Leuprorelin asetat (Eligard) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödəniş vəziyyəti

• FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq: 25 yanvar 2002)
• Qutu adı: Eligard
• Təsiredici maddə: Leuprorelin asetat
• Tətbiq: Dərialtı (SK) inyeksiya
• Sinif: LHRH aqonisti (lüteinləşdirici hormonu azadedən hormon aqonisti)
• Kateqoriya: Hormonal preparat
• Türkiyədə distribütor: Recordati
• Təsdiqlənmiş xərçənglər:
  • Hormon müalicəsinə həssas metastatik və ya yerli irəli prostat xərçənginin müalicəsində istifadə olunur.

Eligard nədir?

Leuprorelin asetatlı Eligard prostat xərçəngində LHRH aqonistidir. LH və follikulstimullaşdırıcı hormonun (FSH) ifrazını basdırıb testosteronu azaldır. Beləcə hormondan asılı şişin böyüməsini yavaşladır və ya dayandırır.

LHRH aqonisti nədir?

Əvvəl hipofizi stimullaşdırıb LH/FSH-ni müvəqqəti artırır. Uzun istifadədə hipofiz həssaslığını itirir, LH/FSH azalır. Testosteron kastrasiya səviyyəsinə enir.

Təsir mexanizmi

• LH və FSH ifrazını başladır:
  • İlk günlər hipofiz stimullaşır, LH və FSH müvəqqəti artır.
  • Bu, testosteronun müvəqqəti yüksəlməsinə (şiş alovlanması) səbəb ola bilər.
• LH və FSH basdırılır:
  • Hipofiz zamanla LHRH-yə həssaslığını itirir və LH-FSH istehsalı basdırılır.
  • Testosteron azalır, prostat xərçəngi hüceyrəsinin böyüməsinə mane olur.
• Testosteron kastrasiya səviyyəsinə enir:
  • Plazma testosteronu adətən 2-4 həftədə həmin səviyyəyə enir.
  • Beləliklə hormondan asılı şişdə irəliləmə yavaşlayır və ya dayanır.

FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 25 yanvar 2002:
  • İrəli prostat xərçəngi üçün FDA təsdiqi aldı.
• 12 oktyabr 2004:
  • 22,5 mg forması üç ayda bir inyeksiya kimi təsdiqləndi.
• 28 iyun 2006:
  • 30 mg forması dörd ayda bir üçün təsdiqləndi.
• 24 dekabr 2008:
  • Erkən prostat xərçəngində radioterapiya ilə neoadjuvant kombinasiya FDA təsdiqi aldı.
• 15 noyabr 2011:
  • Hormona həssas metastatik prostat xərçəngi üçün FDA təsdiqi aldı.

Türkiyədə qeydiyyat

Eligard-ın Türkiyədə qeydiyyatlı olduğu hallar / terapevtik göstərişlər belədir:

Terapevtik göstərişlər

• Hormonal müdaxiləyə uyğun irəli prostat xərçəngində 
• Yüksək riskli lokal və yerli irəli, hormonal müdaxiləyə uyğun prostat xərçəngində radioterapiya ilə kombinasiya göstərişlidir.

Ödəniş qarşılanırmı?

Türkiyənin Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) bu halları qarşılayır:

• Hormonal müdaxiləyə uyğun irəli prostat xərçəngində 
• Yüksək riskli lokal və yerli irəli, hormonal müdaxiləyə uyğun prostat xərçəngində radioterapiya ilə kombinasiyanı SGK qarşılayır.

Qiymət: Avqust 2025-ə görə ELIGARD 22,5 mg və 45mg inyeksiya məhlulu üçün s.c. toz şprisi və həlledici şprisinin aptek qiyməti 7283,94 ₺ /14423,51 ₺

TİTCK-nın əlavə icazəsi olmadan istifadəyə açıq göstərişdənkənar siyahıda vəziyyət:

• Mərhələ IV süd vəzi xərçəngi: Premenopauzal süd vəzi xərçəngində uyğundur.
• Erkən süd vəzi xərçəngi: Premenopauzal süd vəzi xərçəngində uyğundur.
• Metastatik adenoid kistik karsinoma: Androgen reseptoru müsbət metastatikdə 2-ci və sonrakı xətdə uyğundur.

Müqavimət mexanizmi

Eligard LHRH aqonisti kimi testosteronu basdırıb prostat xərçəngini müalicə edir. Lakin zamanla bəzi xəstədə müqavimət yarana bilər. Mexanizmlər:

• Androgen reseptorunun (AR) yüksək ekspressiyası:
  • Hüceyrə AR-ni çox ifadə edib az testosteronda belə böyüməyə davam edə bilər.
• Androgendən asılılığın itməsi:
  • Bəzi hüceyrələr müstəqil proliferasiya yollarını aktivləşdirib böyüyür, bu da kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (KDPK) yarada bilər.
• Alternativ siqnal yollarının aktivləşməsi:
  • Böyüməni dəstəkləyən RAS/RAF/MEK/ERK və PI3K/AKT/mTOR yolları LHRH aqonistinə müqavimət yarada bilər.
• Testosteronun şişdənkənar mənbələrdən sintezi:
  • Xayada basdırılsa da, böyrəküstü vəz və şiş mikromühiti alternativ androgen verə bilər.
• AR mutasiyaları və variantları:
  • Bəzi AR mutasiyası dərmanın təsirini azaldıb böyümənin davamına səbəb ola bilər.
• Qlükokortikoid reseptorunun aktivləşməsi:
  • AR-ni əvəz edərək xərçəng hüceyrəsinin böyüməsini davam etdirə bilər.

Bunlar müqaviməti izah edir, alternativ antiandrogen, ikinci nəsil AR antaqonisti kimi müalicəyə ehtiyacı göstərir.

Farmakokinetik xüsusiyyətlər

• Sorulma
  • Eligard ağızdan sorulmur.
  • Dərialtı (SK) inyeksiyadan sonra dozanın təxminən 90%-ı qan dövranına keçir.
  • Biomənimsənilməsi yüksəkdir, inyeksiyadan sonra tez sorulur.
• Paylanma
  • Leuprorelinin paylanması tam təsvir edilməyib. 
  • 28 gün yavaş azad olur.
  • Pik plazma konsentrasiyasına (Cmax) inyeksiyadan 10-15 gün sonra çatır.
  • Plazma zülalına bağlanma 45-50%-dir.
• Metabolizm
  • Əsasən C-terminal amin turşularının hidrolizi ilə metabolizə olunur.
  • Böyük hissəsi (> 90%) sidiklə dəyişmədən çıxır.
  • Xaric edilmə yarımömrü normalda 3-4 saatdır.
  • Böyrək funksiyası pozulanda uzana bilər.
• Doza aralığı
  • Hər 3 ayda 22,5 mg SC inyeksiya verilə bilər.
  • Alternativ hər 6 ayda 45 mg SC verilə bilər.

Müddət və aralıq klinik vəziyyətə görə seçilməlidir.

Dərman qarşılıqlı təsiri

Mövcud məlumata görə Eligard (Leuprorelin) üçün yaxşı təsvir edilmiş qarşılıqlı təsir yoxdur.

Diqqət edilməli məqamlar

• Başlanğıcda şiş alovlanması riski:
  • İlk vaxtlarda LH və follikulstimullaşdırıcı hormon (FSH) ifrazı müvəqqəti arta bilər.
  • Bu, bəzilərində şiş alovlanması (tumor flare) yaradır.
  • Xüsusən ureter tutulması, onurğa beyni sıxılması və ya ağrılı sümük metastazında risk yüksəkdir.
  • Bunlarda qarşısını almaq üçün Leuprolid-dən ən azı 1 həftə əvvəl antiandrogenə (məsələn, bikalutamid) başlanmalıdır.
• Testosteronun azalması:
  • Leuprolid başlanandan 2-4 həftə sonra testosteron kastrasiya səviyyəsinə enir.
  • Buna görə müntəzəm izləmə tövsiyə edilir.
• Böyrək çatışmazlığında ehtiyat:
  • Funksiya pozulubsa leuprorelin ehtiyatla istifadə edilməlidir.
  • Böyrək çatışmazlığında yarımömrü uzana bilər.
• İstilik basması riski:
  • Xəstə istilik basması (hot flashes) riski barədə məlumatlandırılmalıdır.
  • Profilaktika və ya müalicə üçün klonidin (0,1-0,2 mg PO gündəlik), megestrol asetat (20 mg PO gündə iki dəfə) və ya soya həbi (1 tablet PO gündə üç dəfə) düşünülə bilər.

Yan təsirlər

• İstilik basması, impotensiya və ginekomastiya:
  • İstilik basması (hot flashes), cinsi istəyin azalması (libido itkisi), erektil disfunksiya (impotensiya) və ginekomastiya ola bilər.
  • Libido itkisi adətən daha az yayılıb.
• Şiş alovlanması (Tumor Flare):
  • İlk 2 həftədə 20% xəstədə ola bilər.
  • Əlamətlər: artan sümük ağrısı, sidik ləngiməsi (sidikdə çətinlik), onurğa beyni sıxılması ilə bel ağrısı.
  • Tədbir: əvvəl flutamid, bikalutamid və ya nilutamid kimi antiandrogenlə ön müalicə verilə bilər.
• İnyeksiya yerində narahatlıq:
  • İnyeksiya yerində ağrı, şiş və həssaslıq ola bilər.
• Serum xolesterininin artması:
  • LDL və ümumi xolesterin arta bilər.
  • Ürək-damar riskində müntəzəm lipid nəzarəti tövsiyə edilir.
• Ürəkbulanma və qusma:
  • Nadir ürəkbulanma və qusma ola bilər.
• Həssaslıq reaksiyaları:
  • Qaşınma, səpki və ya anafilaksiya kimi həssaslıq reaksiyaları bildirilib.
• Periferik ödem:
  • Natrium tutulmasından ayaq və əllərdə şişkinlik yarana bilər.
• Əzələ gücsüzlüyü (asteniya):
  • Yorğunluq, halsızlıq, əzələ zəifliyi ola bilər.