Что такое лейпрорелина ацетат (Eligard)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрено FDA: да (первое одобрение: 25 января 2002 года)
• Торговое название: Eligard
• Действующее вещество: лейпрорелина ацетат
• Способ введения: подкожная инъекция
• Класс: агонист LHRH — гормона, высвобождающего лютеинизирующий гормон
• Категория: гормональный препарат
• Дистрибьютор в Турции: Recordati
• Онкологические показания:
  • Применяется при чувствительном к гормональной терапии метастатическом или местнораспространенном раке предстательной железы .

Что такое Eligard?

Eligard с действующим веществом лейпрорелина ацетат — агонист LHRH для лечения рака простаты. Подавляя секрецию лютеинизирующего (LH) и фолликулостимулирующего (FSH) гормонов, препарат снижает тестостерон. Благодаря этому замедляется или прекращается рост гормоночувствительных опухолей.

Что такое агонист LHRH?

Агонисты LHRH стимулируют гипофиз и сначала вызывают временное повышение LH и FSH. Однако при длительном применении чувствительность гипофиза снижается, а выработка LH и FSH подавляется. В результате тестостерон падает до кастрационного уровня.

Каков механизм действия?

• Запускает секрецию LH и FSH:
  • В первые дни лечения гипофиз стимулируется, вызывая временное повышение LH и FSH.
  • Это может приводить к временному повышению тестостерона — опухолевой вспышке.
• Подавляет LH и FSH:
  • Со временем гипофиз становится нечувствительным к LHRH, а выработка LH-FSH подавляется.
  • Это снижает продукцию тестостерона и препятствует росту клеток рака простаты.
• Снижает тестостерон до кастрационного уровня:
  • Уровень тестостерона в плазме обычно достигает кастрационных значений через 2-4 недели.
  • Так замедляется или останавливается прогрессирование гормонозависимых опухолей.

История одобрений FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США

• 25 января 2002 года:
  • FDA одобрило применение для лечения пациентов с распространенным раком простаты.
• 12 октября 2004 года:
  • FDA одобрило форму Eligard 22,5 mg в виде инъекции раз в три месяца.
• 28 июня 2006 года:
  • FDA одобрило форму 30 mg для введения раз в четыре месяца.
• 24 декабря 2008 года:
  • FDA одобрило Eligard как неоадъювантную терапию в сочетании с облучением при раннем раке простаты.
• 15 ноября 2011 года:
  • FDA одобрило лечение гормоночувствительного метастатического рака простаты.

Регистрация в Турции

Зарегистрированные в Турецкой Республике ситуации применения и терапевтические показания Eligard сформулированы следующим образом:

Терапевтические показания

• Лечение распространенного рака простаты, подходящего для гормонального вмешательства. 
• Комбинированное лечение с лучевой терапией при высокорисковом локализованном и местнораспространенном раке простаты, подходящем для гормонального вмешательства.

Возмещается ли стоимость Eligard?

Управление социального обеспечения Турции (SGK) возмещает Eligard в следующих ситуациях:

• Лечение распространенного рака простаты, подходящего для гормонального вмешательства. 
• SGK оплачивает сочетание с лучевой терапией при высокорисковом локализованном и местнораспространенном раке простаты, подходящем для гормонального вмешательства.

Цена: по состоянию на август 2025 года аптечная цена ELIGARD 22,5 mg и 45mg — шприца с порошком для приготовления раствора для подкожных инъекций и шприца с растворителем — составляет 7283,94 ₺ /14423,51 ₺.

Каков статус Eligard в перечне препаратов, разрешенных для применения вне инструкции без дополнительного одобрения TİTCK?

• Рак молочной железы IV стадии: подходит для применения при раке молочной железы до менопаузы.
• Ранний рак молочной железы: подходит для применения при раке молочной железы до менопаузы.
• Метастатическая аденоидно-кистозная карцинома: подходит для применения во 2-й и последующих линиях у пациентов с андроген-рецептор-положительным метастатическим заболеванием.

Механизмы устойчивости

Eligard действует как агонист гормона, высвобождающего лютеинизирующий гормон (LHRH), и применяется при раке простаты, подавляя тестостерон. Однако у некоторых пациентов со временем возникает лекарственная устойчивость. Ее механизмы можно обобщить следующим образом:

• Гиперэкспрессия андрогенового рецептора (AR):
  • Клетки рака простаты могут продолжать расти даже при низком тестостероне за счет повышенной экспрессии андрогеновых рецепторов (AR).
• Утрата зависимости от андрогенов:
  • Некоторые раковые клетки активируют независимые от андрогенов пути пролиферации и продолжают расти, что может приводить к кастрационно-резистентному раку предстательной железы (КРРПЖ) .
• Активация альтернативных сигнальных путей:
  • Активация поддерживающих рост клеток путей RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT/mTOR может вызывать устойчивость раковых клеток к агонистам LHRH.
• Синтез тестостерона из внеопухолевых источников:
  • Хотя выработка тестостерона в яичках подавлена, надпочечники и опухолевое микроокружение могут обеспечивать альтернативные источники андрогенов.
• Мутации и варианты андрогенового рецептора:
  • Некоторые мутации AR могут снижать эффективность препаратов и позволять раку продолжать расти.
• Активация глюкокортикоидного рецептора:
  • Активация глюкокортикоидного рецептора может заменять действие андрогенового рецептора, поддерживая рост раковых клеток.

Эти механизмы объясняют устойчивость к агонистам LHRH и указывают на необходимость альтернатив, например антиандрогенов и антагонистов андрогенового рецептора второго поколения.

Фармакокинетические свойства

• Всасывание
  • Eligard не всасывается при приеме внутрь.
  • После подкожной инъекции примерно 90% дозы попадает в системный кровоток.
  • Биодоступность очень высока, после инъекции препарат быстро всасывается.
• Распределение
  • Распределение лейпрорелина полностью не охарактеризовано. 
  • Медленное высвобождение продолжается 28 дней.
  • Пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается через 10-15 дней после инъекции.
  • Связывание с белками плазмы составляет 45-50%.
• Метаболизм
  • Лейпрорелин метаболизируется преимущественно путем гидролиза C-концевых аминокислот.
  • В основном выводится с мочой (> 90%) в неизмененном виде.
  • Период полувыведения обычно составляет 3-4 часа.
  • При нарушении функции почек период полувыведения может увеличиваться.
• Интервал дозирования
  • Можно вводить 22,5 mg SC каждые 3 месяца.
  • Альтернативно можно вводить 45 mg SC каждые 6 месяцев.

Продолжительность лечения и интервал дозирования следует определять по клиническому состоянию пациента.

Лекарственные взаимодействия

По имеющимся данным, четко охарактеризованных лекарственных взаимодействий Eligard (лейпрорелина) нет.

На что следует обратить внимание

• Риск опухолевой вспышки в начале лечения:
  • В начале терапии лейпрорелином возможно временное усиление высвобождения лютеинизирующего (LH) и фолликулостимулирующего (FSH) гормонов.
  • У некоторых пациентов это может вызывать опухолевую вспышку (tumor flare).
  • Риск особенно высок при обструкции мочеточника, сдавлении спинного мозга или болезненных костных метастазах.
  • У таких пациентов для предотвращения опухолевой вспышки не менее чем за 1 неделю до начала лейпролида следует начать антиандрогенную терапию, например бикалутамидом.
• Снижение тестостерона:
  • Через 2-4 недели после начала лейпролида тестостерон снижается до кастрационного уровня.
  • Поэтому рекомендуется регулярно контролировать его уровень.
• Осторожное применение при почечной недостаточности:
  • При нарушении функции почек лейпрорелин следует применять осторожно.
  • У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения может удлиняться.
• Риск приливов:
  • Пациентов следует информировать о риске приливов жара.
  • Для профилактики и/или лечения можно рассматривать клонидин (0,1-0,2 mg PO ежедневно), мегестрола ацетат (20 mg PO дважды в день) либо соевые таблетки (1 таблетка PO трижды в день).

Побочные эффекты

• Приливы, импотенция и гинекомастия:
  • При лейпрорелине возможны приливы, снижение полового влечения — утрата либидо, эректильная дисфункция — импотенция, и гинекомастия.
  • Снижение либидо обычно встречается реже.
• Опухолевая вспышка (tumor flare):
  • Может наблюдаться у 20% пациентов в первые 2 недели лечения.
  • Симптомы: усиление боли в костях, задержка мочи — затруднение мочеиспускания, боль в спине вследствие сдавления спинного мозга.
  • Профилактика: до начала лечения можно предварительно назначать антиандрогены, например флутамид, бикалутамид или нилутамид.
• Дискомфорт в месте инъекции:
  • Лейпрорелин может вызывать боль, припухлость и чувствительность в месте введения.
• Повышение холестерина в сыворотке:
  • Возможно повышение LDL и общего холестерина.
  • При сердечно-сосудистом риске рекомендуется регулярный контроль липидов.
• Тошнота и рвота:
  • Изредка возможны тошнота и рвота.
• Реакции гиперчувствительности:
  • Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, например зуде, сыпи и анафилаксии.
• Периферические отеки:
  • Из-за задержки натрия могут отекать ноги и кисти.
• Мышечная слабость (астения):
  • Возможны утомляемость, общая и мышечная слабость.