Was ist ein Desmoidtumor? Welche Symptome verursacht er und wie wird er behandelt?

Desmoidtumoren (aggressive Fibromatose) gehören zu den langsam wachsenden Weichteiltumoren, die zu lokalem Wachstum neigen und keine Metastasen bilden, also nicht in entfernte Organe streuen. Während die Erkrankung meist symptomlos verläuft, kann bei manchen Patienten je nach Lage des Tumors ein Verlust der Organfunktion auftreten. Der Begriff „Desmoid“ stammt vom griechischen Wort „desmos“, das band- oder sehnenartig bedeutet, und wurde zur Beschreibung von Tumoren mit einer sehnenartigen Struktur verwendet. Solche Tumoren wurden bereits in den 1800er Jahren damit bezeichnet.

Wie häufig sind Desmoidtumoren?

Ihre Untertypen sind sehr heterogen, und sie sind äußerst selten. Sie machen %0.03 aller Krebserkrankungen und %3 der Weichteilsarkome aus.

Desmoidtumoren sind sehr seltene TumorenDie jährliche Häufigkeit beträgt 2.4 - 4.3 pro Million.

Wie verlaufen Desmoidtumoren und bei wem treten sie auf?

Bei dieser Tumorgruppe sind die lokalen Rückfallraten selbst nach einer umfangreichen Operation recht hoch. Bei Patienten mit Gardner-Syndrom, das mit einer Form familiärer Dickdarmpolypen (FAP) einhergeht, können sie durch Funktionsverlust lebenswichtiger Organe zum Tod führen. Diese Patientengruppe macht %5-15 aller Desmoidtumoren aus; die Tumoren liegen meist im Bauchraum oder in der Bauchwand.

Beta-Catenin und eine CTNNB1-Genmutation werden häufig bei Desmoidtumoren mit familiären Dickdarmpolypen und in der als sporadisch bezeichneten Gruppe gefunden, deren Ursache wir nicht kennen und die den Großteil der Desmoidtumoren ausmacht. Auch Mutationen von CTNNB1, AKT1 E17K, BRAF V600E und TP53 R273H können begleitend auftreten.

Da sie bei einer Gruppe von Patientinnen während und nach der Schwangerschaft auftreten, werden sie mit dem weiblichen Hormon Östrogen in Verbindung gebracht. Daneben können körperliche Verletzungen und das als Narbengewebe bezeichnete Heilungsgewebe nach Operationen auslösende Faktoren sein.

In welchen Körperregionen treten Desmoidtumoren am häufigsten auf?

Rumpf, Arme und Beine, Bauchraum und Bauchwand sind häufige Lokalisationen.

Welche bildgebenden Verfahren werden zur Diagnose eines Desmoidtumors eingesetzt?

Wir verwenden bildgebende Verfahren wie Computertomografie, MRI und Ultraschall. In diesen Untersuchungen gibt es keinen tumorspezifischen Befund.

Wenn bei Untersuchungen eine Weichteilmasse festgestellt und ein Desmoidtumor vermutet wird, reicht zur Diagnose meist eine Biopsie des Tumors mit einer dicken Nadel, eine Tru-Cut-Biopsie, aus. Mithilfe spezieller Färbemethoden wird er in der Pathologie von anderen möglichen Diagnosen abgegrenzt. Ein erfahrener Pathologe erkennt den Tumor leicht. Unter dem Mikroskop zeigt das Gewebe keine aggressiven Eigenschaften. Die Mitoserate ist nicht hoch. Meist färbt es sich positiv für Vimentin, glattmuskuläres Aktin und nukleäres Beta-Catenin, jedoch negativ für Desmin, Zytokeratine und S-100. Diese Befunde finden sich im pathologischen Untersuchungsbericht.

Wie erfolgt die Stadieneinteilung eines Desmoidtumors?

Das Tumorstadium, also der Ausbreitungsgrad, wird nach Tumorgröße und dem Vorliegen von Beschwerden eingestuft. Eine Größe unter 10 cm entspricht Stadium 1. Bei einer Größe unter 10 cm mit Beschwerden liegt Stadium 2 vor, über 10 cm Stadium 3, und bei einer Größe über 20 cm wird der Desmoidtumor als Stadium 4 eingestuft.

Was sollte nach der Diagnose eines Desmoidtumors getan werden?

Wenn der Tumor klein ist und keine Beschwerden verursacht, kann er ohne Maßnahmen beobachtet werden. Bei einem Teil dieser Tumoren lässt sich im Verlauf eine spontane Verkleinerung feststellen. Unter Berücksichtigung der Behandlungsschwierigkeiten in späteren Stadien besteht unser praktischer Behandlungsansatz bei nahezu der Mehrheit jedoch darin, den Tumor großzügig zu operieren, sodass keine Zellen zurückbleiben.

Was sollte nach einer Desmoidtumoroperation getan werden?

Trotz erfolgreicher Operation ist die Rückfallrate nicht gering. Untersuchungen zeigen, dass bei einem Teil der Patienten Rückfälle auftreten können, obwohl pathologisch tumorfreie Schnittränder als Beleg dafür nachgewiesen wurden, dass kein Tumor zurückgeblieben ist.

Bei Patienten mit einem für eine Operation zu großen Tumor kann eine vor der Operation eingesetzte Strahlentherapie zum Operationserfolg beitragen und eine Operation ermöglichen. Bei Patienten, die niemals operiert werden können oder deren Erkrankung erneut aufgetreten ist, helfen außerdem Strahlentherapie und bestimmte Medikamente wie Hormonpräparate, NSAR-Schmerzmittel, zielgerichtete Medikamente und Chemotherapien, die Krankheit zurückzudrängen und zu kontrollieren.

Welche Medikamente eignen sich bei neu diagnostizierten inoperablen Tumoren oder bei Rückfällen, die nicht operiert werden können?

Da Desmoidtumoren durch das weibliche Hormon Östrogen beeinflusst werden, kann das auch bei Brustkrebs verwendete Hormontherapeutikum Tamoxifen hilfreich sein. Patienten können zudem von einer Gruppe antirheumatischer und schmerzlindernder Arzneimittel, den NSAR-Medikamentenprofitieren.

Zu den ersten beschriebenen zielgerichteten Krebsmedikamenten gehört das Arzneimittel mit dem Wirkstoff Imatinib namens Glivec Dieses kann bei dieser Krebsart erheblichen Nutzen bringen. Obwohl wir bei anderen Krebsarten bestimmte spezielle Tests vor seiner Anwendung durchführen, sind sie beim Desmoidtumor nicht unbedingt erforderlich. Auch bei negativen tumorspezifischen Gewebetests für dieses Medikament, die wir C Kyt und PDGFR nennen, können Patienten von Glivec profitieren. Manche Patienten können auch von Nexavar mit dem Wirkstoff Sorafenib profitieren, einem zielgerichteten Medikament mit nachgewiesener Wirksamkeit bei Nieren- und Leberkrebs. Diese Medikamente werden jedoch nicht von der Sozialversicherungsanstalt erstattet. Möchte Ihr Arzt sie einsetzen, muss er beim Gesundheitsministerium einen Antrag auf Anwendung außerhalb der zugelassenen Indikation stellen.

Bei Patienten, die von keinem der oben genannten Medikamente profitieren, deren Tumor wächst und Beschwerden verursacht, können Chemotherapien eingesetzt werden. Eines der ältesten Medikamente, Adriamycin, sowie als Vincaalkaloide bezeichnete Medikamente wie Vinblastin und Vinorelbin können bei nicht kontrollierbaren Desmoidtumoren verwendet werden. Auch Medikamente wie Dacarbazin und Temozolomid, die bei Weichteilkrebs eingesetzt werden, können gewählt werden.

Erstmals erhielt ein Medikament für Desmoidtumoren eine FDA-Zulassung

Für erwachsene Patienten mit fortschreitendem Desmoidtumor, die eine systemische Behandlung benötigen, wurde Nirogacestat (Ogsiveo, SpringWorks Therapeutics, Inc.) am 27. November 2023 von der amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde FDA zugelassen.

Nirogacestat ist ein Medikament, das die Funktion eines Enzyms namens Gamma-Sekretase hemmt.

Gamma-Sekretase spielt eine entscheidende Rolle bei der Reifung von Proteinen, die intrazelluläre Signalwege regulieren und wichtige Funktionen wie Zellwachstum, Differenzierung und programmierten Zelltod beeinflussen. Dieses Enzym ist für den Notch-Signalweg und die Aktivierung von Proteinen in verschiedenen weiteren Signalwegen erforderlich.

Tabelle: Studien bei Desmoidtumoren und die Wirkung der eingesetzten Medikamente

Progressionsfreie Überlebenszeit: Progressionsfreies Überleben: die Zeit nach der Behandlung, in der die Tumoren nicht wachsen.

* Bei diesen Patienten wurde die mediane progressionsfreie Überlebenszeit noch nicht erreicht.

Ist Immuntherapie bei Desmoidtumoren wirksam?

Ältere Immuntherapie Zu unseren älteren Medikamenten gehört Interferon (IFN). In einer Studie mit 13 Patienten erzielte die INF-Behandlung nicht den gewünschten Erfolg. Zu den heute neu entwickelten, spezifischeren Immuntherapien gibt es bislang keine Studie. Studien mit diesen bei vielen Krebsarten erfolgreichen Wirkstoffen werden für Desmoidtumoren geplant.

Zusammenfassung

Desmoidtumoren sind seltene, langsam wachsende Weichteiltumoren, die lokal wachsen und keine Metastasen bilden. Meist verursachen sie keine Symptome, können jedoch in bestimmten Fällen zum Verlust der Organfunktion führen. Ihre jährliche Häufigkeit ist sehr gering. Sie können insbesondere im Zusammenhang mit genetischen Erkrankungen wie dem Gardner-Syndrom und unter dem Einfluss des weiblichen Hormons Östrogen auftreten. Die Diagnose erfolgt durch bildgebende Verfahren und Biopsie; die Behandlung umfasst meist einen operativen Eingriff. Bei entsprechender Tumorgröße und fehlenden Symptomen kann jedoch auch Beobachtung mit Verlaufskontrollen bevorzugt werden. In fortgeschrittenen Stadien und bei Rückfällen können Strahlentherapie und verschiedene medikamentöse Behandlungen eingesetzt werden. Neu entwickelte Medikamente und Immuntherapien gehören zu den vielversprechenden Entwicklungen bei der Behandlung von Desmoidtumoren. So ist die FDA-Zulassung von Nirogacestat am 27. November 2023 für erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem Desmoidtumor, die eine systemische Therapie benötigen, eine Neuerung auf diesem Gebiet. Angesichts dieser Entwicklungen sind die Wirksamkeit der verwendeten Medikamente und die kontinuierliche Verbesserung der Behandlungsmethoden wichtig.