ما بروتين Bence-Jones؟ ومن أين جاءت تسميته؟

ما بروتين Bence-Jones؟

بروتين Bence-Jones بروتين صغير تصنعه خلايا الدم البيضاء المنتجة للأجسام المضادة، وهي الخلايا البلازمية. ويوجد بكثرة في بول معظم المصابين بسرطان دموي ينشأ من الخلايا البلازمية، هو الورم النقوي المتعدد.

وبعبارة أخرى، بروتينات Bence-Jones هي السلاسل الخفيفة الحرة وحيدة النسيلة للغلوبولين المناعي.

تُلاحظ زيادة مستوى بروتين Bence-Jones عادةً في السرطان. وإلى جانب تشخيص الورم النقوي المتعدد، تُلاحظ بروتينات Bence-Jones في البول لدى المصابين بماكروغلوبولين الدم لـWaldenstrom، والابيضاض اللمفاوي المزمن، وسرطانات الخلايا البائية الأخرى.

من أين جاءت تسمية بروتين Bence-Jones؟

وُلد صاحب الاسم الذي حمله بروتين Bence-Jones، Henry Bence Jones، عام 1813 في Suffolk بإنجلترا. وأكمل دراساته الجامعية والعليا والطبية في جامعة Cambridge.

عُين الدكتور Bence Jones طبيبًا مساعدًا وعضو هيئة تدريس في مستشفى St. George عام 1845. وفي العام نفسه، طُلب منه تحليل عينة بول من Thomas Alexander McBean، وهو بقال لندني عانى آلامًا صدرية مفاجئة ومستمرة.

سجل الطبيب William MacIntyre، الذي عالج McBean، حالته بوصفها وذمة محيطية. واشتباهًا بالمتلازمة النفروزية، حاول ترسيب الألبومين بتسخين بول المريض وتبريده وإضافة حمض النتريك. وأتاح التسخين عزل الألبومين، لكن الراسب اختفى بإضافة الحمض. وأصبح البول صافيًا وبقي كذلك 1-1,5 ساعة. ثم تحول إلى مادة صلبة صفراء عند إعادة تسخين العينة، وكانت تذوب بالتسخين.

لم يستطع الدكتور MacIntyre تحديد سبب هذا التأثر بالحرارة، فأرسل عينة بول إلى الدكتور Bence Jones، الذي قرر أن البروتين المسخن والمترسب، والذي سيحمل اسمه لاحقًا، هو بروتين مختلف عن الألبومين من حيث طبيعته.

توفي McBean عام 1846، وأظهر تشريحه أضلاعًا لينة وهشة. وفي مقالتين (2) نشرهما الدكتور Bence Jones لاحقًا عن نتائج البول، أوصى القراء بالبحث عن هذا البروتين في حالات “mollities ossium”، المعروفة الآن بالورم النقوي المتعدد.

استخدم الدكتور Richard Fleischer مصطلح “Bence-Jones protein” لأول مرة عام 1880. وكُرم الدكتور Bence Jones بوصفه مكتشف البروتين، لتسليطه الضوء على نتائج البول.

توفي الدكتور Bence Jones بسبب قصور القلب عام 1873 عن 60 عامًا. ولم يُذكر، عند إعلان وفاته، عمله على بروتينات البول التي حملت اسمه لاحقًا.

بعد سنوات من الدكتور Bence Jones، اكتشف Leonard Korngold وRose Lipari عام 1956 الطبيعة وحيدة النسيلة لبروتينات Bence-Jones، بعد العثور عليها في مصل مرضى الورم النقوي المتعدد.

*

أحدث ما وصل إليه علاج الورم النقوي المتعدد: ملخص

تأكيد التشخيص: أول خطوة في تقييم مريض جديد بالورم النقوي المتعدد (MM) هي تأكيد التشخيص، لأن مرحلتيه السابقتين للتسرطن، أي الاعتلال الغامائي وحيد النسيلة غير محدد الأهمية (MGUS) والورم النقوي المتعدد الكامن (SMM)، قد تُشخصان بسهولة خطأً على أنهما MM.

• تعتمد تدبيرات SMM على تصنيف الخطورة.
• يحتاج إلى العلاج المرضى ذوو أذية الأعضاء النهائية المنسوبة إلى اضطراب الخلايا البلازمية الكامن، أو ذوو المؤشرات الحيوية الأخرى المحددة للورم النقوي.
• ينبغي أن يبدأ جميع المصابين بـMM المؤكد العلاج فورًا. ومن دون علاج فعال، يقل العمر المتوقع للمرضى ذوي الأعراض عن سنة.

تصنيف الخطورة: تُقسم الحالات إلى فئات خطورة وفق نتائج التهجين الموضعي المتألق (FISH) لانتقالات صبغية محددة واختبارات أخرى معينة. ولهذا التصنيف قيمة إنذارية مهمة، ويساعد أيضًا على توجيه اختيار العلاج الأولي​​.

• الورم النقوي عالي الخطورة: يشمل المرضى الذين يُظهر FISH لديهم t(4;14) أوt(14;16) أوt(14;20) أوdel17p13 أوإضافة1q، ومن يبلغ لديهم نازع هيدروجين اللاكتات (LDH) ≥2 ضعف الحد الأعلى، ومن لديهم سمات ابيضاض الخلايا البلازمية الأولي.
• الورم النقوي معياري الخطورة: يشمل من لا يحملون أيًا من الاضطرابات الوراثية الخلوية أو السمات عالية الخطورة، ومنهم ذوو التثلث الصبغي وt(11;14) وt(6;14).

تحديد أهلية الزرع: يُقيَّم جميع المرضى لتحديد أهليتهم لاستراتيجية ثبت أنها تطيل البقاء دون أحداث والبقاء الكلي مقارنةً باستراتيجيات عدم الزرع، وهي الزرع الذاتي لـالخلايا المكوّنة للدم (HCT). وتختلف أهلية HCT بين المؤسسات. ورغم وجود إرشادات، ينبغي أن تراعي الأهلية تقييم المنفعة والمخاطر واحتياجات المريض ورغباته.

المرضى المؤهلون لـHCT يتلقون علاجًا استهلاليًا لمدة ثلاثة إلى أربعة أشهر قبل جمع الخلايا الجذعية، لتقليل عدد الخلايا الورمية في النخاع والدم المحيطي، والأعراض وأذية الأعضاء النهائية. وبعد التعافي من جمع الخلايا، يمكن الانتقال مباشرةً إلى HCT الذاتي (استراتيجية الزرع المبكر)، أو مواصلة العلاج، عادةً بالنظام المستخدم للاستهلال، مع الاحتفاظ بـHCT الذاتي حتى النكس الأول (استراتيجية الزرع المؤجل).

في الورم النقوي معياري الخطورة مقاربة العلاج: يعتمد علاج MM معياري الخطورة على أهلية HCT والأمراض المرافقة.

• المؤهلون لـHCT من المصابين بـMM معياري الخطورة، يُعالجون بنظام ثلاثي لمدة ثلاثة إلى أربعة أشهر قبل جمع الخلايا الجذعية.
  • بعد جمع الخلايا الجذعية، يُوصى بـHCT الذاتي المبكر أو المؤجل، بدلًا من الكيميائي وحده أوHCT الخيفي (Grade 1B).
  • أظهرت دراسات استراتيجيات الزرع المبكر والمؤجل معدلات بقاء متشابهة، لذا يُقبل الخياران لمعظم المرضى. ويُفرد القرار بحسب تفضيل المريض وعمره، والاستجابة للكيميائي الأول وتحمله، والعوامل اللوجستية. والأهم أن من يؤجلون الزرع قد يتعرضون لاحقًا لحدث أو مضاعفة تجعلهم غير مؤهلين له.
  • يُعرض على من يواصلون بالزرع المبكر علاج صيانة لمدة سنتين على الأقل بعده. أما من يؤجلون HCT حتى النكس الأول، فيكملون إجمالًا 8 إلى 12 دورة من العلاج الثلاثي، ثم صيانة قائمة على ليناليدوميد حتى النكس.
• غير المؤهلين لـHCT، يُوصى لمعظمهم بنظام ثلاثي قائم على بورتيزوميب لمدة 8 إلى 12 دورة، ثم علاج صيانة قائم على ليناليدوميد. وللمرضى الهشين الذين يُرى أنهم غير مرشحين للعلاج الثلاثي، يُوصى بعلاج ثنائي بليناليدوميد وديكساميثازون منخفض الجرعة، مع الانتقال بعد 9 دورات إلى ليناليدوميد وحده.

الورم النقوي عالي الخطورة: ينبغي تشجيع المصابين بـMM عالي الخطورة على المشاركة في تجربة سريرية لبحث استراتيجيات علاجية جديدة، لأن جميع الخيارات التقليدية تفشل لديهم. وخارج التجارب، تكون البيانات محدودة ويختلف الخبراء في مقارباتهم. وللمؤهلين للزرع، يُوصى بـHCT ذاتي مبكر بعد الاستهلال، ثم صيانة قائمة على مثبط البروتيازوم. ويُعرض على غير المؤهلين 8 إلى 12 دورة من الاستهلال الثلاثي، ثم صيانة قائمة على مثبط البروتيازوم.

العلاج التكميلي: إلى جانب العلاج الموجه للنسيلة الخبيثة، يشمل تدبير معظم مرضى MM إجراءات وقائية لخفض أحداث الهيكل العظمي، والأذية الكلوية، والعدوى والخثار. وقد يحتاجون أيضًا إلى تدخلات خاصة لتدبير فرط كالسيوم الدم وفقر الدم والاعتلال العصبي.

تقييم الاستجابة: ينبغي تقييم المرضى قبل كل دورة علاجية لتحديد استجابة المرض للعلاج.

المرض الناكس: يُكتشف MM الناكس أو المقاوم عادةً خلال المتابعة الدورية. ويُفرد العلاج بحسب العلاجات السابقة، والاستجابة، واحتمال حساسية المرض للأدوية السابقة أو مقاومته لها.