Что такое десмоидная опухоль? Симптомы и лечение

Десмоидные опухоли (агрессивный фиброматоз) — медленно растущие мягкотканные опухоли с местным ростом без метастазов , то есть распространения в отдаленные органы. Часто бессимптомны, но могут вызывать потерю функции органа по расположению. «Десмоид» от греческого «desmos» — лента или сухожилие — обозначает опухоли сухожилоподобной структуры и для их описания впервые использован в 1800-х годах.

Как часто встречаются?

Подтипы очень неоднородны, опухоли крайне редки: %0.03 всех раков и %3 мягкотканных сарком.

Десмоидные опухоли очень редкие опухоли. Годовая частота — 2.4 - 4.3 на миллион.

Как протекают и у кого возникают?

Даже после обширной операции местные рецидивы часты. При синдроме Гарднера с семейными полипами толстой кишки (FAP) возможна смерть от нарушения жизненно важных органов. Эта группа — %5-15 десмоидных опухолей, чаще внутри живота и в брюшной стенке.

Бета-катенин и мутация CTNNB1 часто встречаются при семейных полипах и в составляющей большинство спорадической группе неизвестной причины. Могут сопутствовать CTNNB1, AKT1 E17K, BRAF V600E и TP53 R273H.

У некоторых возникают при беременности и после, связываясь с эстрогеном. Травмы и послеоперационная рубцовая ткань также могут провоцировать.

Где чаще расположены?

Туловище, руки-ноги, внутри живота и брюшная стенка.

Какая визуализация используется?

В качестве методов визуализации мы используем томографию, MRI и ультразвуковое исследование. Специфического для этой опухоли признака при этих исследованиях нет.

При мягкотканном образовании и подозрении обычно достаточно толстоигольной биопсии (trucut). Специальные окраски отличают другие диагнозы; опытный патолог легко распознает опухоль. Микроскопически агрессивности нет, митозы невысоки. Обычно положительны виментин, гладкомышечный актин и ядерный бета-катенин; отрицательны десмин, цитокератины и S-100. Это отражено в заключении.

Как определяют стадию?

Стадия, то есть распространенность опухоли, определяется ее размером и наличием жалоб. Размер менее 10 cm — 1. стадия; менее 10 cm, но с жалобами — 2. стадия; более 10 cm — 3. стадия; достижение более 20 cm означает 4. стадию десмоидной опухоли.

Что делать после диагноза?

Небольшую бессимптомную опухоль можно наблюдать без действий, иногда она самостоятельно уменьшается. Но учитывая трудности лечения поздних стадий, наш практический подход у большинства — широкое удаление без оставления клеток.

Что после операции?

Даже после успешной операции рецидивы нередки. Возможны при патологоанатомически отрицательных краях, подтверждающих отсутствие остаточной опухоли.

При слишком большой неоперабельной опухоли до операции лучевая терапия может сделать удаление возможным и повысить успех. При окончательно неоперабельной или рецидивной болезни облучение и препараты (гормоны, НПВП, таргетные, химиотерапия) помогают уменьшению и контролю.

Какие лекарства подходят впервые неоперабельным или рецидивным неоперабельным пациентам?

Из-за влияния эстрогена может помочь тамоксифен, как при раке груди. Также полезны противоревматические и обезболивающие препараты НПВП.

Один из первых таргетных препаратов с иматинибом — Glivec — может существенно помочь. Хотя при других раках нужны особые тесты, при десмоиде необязательны: даже отрицательные C Kyt и PDGFR не исключают пользу. Может помочь Nexavar с сорафенибом, эффективным при раке почек и печени. Но соцстрах не оплачивает; врачу нужно разрешение Минздрава на применение вне показаний.

При отсутствии пользы всех перечисленных, росте и жалобах применяют химиотерапию: старый адриамицин и винка-алкалоиды винбластин, винорелбин. Возможны и применяемые при мягкотканном раке дакарбазин, темозоломид.

Первое одобрение FDA препарата для десмоидов

Для взрослых с прогрессирующей десмоидной опухолью, требующей системного лечения, nirogacestat (Ogsiveo, SpringWorks Therapeutics, Inc.) одобрен FDA США 27 ноября 2023 года.

Нирогацестат подавляет фермент гамма-секретазу.

Гамма-секретаза критически важна для созревания белков, регулирующих внутриклеточные сигнальные пути и влияющих на рост клеток, дифференцировку и запрограммированную клеточную смерть. Этот фермент, сигнальный путь Notch  включая его, необходим для активации белков различных сигнальных путей.

Таблица: исследования и действие препаратов при десмоидной опухоли

Выживаемость без прогрессирования: Период после лечения, когда опухоли не растут.

* Медиана выживаемости без прогрессирования у этих пациентов еще не достигнута.

Эффективна ли иммунотерапия?

Старый препарат иммунотерапии интерферон (IFN) в исследовании 13 пациентов с INF не дал желаемого успеха. Исследований новых более специфичных методов пока нет. Для успешных при многих раках средств планируются исследования десмоидов.

Резюме

Десмоидные опухоли — редкие медленнорастущие мягкотканные опухоли с местным ростом без метастазов. Обычно бессимптомны, иногда нарушают функцию органов. Низкая годовая частота, связь с генетикой, например синдромом Гарднера, и эстрогеном. Диагноз по визуализации и биопсии; лечение обычно хирургическое, но при небольшом размере без симптомов можно наблюдать. При поздних стадиях и рецидивах — облучение и различные лекарства. Новые препараты и иммунотерапия перспективны. Так, 27 ноября 2023 FDA одобрило нирогацестат взрослым с прогрессирующим десмоидом, требующим системного лечения. Важно постоянно улучшать методы и эффективность препаратов.