Was ist das Bence-Jones-Protein und woher stammt sein Name?

Was ist das Bence-Jones-Protein?

Das Bence-Jones-Protein ist ein kleines Protein, das von Plasmazellen gebildet wird, antikörperproduzierenden weißen Blutkörperchen. Bei den meisten Menschen mit multiplem Myelom, einer von Plasmazellen ausgehenden hämatologischen Krebserkrankung, findet es sich in großer Menge im Urin.

Mit anderen Worten sind Bence-Jones-Proteine monoklonale freie Leichtketten von Immunglobulinen.

Erhöhte Bence-Jones-Proteinspiegel treten meist bei Krebserkrankungen auf. Außer bei multiplem Myelom finden sich Bence-Jones-Proteine im Urin auch bei Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie, chronischer lymphatischer Leukämie und anderen B-Zell-Krebsarten.

Woher stammt der Name des Bence-Jones-Proteins?

Der Namensgeber des Bence-Jones-Proteins, Henry Bence Jones, wurde 1813 im englischen Suffolk geboren. Er absolvierte Bachelor-, Master- und Medizinstudium an der Universität Cambridge.

1845 wurde Dr. Bence Jones Assistenzarzt und Dozent am St. George Hospital. Im selben Jahr sollte er die Urinprobe des Londoner Lebensmittelhändlers Thomas Alexander McBean untersuchen, der plötzlich an anhaltenden Brustschmerzen litt.

McBeans behandelnder Arzt William MacIntyre hatte ein peripheres Ödem notiert. Er vermutete ein nephrotisches Syndrom und versuchte, Albumin auszufällen, indem er den Urin erhitzte, abkühlte und Salpetersäure hinzufügte. Erhitzen isolierte Albumin, doch nach Zugabe von Salpetersäure verschwand der Niederschlag. Der Urin wurde klar und blieb 1-1,5 Stunden so. Beim erneuten Erhitzen verwandelte sich die Probe dann in einen sich auflösenden festen, gelben Stoff.

Da Dr. MacIntyre die Ursache dieser Thermolabilität nicht erklären konnte, schickte er Dr. Bence Jones eine Urinprobe. Dieser entschied, dass das durch Erhitzen ausgefällte Protein, das später seinen Namen tragen sollte, ein anderes Protein als Albumin war.

McBean starb 1846; bei seiner Obduktion zeigten sich weiche, brüchige Rippen. In 2 späteren Veröffentlichungen zu den Urinbefunden empfahl Dr. Bence Jones den Lesern, bei Fällen von „mollities ossium“, heute als multiples Myelom bekannt, nach diesem Protein zu suchen.

Den Begriff „Bence-Jones protein“ verwendete Dr. Richard Fleischer erstmals 1880. Wegen seiner Hervorhebung der Urinbefunde wurde Dr. Bence Jones als Entdecker des Proteins geehrt.

Dr. Bence Jones starb 1873 mit 60 Jahren an Herzinsuffizienz. In der Bekanntgabe seines Todes wurde seine Arbeit über die später nach ihm benannten Urinproteine nicht erwähnt.

Erst viele Jahre später, 1956, entdeckten Leonard Korngold und Rose Lipari nach dem Nachweis im Serum von Patienten mit multiplem Myelom die monoklonale Natur der Bence-Jones-Proteine.

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Aktueller Stand der Behandlung des multiplen Myeloms – Zusammenfassung

Bestätigung der Diagnose: Bei der Beurteilung eines neuen Patienten mit multiplem Myelom (MM) ist zunächst die Diagnose zu bestätigen. Denn prämaligne Stadien, die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) und das schwelende multiple Myelom (SMM), können leicht fälschlich als MM diagnostiziert werden.

• Die Behandlung des SMM richtet sich nach der Risikoeinstufung.
• Patienten mit Endorganschäden, die auf die zugrunde liegende Plasmazellerkrankung zurückzuführen sind, oder mit anderen myelomdefinierenden Biomarkern benötigen eine Behandlung.
• Alle Patienten mit bestätigtem MM sollten unverzüglich mit der Behandlung beginnen. Ohne wirksame Behandlung beträgt die Lebenserwartung symptomatischer Patienten weniger als ein Jahr.

Risikoeinstufung: Anhand der Ergebnisse der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) für bestimmte Translokationen und weiterer Tests werden die Fälle in Risikogruppen eingeteilt. Diese Einteilung hat einen wichtigen prognostischen Wert und hilft außerdem bei der Auswahl der Erstbehandlung.

• Hochrisikomyelom: Dazu gehören Patienten mit FISH-Nachweis von t(4;14), t(14;16), t(14;20), del17p13 oder zusätzlichem 1q, mit Laktatdehydrogenase (LDH) ≥2-mal über der Obergrenze sowie mit Merkmalen einer primären Plasmazellleukämie.
• Standardrisikomyelom: Dazu gehören Patienten ohne eine der zytogenetischen Hochrisikoanomalien oder anderen Hochrisikomerkmale, einschließlich Patienten mit Trisomie, t(11;14) und t(6;14).

Feststellung der Transplantationseignung: Alle Patienten werden auf ihre Eignung für eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) untersucht, die im Vergleich zu Strategien ohne Transplantation sowohl das ereignisfreie als auch das Gesamtüberleben verlängert. Die HCT-Eignung wird je nach Einrichtung unterschiedlich beurteilt. Trotz vorhandener Leitlinien muss sie eine Nutzen-Risiko-Abwägung sowie die Bedürfnisse und Wünsche des Patienten berücksichtigen.

Für HCT geeignete Patienten erhalten drei bis vier Monate vor der Stammzellsammlung eine Induktionstherapie, um Tumorzellen im Knochenmark und peripheren Blut, Symptome und Endorganschäden zu vermindern. Nach Erholung von der Sammlung können sie direkt eine autologe HCT erhalten (frühe Transplantation) oder die Behandlung meist mit dem Induktionsschema fortsetzen und die autologe HCT bis zum ersten Rezidiv aufschieben (verzögerte Transplantation).

Standardrisikomyelom – Behandlungsansatz: Die Behandlung des Standardrisiko-MM hängt von HCT-Eignung und Begleiterkrankungen ab.

• Für HCT geeignete Patienten mit Standardrisiko-MM werden vor der Stammzellsammlung drei bis vier Monate mit einem Dreifachschema behandelt.
  • Nach der Stammzellsammlung wird eine frühe oder verzögerte autologe HCT anstelle einer alleinigen Chemotherapie oder allogenen HCT empfohlen (Grade 1B).
  • Studien zu früher und verzögerter Transplantation zeigten ähnliche Überlebensraten; deshalb sind für die meisten Patienten beide Möglichkeiten akzeptabel. Die Entscheidung wird anhand von Patientenwunsch, Alter, Ansprechen auf und Verträglichkeit der ersten Chemotherapie sowie logistischen Faktoren individualisiert. Patienten, die die Transplantation aufschieben, können später jedoch ein Ereignis oder eine Komplikation erleiden, wodurch sie nicht mehr dafür geeignet sind.
  • Nach früher Transplantation wird eine mindestens zweijährige Erhaltungstherapie angeboten. Wer die HCT bis zum ersten Rezidiv aufschiebt, erhält insgesamt 8 bis 12 Zyklen Dreifachtherapie, anschließend eine lenalidomidbasierte Erhaltung bis zum Rezidiv.
• Für HCT nicht geeigneten Patienten wird meist ein bortezomibbasiertes Dreifachschema für 8 bis 12 Zyklen mit anschließender lenalidomidbasierter Erhaltungstherapie empfohlen. Bei gebrechlichen Patienten, die nicht für eine Dreifachtherapie infrage kommen, wird eine Zweifachtherapie mit lenalidomid und niedrig dosiertem dexamethason empfohlen, gefolgt nach 9 Zyklen von lenalidomid allein.

Hochrisikomyelom: Patienten mit Hochrisiko-MM sollten zur Teilnahme an einer klinischen Studie mit neuen Behandlungsstrategien ermutigt werden, da alle herkömmlichen Optionen bei ihnen versagen. Außerhalb klinischer Studien ist die Datenlage begrenzt, und Fachleute verfolgen unterschiedliche Ansätze. Bei Transplantationseignung werden nach Induktion eine frühe autologe HCT und eine proteasominhibitorbasierte Erhaltung empfohlen. Nicht geeigneten Patienten werden 8 bis 12 Zyklen Dreifach-Induktion mit anschließender proteasominhibitorbasierter Erhaltung angeboten.

Begleitbehandlung: Zusätzlich zur Behandlung des malignen Klons umfasst die Betreuung der meisten MM-Patienten vorbeugende Maßnahmen gegen Skelettkomplikationen, Nierenschäden, Infektionen und Thrombosen. Auch besondere Maßnahmen gegen Hyperkalzämie, Anämie und Neuropathie können nötig sein.

Beurteilung des Ansprechens: Vor jedem Behandlungszyklus ist zu prüfen, wie die Erkrankung auf die Behandlung anspricht.

Rezidivierte Erkrankung: Ein rezidiviertes oder refraktäres MM wird meist bei der Routineüberwachung erkannt. Die Behandlung wird entsprechend früheren Therapien, Ansprechen und der Wahrscheinlichkeit einer Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber früheren Wirkstoffen individualisiert.