Ce este tumora desmoidă? Care sunt simptomele și cum se tratează?

Tumorile desmoide (fibromatoză agresivă) sunt tumori de țesut moale care cresc lent, tind să crească regional și nu produc metastaze , adică nu se răspândesc la organe îndepărtate. Boala evoluează de obicei fără manifestări, dar unii pacienți pot pierde funcția unui organ în funcție de localizarea tumorii. Termenul „desmoid” provine din grecescul „desmos”, care înseamnă asemănător unei benzi sau unui tendon, și desemnează o structură asemănătoare tendonului a tumorilor, fiind folosit pentru prima dată în anii 1800 pentru a le descrie.

Cât de frecventă este tumora desmoidă?

Există subtipuri foarte eterogene și sunt extrem de rare. Reprezintă %0.03 dintre toate cancerele și aproximativ %3 dintre sarcoamele de țesut moale.

Tumorile desmoide sunt tumori foarte rare. Incidența anuală este de 2.4 - 4.3 la un milion.

Cum evoluează tumora desmoidă și la cine apare?

Aceste tumori au rate foarte mari de recidivă regională chiar și după o operație amplă. La pacienții cu sindrom Gardner, asociat cu un tip de polipoză familială a colonului (FAP), pot provoca deces prin pierderea funcției organelor vitale. Acest grup reprezintă %5-15 dintre toate tumorile desmoide, localizate mai ales intraabdominal și în peretele abdominal.

Beta-catenina, mutația genei CTNNB1, este frecvent întâlnită în tumorile desmoide cu polipoză familială a colonului și în grupul numit sporadic, cu cauză necunoscută, care constituie majoritatea tumorilor desmoide. Pot fi asociate și mutațiile CTNNB1, AKT1 E17K, BRAF V600E și TP53 R273H.

La unele paciente este asociată estrogenului, hormon feminin, deoarece apare în timpul și după sarcină. Totodată, traumatismele și țesutul cicatricial format prin vindecarea postoperatorie pot reprezenta factori declanșatori.

În ce regiuni ale corpului se localizează cel mai frecvent tumora desmoidă?

Trunchiul, brațele și picioarele, interiorul abdomenului și peretele abdominal sunt localizările frecvente.

Ce metode imagistice se folosesc în diagnosticul tumorii desmoide?

Folosim metode precum tomografia, MRI și ecografia. Aceste investigații nu prezintă un semn specific tumorii.

La un pacient cu masă de țesut moale identificată prin investigații și suspiciune de tumoră desmoidă, biopsia cu ac gros (trucut) este de obicei suficientă pentru diagnostic. Prin colorații speciale anatomopatologice se diferențiază de alte diagnostice posibile. Un anatomopatolog competent recunoaște ușor tumora. La microscop, țesutul nu are caracteristici agresive. Rata mitozelor nu este mare. De obicei se colorează pozitiv pentru vimentină, actină musculară netedă și beta-catenină nucleară și negativ pentru desmină, citokeratine și S-100. Aceste constatări apar în raportul anatomopatologic.

Cum se stadializează tumora desmoidă?

Stadializarea (gradul de extindere) depinde de dimensiunea tumorii și prezența simptomelor. Dimensiunea sub 10 cm este stadiul 1, sub 10 cm cu simptome este stadiul 2, peste 10 cm este stadiul 3, iar dimensiunea peste 20 cm înseamnă clasificarea tumorii desmoide în stadiul 4.

Ce trebuie făcut la diagnosticul tumorii desmoide?

Dacă tumora este mică și nu există simptome, poate fi urmărită fără intervenție; unele tumori se pot micșora spontan la controale. Însă, având în vedere dificultățile tratamentului în fazele avansate, abordarea noastră practică în majoritatea cazurilor este operația largă, fără a lăsa celule tumorale.

Ce trebuie făcut după operația tumorii desmoide?

În ciuda unei operații reușite, recidiva nu este rară. Studiile arată că recidivele pot apărea și la unii pacienți cu margini chirurgicale negative demonstrate anatomopatologic, dovadă că nu a rămas tumoră.

Pentru pacienții cu tumori prea mari pentru operație, administrarea preoperatorie de radioterapie poate contribui la succesul chirurgical, făcând operația posibilă. La pacienții inoperabili sau cu recidivă, radioterapia și unele medicamente (hormonale, analgezice NSAİ, medicamente inteligente, chimioterapii) ajută la regresia și controlul bolii.

Ce medicamente sunt potrivite pentru pacienții nou diagnosticați inoperabili sau cu recidivă imposibil de operat?

Deoarece tumora desmoidă este influențată de hormonul feminin estrogen, tamoxifenul, tratament hormonal folosit și în cancerul mamar, poate fi util. Pacienții pot beneficia și de medicamentele din grupul NSAİİ, un tip de medicamente antireumatice și analgezice.

Unul dintre primele medicamente inteligente descrise în oncologie, cu substanța activă imatinib, numit Glivec poate oferi beneficii importante în acest cancer. Deși în alte cancere efectuăm unele teste speciale pentru folosirea sa, în tumora desmoidă nu sunt foarte obligatorii. Chiar dacă testele tumorale specifice numite C Kyt și PDGFR sunt negative, pacienții pot beneficia de Glivec. Unii pot beneficia și de Nexavar cu sorafenib, medicament inteligent eficient în cancerele renal și hepatic. Aceste medicamente nu sunt însă acoperite de instituția de asigurări sociale. Dacă medicul dorește să le folosească, trebuie să solicite Ministerului Sănătății utilizarea în afara indicației.

La pacienții fără beneficiu de la toate medicamentele de mai sus, cu tumoră în creștere și simptomatică, se pot folosi chimioterapii. Adriamicina, unul dintre cele mai vechi medicamente, și alcaloizii vinca precum vinblastina și vinorelbina pot fi folosiți în tumorile desmoide necontrolate. Se pot alege și medicamente folosite în cancerele țesuturilor moi, precum dacarbazina și temozolomida.

Pentru prima dată, un medicament pentru tumorile desmoide a primit aprobarea FDA

Pentru adulții cu tumoră desmoidă progresivă care necesită tratament sistemic, nirogacestat (Ogsiveo, SpringWorks Therapeutics, Inc.) a fost aprobat la 27 noiembrie 2023 de Administrația pentru Alimente și Medicamente a Statelor Unite (FDA).

Nirogacestat este un medicament care inhibă funcționarea enzimei numite gama-secretază.

Gama-secretaza are un rol critic în maturarea proteinelor care reglează căile de semnalizare intracelulară și influențează funcții importante precum creșterea, diferențierea și moartea celulară programată. Această enzimă este necesară pentru calea de semnalizare Notch și activarea proteinelor implicate în diverse alte căi de semnalizare.

Tabel: studiile în tumora desmoidă și efectele medicamentelor folosite

Durata supraviețuirii fără progresie: Supraviețuire fără progresie: perioada după tratament în care tumorile nu cresc.

* La acești pacienți nu s-a atins încă durata mediană a supraviețuirii fără progresie.

Este eficientă imunoterapia în tumora desmoidă?

Vechiul medicament de imunoterapie interferon (IFN) a fost investigat într-un studiu cu 13 pacienți, în care tratamentul INF nu a oferit succesul dorit. Nu există încă un studiu despre imunoterapiile noi, mai specifice, dezvoltate în prezent. Sunt planificate studii în tumorile desmoide cu acești agenți care au avut succes în numeroase cancere.

Rezumat

Tumorile desmoide sunt tumori rare de țesut moale, cu creștere lentă și regională, care nu metastazează. De obicei asimptomatice, pot provoca uneori pierderea funcției organelor. Cu incidență anuală foarte redusă, pot apărea mai ales în asociere cu afecțiuni genetice precum sindromul Gardner și sub influența estrogenului. Diagnosticul se stabilește prin imagistică și biopsie, iar tratamentul include de obicei chirurgia. Totuși, când dimensiunea și absența simptomelor permit, poate fi aleasă observația și urmărirea. În stadii avansate și recidive se pot aplica radioterapie și diverse medicamente. Medicamentele nou dezvoltate și imunoterapiile sunt evoluții promițătoare. Astfel, aprobarea FDA la 27 noiembrie 2023 a nirogacestatului pentru adulții cu tumori desmoide avansate care necesită tratament sistemic este una dintre inovațiile domeniului. În lumina acestor evoluții, eficacitatea medicamentelor folosite și îmbunătățirea continuă a metodelor terapeutice sunt importante.