسایی خفیف تا متوسط کلیه، مقدار تغییر نمی‌کند؛ برای نارسایی شدید کلیه داده‌ای وجود ندارد.
- تداخل‌های دارویی: از کتوکونازول پرهیز می‌شود؛ همراه دیگر مهارکننده‌های قوی CYP3A، مقدار به 100 mg دو بار در روز کاهش می‌یابد. از القاکننده‌های قوی و متوسط CYP3A مانند ریفامپیسین، کاربامازپین و گل راعی پرهیز می‌شود. گریپ‌فروت و آب آن نباید مصرف شوند.
| پله مقدار دارو | درمان ترکیبی | به‌تنهایی |
|---|---|---|
| مقدار آغازین | 150 mg دو بار در روز | 200 mg دو بار در روز |
| کاهش نخست | 100 mg دو بار در روز | 150 mg دو بار در روز |
| کاهش دوم | 50 mg دو بار در روز | 100 mg دو بار در روز |
| کاهش سوم | — | 50 mg دو بار در روز |
عوارض جانبی آبماسیکلیب چیست؟
- اسهال: در 81-90% از بیماران دیده می‌شود و در 8-20% شدید است. با میانه 6-8 روز شروع می‌شود. با نخستین مدفوع آبکی باید لوپرامید آغاز شود، مایعات فراوان مصرف و به تیم درمان اطلاع داده شود.
- نوتروپنی: به میزان 37-46% و در 19-32% شدید؛ نوتروپنی تب‌دار کمتر از 1% است.
- التهاب ریه (بیماری بینابینی ریه): حدود 3%؛ به‌ندرت ممکن است به مرگ منجر شود. سرفه یا تنگی نفس جدید باید فوراً گزارش شود.
- کبد: افزایش شدید ALT به میزان 2-6% دیده می‌شود.
- لخته (ترومبوآمبولی وریدی): به میزان 2-5%؛ در MONARCH 2 و 3، برابر 5% در مقابل کمتر از 1%. تورم پا، درد یا تنگی نفس ناگهانی به ارزیابی فوری نیاز دارد.
- افزایش کراتینین: در ماه نخست دیده می‌شود؛ نه به‌دلیل اختلال عملکرد کلیه، بلکه به‌علت جلوگیری دارو از دفع کراتینین است.
- بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند؛ طی درمان و تا 3 هفته پس از آخرین مقدار، پیشگیری مؤثر از بارداری لازم است.
پایش: شمارش کامل خون و آزمایش‌های کبد پیش از درمان، در 2 ماه نخست هر دو هفته، در 2 ماه بعد ماهانه و سپس در صورت نیاز انجام می‌شوند.
مقاومت: برخی تومورها با گذشت زمان به دارو مقاوم می‌شوند. سازوکارهای شناخته‌شده شامل از دست رفتن ژن RB1، افزایش سیکلین E و CDK6، فعال شدن CDK2، تغییرات مسیر PI3K/AKT و از دست رفتن FAT1 هستند.
پرسش‌های متداول
- آیا Yulareb تحت پوشش SGK است؟
- خیر. تا اکتبر 2026، آبماسیکلیب (Yulareb) تحت پوشش بازپرداخت SGK نیست. پالبوسیکلیب و ریبوسیکلیب از همین گروه، در سرطان پستان متاستاتیک با شرایط SUT تحت پوشش هستند.
- آیا Yulareb و Verzenios یک دارو هستند؟
- بله. هر دو ماده مؤثره آبماسیکلیب دارند و شماره مجوزشان یکسان است. در ترکیه، دارو ابتدا با نام Verzenios فروخته می‌شد و امروزه با نام Yulareb عرضه می‌شود.
- آبماسیکلیب چه مدت مصرف می‌شود؟
- در سرطان پستان زودرس، پس از جراحی 2 سال و در بیماری متاستاتیک تا زمانی که سود ادامه داشته و عوارض قابل‌تحمل باشند، مصرف می‌شود. هورمون‌درمانی در مراحل اولیه پس از 2 سال نیز ادامه می‌یابد.
- اگر هنگام مصرف آبماسیکلیب اسهال بگیرم چه کنم؟
- با نخستین مدفوع آبکی، لوپرامید شروع کنید، مایعات فراوان بنوشید و به تیم انکولوژی اطلاع دهید. اسهال معمولاً در هفته‌های نخست شروع می‌شود؛ در صورت شدید بودن، ممکن است مقدار کاهش یابد یا مصرف دارو موقتاً متوقف شود.
واژه‌نامه
- CDK4/6
- آنزیم‌هایی که گذار از مرحله G1 به S را در چرخه تقسیم سلولی ممکن می‌کنند.
- Ki-67
- نشانگری که نشان می‌دهد چه بخشی از سلول‌های تومور در حال تقسیم هستند.
- درمان ادجوانت
- درمانی که پس از جراحی برای کاهش خطر عود داده می‌شود.
- جهش ESR1
- تغییری که هنگام هورمون‌درمانی در ژن گیرنده استروژن ایجاد می‌شود و موجب مقاومت به مهارکننده‌های آروماتاز می‌شود.
دیدگاه آکادمی DROZDOGAN
آبماسیکلیب نخستین مهارکننده CDK4/6 است که نقش آن در افزایش طول عمر در سرطان پستان زودرس نشان داده شده است.
⚡ چرا مهم است
در بیماری زودرس پُرخطر، درمان 2 ساله پس از 7 سال، کاهش مطلق 6,5 واحدی در میزان عود ایجاد می‌کند.
✅ نقاط قوت
سود پایدار با پشتیبانی مطالعات بزرگ فاز 3؛ مصرف بدون وقفه و قابلیت ورود به بافت مغز.
⚠️ محدودیت‌ها
سود مطلق میزان بقا 1,8 واحد است؛ اسهال می‌تواند کیفیت زندگی را تحت‌تأثیر قرار دهد. تفاوت طول عمر در MONARCH 3 معنادار نبود. نبود بازپرداخت در ترکیه دسترسی را محدود می‌کند.
🩺 در عمل چه باید کرد
- در مراحل اولیه، خطر عود را با تعداد گره‌های لنفاوی، اندازه تومور، درجه و Ki-67 ارزیابی کنید.
- در آغاز درمان، لوپرامید تجویز و برنامه مدیریت اسهال را توضیح دهید.
- همه داروهای مصرفی را از نظر تداخل CYP3A بررسی کنید.
❓ پرسش‌های باز
مطالعه‌ای با مقایسه مستقیم آبماسیکلیب و ریبوسیکلیب در مراحل اولیه وجود ندارد؛ مشخص نیست کدام بیمار از کدام‌یک سود بیشتری می‌برد.
داوری کوتاه ما: دارویی با اثربخشی اثبات‌شده در سرطان پستان زودرس پُرخطر و متاستاتیک HR مثبت؛ بزرگ‌ترین مانع در ترکیه نبود بازپرداخت است.
- این نوشته در اکتبر 2026 تهیه شده است. اطلاعات تأییدیه از منابع FDA و آژانس دارویی اروپا، نتایج مطالعات از مقالات اصلی، اطلاعات مقدار و ایمنی از بروشور ایالات متحده (ژوئیه 2026) و اطلاعات ترکیه از خلاصه مشخصات Yulareb و پایگاه‌های قیمت دارو گرفته شده‌اند.
- موارد تأییدنشده: فایل کامل فهرست فعلی داروهای قابل‌پرداخت SGK بررسی نشد؛ وضعیت بازپرداخت بر منابع ثانویه استوار است. تاریخ تغییر نام Verzenios به Yulareb و تاریخ دقیق تأیید مراحل اولیه در اروپا قابل‌تأیید نبود.
- نمودارها و دیدگاه آکادمی متعلق به ما هستند؛ نمودارها از عبارت‌های تأییدشده در متن مشتق شده‌اند. این نوشته توصیه پزشکی شخصی نیست.
منابع
- FDA. بروشور VERZENIO (abemaciclib)، ژوئیه 2026. accessdata.fda.gov
- Lilly. FDA approval of Verzenio (abemaciclib)، 28 سپتامبر 2017. lilly.com
- FDA approves abemaciclib with endocrine therapy for early breast cancer, 2021. fda.gov
- FDA expands abemaciclib indication in HR+ node-positive high-risk early breast cancer, 2023. onclive.com
- FDA approves imlunestrant in combination with abemaciclib, 2026. fda.gov
- EMA. Verzenios EPAR. ema.europa.eu
- Sledge GW و همکاران. MONARCH 2. J Clin Oncol. 2017;35:2875-84. doi:10.1200/JCO.2017.73.7585
- Sledge GW و همکاران. طول عمر MONARCH 2. JAMA Oncol. 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2019.4782
- Goetz MP و همکاران. تحلیل نهایی طول عمر MONARCH 3. Ann Oncol. 2024. annalsofoncology.org
- Rastogi P و همکاران. نتایج 5 ساله monarchE. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO.23.01994
- Overall survival with abemaciclib in early breast cancer (monarchE). Ann Oncol. 2025. PubMed 41110697
- Kalinsky K و همکاران. postMONARCH. J Clin Oncol. 2025. doi:10.1200/JCO-24-02086
- Shanabag A و همکاران. مقاومت به مهارکننده‌های CDK4/6. Exp Mol Med. 2025. nature.com
- خلاصه مشخصات فرآورده قرص روکش‌دار Yulareb 150 mg. ilacprospektusu.com
- اطلاعات قیمت و SGK برای Yulareb 150 mg. ilacrehberi.com · ilacfiyati.com
- تغییر SUT (پالبوسیکلیب و ریبوسیکلیب)، روزنامه رسمی 09.05.2020، شماره 31122. lexpera.com.tr
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.