ما أسيتات ليوبروريلين (Eligard)؟ موافقة FDA وترخيص تركيا وحالة السداد

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 25 يناير 2002)
• اسم العبوة: Eligard
• اسم المادة الفعالة: أسيتات ليوبروريلين
• طريقة الإعطاء: حقن تحت الجلد (SK)
• الفئة: ناهض LHRH (ناهض الهرمون المطلق للهرمون الملوتن)
• التصنيف: عامل هرموني
• التوزيع في تركيا: Recordati
• السرطانات المعتمد لها:
  • الحساس للعلاج الهرموني النقيلي أو المتقدم موضعيًا من سرطان البروستاتا يُستخدم لعلاجه.

ما Eligard؟

Eligard بمادته الفعالة أسيتات ليوبروريلين ناهض LHRH لعلاج سرطان البروستاتا. ويخفض التستوستيرون بكبح إفراز الهرمون الملوتن (LH) والمنبه للجريب (FSH). وبفضل هذه الآلية يبطئ نمو الأورام الحساسة للهرمونات أو يوقفه.

ما ناهض LHRH؟

تسبب ناهضات LHRH بداية ارتفاعًا مؤقتًا في LH وFSH بتحفيز النخامى. لكن مع الاستخدام الطويل تفقد النخامى حساسيتها ويُكبح إنتاجهما. ونتيجة ذلك ينخفض التستوستيرون إلى مستويات الإخصاء.

ما آلية عمله؟

• يبدأ إفراز LH وFSH:
  • في أيام العلاج الأولى، تُحفَّز النخامى ويرتفع LH وFSH مؤقتًا.
  • قد يسبب ذلك ارتفاعًا مؤقتًا للتستوستيرون (توهج الورم).
• يُكبح LH وFSH:
  • تفقد النخامى حساسيتها لـ LHRH بمرور الوقت ويُثبط إنتاج LH-FSH.
  • يؤدي ذلك لانخفاض إنتاج التستوستيرون ومنع نمو خلايا سرطان البروستاتا.
• ينخفض التستوستيرون لمستويات الإخصاء:
  • تنخفض مستويات التستوستيرون بالبلازما عادة إلى مستويات الإخصاء خلال 2-4 أسابيع.
  • وبذلك يُبطأ تقدم الأورام المعتمدة على الهرمونات أو يُوقف.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 25 يناير 2002:
  • حصل على موافقة FDA لعلاج مرضى سرطان البروستاتا المتقدم.
• 12 أكتوبر 2004:
  • اعتمدت FDA تركيبة Eligard بجرعة 22,5 mg حقنًا كل ثلاثة أشهر.
• 28 يونيو 2006:
  • اعتُمدت تركيبة 30 mg من FDA للإعطاء كل أربعة أشهر.
• 24 ديسمبر 2008:
  • حصل Eligard على موافقة FDA علاجًا مساعدًا قبل الجراحة مع الإشعاع لمرضى سرطان البروستاتا المبكر.
• 15 نوفمبر 2011:
  • اعتمدته FDA لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات.

الترخيص في تركيا

حُددت الحالات/الاستطبابات العلاجية المرخص لها Eligard في بلدنا بالجمهورية التركية كالتالي:

استطباباته العلاجية

• لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم المناسب للتدخل الهرموني 
• ويُستطب مع الإشعاع لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي عالي الخطورة والمتقدم موضعيًا المناسب للتدخل الهرموني.

هل تُسدد تكلفة Eligard؟

حالات العلاج المشمولة بسداد مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) لـ Eligard كالتالي:

• لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم المناسب للتدخل الهرموني 
• وتسدد SGK تكلفته مع الإشعاع لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي عالي الخطورة والمتقدم موضعيًا المناسب للتدخل الهرموني.

السعر: اعتبارًا من أغسطس 2025، سعر الصيدلية لـ ELIGARD بجرعتي 22.5 mg و45mg، محقنة مسحوق s.c. لمحلول الحقن ومحقنة مذيب: 7.283,94 ₺ /14,423.51 ₺

ما وضع Eligard ضمن قائمة الأدوية خارج الاستطباب الممكن استخدامها دون موافقة إضافية من TİTCK؟

• سرطان الثدي المرحلة IV: يناسب استخدامه في سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث.
• سرطان الثدي المبكر: يناسب استخدامه في سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث.
• السرطان الغدي الكيسي النقيلي: يناسب استخدامه في الخط 2. وما بعده لدى المرضى النقيليين الإيجابيين لمستقبل الأندروجين.

آلية المقاومة

يعمل Eligard ناهضًا للهرمون المطلق للهرمون الملوتن (LHRH)، ويُستخدم لسرطان البروستاتا بكبح التستوستيرون. لكن قد تتطور مقاومة لدى بعض المرضى مع الوقت. ويمكن تلخيص آلياتها كما يلي:

• فرط التعبير عن مستقبل الأندروجين (AR):
  • قد تواصل خلايا سرطان البروستاتا النمو حتى مع انخفاض التستوستيرون بفرط التعبير عن مستقبلات الأندروجين (AR).
• فقدان الاعتماد على الأندروجين:
  • تواصل بعض الخلايا السرطانية النمو بتنشيط مسارات تكاثر مستقلة عن الأندروجين، وقد يؤدي ذلك لتطور سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (KDPK) .
• تنشيط مسارات إشارات بديلة:
  • قد يسبب تنشيط مسارات داعمة لنمو الخلايا، مثل RAS/RAF/MEK/ERK وPI3K/AKT/mTOR، اكتساب مقاومة لناهضات LHRH.
• تصنيع التستوستيرون من مصادر خارج الورم:
  • رغم كبح إنتاجه في الخصيتين، قد توفر الكظرتان وبيئة الورم الدقيقة مصادر أندروجين بديلة.
• طفرات مستقبل الأندروجين ومتغيراته:
  • قد تسبب بعض طفرات AR استمرار نمو السرطان بتقليل فعالية الأدوية.
• تنشيط مستقبل الغلوكوكورتيكويد:
  • قد يواصل تنشيط مستقبل الغلوكوكورتيكويد نمو الخلايا السرطانية بحلوله محل مستقبل الأندروجين.

تفسر هذه الآليات مقاومة ناهضات LHRH، وتظهر الحاجة لمناهج بديلة، كمضادات الأندروجين والجيل الثاني من مضادات مستقبلاته وغيرها.

الخصائص الحركية الدوائية

• الامتصاص
  • لا يُمتص Eligard فمويًا.
  • بعد الحقن تحت الجلد (SK)، يدخل نحو %90 من الجرعة الدوران الجهازي.
  • توافره الحيوي مرتفع جدًا ويُمتص سريعًا بعد الحقن.
• التوزع
  • لم يُوصف توزع ليوبروريلين بالكامل. 
  • يُظهر إطلاقًا بطيئًا طوال 28 يومًا.
  • تُبلغ ذروة تركيز البلازما (Cmax) بعد الحقن بـ 10-15 يومًا.
  • تتراوح نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما بين %45-50.
• الاستقلاب
  • يُستقلب ليوبروريلين أساسًا بالتحلل المائي للأحماض الأمينية الطرفية C.
  • يُطرح معظمه في البول (> %90) دون تغير.
  • عمر نصف الإطراح عادة 3-4 ساعات.
  • قد يطول عمر نصفه لدى ذوي الخلل الكلوي.
• نطاق الجرعة
  • كل 3 أشهر، يمكن إعطاء 22.5 mg بحقنة SC.
  • بدلًا من ذلك، يمكن إعطاء 45 mg بحقنة SC كل 6 أشهر.

ينبغي تحديد مدة العلاج وفاصل الجرعات بحسب حالة المريض السريرية.

التداخلات الدوائية

وفق البيانات الحالية، لا يوجد تداخل دوائي موصوف جيدًا يتعلق بـ Eligard (ليوبروريلين).

ما ينبغي الانتباه إليه

• خطر توهج الورم عند بدء العلاج:
  • قد يحدث ارتفاع مؤقت في إفراز الهرمون الملوتن (LH) والمنبه للجريب (FSH) عند بدء ليوبروريلين.
  • قد يسبب ذلك توهج الورم لدى بعض المرضى.
  • الخطر أعلى خصوصًا لدى ذوي انسداد الحالب أو ضغط النخاع الشوكي أو النقائل العظمية المؤلمة.
  • لمنع توهج الورم لدى هؤلاء، ينبغي بدء علاج مضاد للأندروجين قبل ليوبروليد بـ 1 أسبوع على الأقل، مثل بيكالوتاميد).
• انخفاض التستوستيرون:
  • بعد بدء ليوبروليد بـ 2-4 أسابيع، ينخفض التستوستيرون إلى مستوى الإخصاء.
  • لذلك يُوصى بمتابعة مستوياته بانتظام.
• الاستخدام الحذر لدى مرضى القصور الكلوي:
  • ينبغي الحذر عند استخدام ليوبروريلين لدى ذوي الخلل الكلوي.
  • قد يطول عمر نصف الإطراح لدى مرضى القصور الكلوي.
• خطر الهبات الساخنة:
  • ينبغي توعية المرضى بخطر الهبات الساخنة.
  • للوقاية و/أو العلاج، يمكن التفكير في كلونيدين (0.1-0.2 mg PO يوميًا)، أو أسيتات ميجيسترول (20 mg PO مرتين يوميًا)، أو أقراص الصويا (1 قرص PO ثلاث مرات يوميًا).

الآثار الجانبية

• الهبات الساخنة والعنانة والتثدي:
  • قد تظهر مع ليوبروريلين هبات ساخنة، وانخفاض الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب (العنانة)، والتثدي.
  • فقدان الرغبة أقل شيوعًا عادة.
• توهج الورم (Tumor Flare):
  • قد يظهر خلال أول 2 أسبوع من العلاج لدى %20 من المرضى.
  • الأعراض: ألم عظمي متزايد، واحتباس بول (صعوبة التبول)، وألم ظهر مع ضغط النخاع الشوكي
  • الوقاية: يمكن إعطاء علاج تمهيدي بمضادات أندروجين، مثل فلوتاميد وبيكالوتاميد ونيلوتاميد، قبل العلاج.
• انزعاج موضع الحقن:
  • قد يسبب ليوبروريلين ألمًا وتورمًا وإيلامًا في موضع الحقن.
• ارتفاع كوليسترول المصل:
  • قد يرتفع LDL والكوليسترول الكلي.
  • يُوصى بمتابعة الدهون بانتظام لدى ذوي الخطر القلبي الوعائي.
• الغثيان والقيء:
  • قد يحدثان نادرًا.
• تفاعلات فرط الحساسية:
  • أُبلغ عن تفاعلات فرط حساسية كالحكة والطفح والتأق.
• الوذمة المحيطية:
  • قد يتطور تورم الساقين واليدين بسبب احتباس الصوديوم.
• ضعف العضلات (الوهن):
  • قد يظهر التعب والضعف ووهن العضلات.