ما الورم الديسمويدي؟ ما أعراضه وكيف يُعالج؟

الأورام الديسمويدية (الورام الليفي العدواني) أحد أورام الأنسجة الرخوة البطيئة النمو، التي تميل إلى النمو الموضعي ولا تُحدث نقائل أي لا تنتقل إلى أعضاء بعيدة. وغالبًا يستمر المرض دون علامات، لكن قد يفقد بعض المرضى وظائف أعضاء بحسب موضع الورم. ويأتي مصطلح «ديسمويد» من الكلمة اليونانية «ديسموس» التي تعني شبيه الشريط أو الوتر، وقد استُخدم لوصف الأورام ذات البنية الشبيهة بالوتر وهي أورام استُخدم هذا الوصف للتعريف بها أول مرة في سنوات 1800.

ما مدى شيوع الورم الديسمويدي؟

له أنماط فرعية شديدة التباين، وهو نادر للغاية. يمثل %0.03 من جميع السرطانات، ونحو %3 من ساركومات الأنسجة الرخوة.

الورم الديسمويدي من الأورام النادرة جدًا، ويبلغ معدل حدوثه السنوي 2.4 - 4.3 لكل مليون.

كيف يسير الورم الديسمويدي، ولدى من يظهر؟

تكون معدلات النكس الموضعي مرتفعة جدًا في هذه المجموعة من الأورام حتى بعد جراحة واسعة. وإذا ظهرت لدى مرضى متلازمة غاردنر المصحوبة بنوع من السلائل القولونية العائلية (FAP)، فقد تؤدي إلى الوفاة نتيجة تعطيل الأعضاء الحيوية. تشكل هذه المجموعة %5-15 من جميع الأورام الديسمويدية، وتتوضع غالبًا داخل البطن وفي جدار البطن.

يُصادف بيتا كاتينين وطفرة جين CTNNB1 بكثرة في الأورام الديسمويدية المصحوبة بسلائل القولون العائلية، وفي المجموعة التي نسميها متفرقة ولا نعرف سببها والتي تشكل غالبية هذه الأورام. وقد ترافقها أيضًا طفرات CTNNB1 وAKT1 E17K وBRAF V600E وTP53 R273H.

يرتبط بهرمون الأنوثة الإستروجين بسبب ظهوره لدى مجموعة من المريضات أثناء الحمل وبعده. كذلك قد تكون الرضوض التي يتعرض لها الجسم والأنسجة الندبية، المسماة أنسجة الالتئام بعد الجراحة، عوامل محفزة.

في أي مناطق الجسم يتوضع الورم الديسمويدي أكثر؟

الجذع والذراعان والساقان وداخل البطن وجدار البطن هي المواضع الشائعة لظهوره.

ما وسائل التصوير المستخدمة لتشخيص الورم الديسمويدي؟

نستخدم وسائل مثل التصوير المقطعي والرنين المغناطيسي MRI والموجات فوق الصوتية. ولا توجد علامة تصويرية خاصة بهذا الورم.

إذا كشفت الفحوص كتلة في الأنسجة الرخوة واشتُبه بورم ديسمويدي، فغالبًا تكفي خزعة من الورم بإبرة غليظة (خزعة تروكت) لإثبات التشخيص. وتُستخدم بعض وسائل التلوين الخاصة في علم الأمراض لتمييزه عن التشخيصات المحتملة الأخرى. ويستطيع اختصاصي أمراض متمرس التعرف إليه بسهولة. ولا يُظهر النسيج صفات عدوانية تحت المجهر، كما أن معدل الانقسام المتساوي ليس مرتفعًا. وغالبًا تكون صبغات الفيمنتين وأكتين العضلات الملساء وبيتا كاتينين النووي إيجابية، بينما تكون صبغات الديسمين والسيتوكيراتينات وS-100 سلبية. ويمكن رؤية هذه النتائج في تقرير الفحص المرضي.

كيف تُحدد مرحلة الورم الديسمويدي؟

تُصنف مرحلة الورم، أي مدى انتشاره، بحسب حجمه ووجود أعراض لدى المريض. فحجم أقل من 10 cm يعني المرحلة 1، وأقل من 10 cm مع وجود أعراض يعني المرحلة 2، وأكبر من 10 cm يعني المرحلة 3، ووصوله إلى حجم يتجاوز 20 cm يؤدي إلى تصنيفه مرحلة 4.

ماذا ينبغي فعله عند تشخيص الورم الديسمويدي؟

إذا كان الورم صغيرًا ولا توجد أعراض، يمكن مراقبته دون أي إجراء؛ إذ يُلاحظ تقلص تلقائي لبعض هذه الأورام أثناء المتابعة. لكن، مع مراعاة صعوبات العلاج في المراحل المتقدمة، فإن نهجنا العلاجي العملي في معظم الحالات هو استئصال الورم جراحيًا على نطاق واسع دون ترك خلايا منه خلفه.

ما المطلوب بعد جراحة الورم الديسمويدي؟

رغم نجاح العملية، فإن معدل نكس المرض ليس قليلًا. وقد أظهرت الدراسات إمكان حدوث نكس لدى بعض المرضى حتى عندما تثبت النتائج المرضية سلبية الهوامش الجراحية، وهي دليل على عدم بقاء ورم.

لدى المرضى الذين تكون أورامهم أكبر من أن تُستأصل، قد يساعد إعطاء العلاج قبل الجراحة لجعلها ممكنة، وهو العلاج الإشعاعي الذي قد يسهم في نجاحها. كذلك، لدى من يتعذر إجراء الجراحة لهم مطلقًا أو نكس مرضهم، يساعد العلاج الإشعاعي وبعض الأدوية، مثل الأدوية الهرمونية ومسكنات NSAİ والأدوية الموجهة والعلاج الكيميائي، على تقليص المرض والسيطرة عليه.

ما الأدوية المناسبة للمرضى المشخصين حديثًا وغير القابلين للجراحة، أو الذين نكس مرضهم وتعذرت جراحتهم؟

نظرًا لتأثر الورم الديسمويدي بالإستروجين، وهو من هرمونات الأنوثة، قد يفيد دواء العلاج الهرموني تاموكسيفين، كما نستخدمه في سرطان الثدي. وقد يستفيد المرضى أيضًا من نوع من أدوية الروماتيزم وتسكين الألم، وهي أدوية مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية NSAİİالتي يمكن أن تحقق لهم فائدة.

قد يحقق أحد أوائل الأدوية الموجهة المعروفة في علاج السرطان، ومادته الفعالة إيماتينيب، واسمه غليفيك فائدة كبيرة في هذا النوع من السرطان. ومع أننا نجري بعض الفحوص الخاصة لاستخدامه في أنواع سرطانية أخرى، فإنها ليست ضرورية جدًا في الورم الديسمويدي. ويمكن للمرضى الاستفادة من غليفيك حتى لو كانت اختبارات نسيج الورم الخاصة به، المسماة C Kyt وPDGFR، سلبية. وقد يستفيد بعض المرضى أيضًا من نيكسافار، ومادته الفعالة سورافينيب، وهو دواء موجه ثبتت فعاليته في سرطانَي الكلى والكبد. لكن مؤسسة الضمان الاجتماعي لا تغطي هذه الأدوية. وإذا أراد طبيبك استخدامها، فعليه التقدم إلى وزارة الصحة بطلب استخدام خارج الاستطباب المعتمد.

يمكن استخدام العلاج الكيميائي لدى من لم يستفيدوا من أي دواء مما سبق، وكانت أورامهم تنمو وتسبب أعراضًا. ويمكن إعطاء أدرياميسين، أحد أقدم الأدوية، وأدوية قلويدات الفينكا مثل فينبلاستين وفينوريلبين في الأورام الديسمويدية غير المسيطر عليها. كما يمكن اختيار أدوية مستخدمة في سرطانات الأنسجة الرخوة، مثل داكاربازين وتيموزولوميد.

أول موافقة من FDA على دواء للأورام الديسمويدية

للمرضى البالغين المصابين بورم ديسمويدي متقدم يحتاج إلى علاج جهازي، أُجيز استخدام نيروغاسيستات (Ogsiveo، SpringWorks Therapeutics, Inc.) في 27 نوفمبر 2023 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

نيروغاسيستات دواء يثبط عمل إنزيم يُسمى غاما سيكريتاز.

يلعب غاما سيكريتاز دورًا حاسمًا في نضج البروتينات التي تنظم مسارات الإشارات داخل الخلية وتؤثر في وظائف مهمة مثل نمو الخلايا وتمايزها وموتها المبرمج. وهذا الإنزيم مسار إشارات نوتش ضروري لتنشيط البروتينات المشاركة في مسارات إشارات متعددة، من بينها هذا المسار.

جدول: الدراسات والأدوية المستخدمة وتأثيراتها في الورم الديسمويدي

مدة البقاء دون تقدم المرض: البقاء دون تقدم المرض: المدة التي لا تنمو خلالها الأورام بعد العلاج.

* لم يُبلغ بعد وسيط مدة البقاء دون تقدم المرض لهؤلاء المرضى.

هل العلاج المناعي فعال في الورم الديسمويدي؟

من أدوية العلاج المناعي القديمة الإنترفيرون (IFN)، وقد شملت دراسة عليه 13 مريضًا ولم يحقق علاج INF النجاح المنشود. ولا توجد حتى الآن دراسة للعلاجات المناعية الأحدث والأكثر نوعية. ويجري التخطيط لدراسات في الأورام الديسمويدية على هذه العوامل التي نجحت في سرطانات كثيرة.

ملخص

الأورام الديسمويدية أورام نادرة وبطيئة النمو في الأنسجة الرخوة، تنمو موضعيًا ولا تُحدث نقائل. وغالبًا لا تسبب أعراضًا، لكنها قد تؤدي أحيانًا إلى فقدان وظائف الأعضاء. ومعدل حدوثها السنوي منخفض جدًا، وقد تظهر خصوصًا مع حالات وراثية مثل متلازمة غاردنر وتحت تأثير هرمون الأنوثة الإستروجين. يعتمد التشخيص على التصوير والخزعة، ويتضمن العلاج عادةً الجراحة. لكن يمكن تفضيل المراقبة والمتابعة عند غياب الحجم الكبير والأعراض. وفي المراحل المتقدمة وحالات النكس، يمكن استخدام العلاج الإشعاعي والعلاجات الدوائية المختلفة. وتُعد الأدوية الجديدة والعلاجات المناعية من التطورات الواعدة في علاجها. ومن هذه الابتكارات موافقة FDA في 27 نوفمبر 2023 على نيروغاسيستات للبالغين المصابين بورم ديسمويدي متقدم يحتاج إلى علاج جهازي. وفي ضوء هذه التطورات، تكتسب فعالية الأدوية المستخدمة والتحسين المستمر لأساليب العلاج أهمية كبيرة.