Что такое белок Бенс-Джонса и откуда происходит его название?

Что такое белок Бенс-Джонса?

Белок Бенс-Джонса — небольшой белок, который синтезируют плазматические клетки — лейкоциты, вырабатывающие антитела. При множественной миеломе — раке системы крови, возникающем из плазматических клеток, — этот белок в большом количестве присутствует в моче большинства пациентов.

Иными словами, белки Бенс-Джонса представляют собой моноклональные свободные лёгкие цепи иммуноглобулинов.

Повышение уровня белка Бенс-Джонса обычно наблюдается при онкологических заболеваниях. Помимо множественной миеломы, его обнаруживают в моче пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, хроническим лимфоцитарным лейкозом и другими В-клеточными злокачественными заболеваниями.

Откуда происходит название белка Бенс-Джонса?

Человек, давший имя белку Бенс-Джонса, Генри Бенс Джонс, родился в 1813 году в английском графстве Суффолк. Он получил степени бакалавра и магистра, а также медицинское образование в Кембриджском университете.

В 1845 году д-р Бенс Джонс получил должность младшего врача и преподавателя в больнице St. George. В том же году его попросили исследовать мочу лондонского бакалейщика Томаса Александера Макбина, у которого внезапно появились стойкие боли в груди.

Лечивший Макбина д-р Уильям Макинтайр отметил периферические отёки. Подозревая нефротический синдром, он пытался осадить альбумин, нагревая и охлаждая мочу и добавляя азотную кислоту. Нагревание позволяло выделить альбумин, но при добавлении азотной кислоты осадок исчезал. Моча становилась прозрачной и оставалась такой 1-1,5 часа. При повторном нагревании растворённое твёрдое вещество затем превращалось в жёлтую субстанцию.

Не сумев определить причину такой термолабильности, д-р Макинтайр отправил образец мочи д-ру Бенс Джонсу. Тот решил, что осаждаемый при нагревании белок, который впоследствии назовут его именем, отличается от альбумина и представляет собой другой белок.

Макбин умер в 1846 году; при вскрытии обнаружили мягкие и хрупкие рёбра. В 2 последующих статьях о находках в моче д-р Бенс Джонс рекомендовал читателям искать этот белок в случаях «mollities ossium» — состояния, теперь известного как множественная миелома.

Термин «белок Бенс-Джонса» впервые использовал д-р Рихард Флейшер в 1880 году. Благодаря вниманию к находкам в моче д-ра Бенс Джонса признали первооткрывателем белка.

Д-р Бенс Джонс умер от сердечной недостаточности в 1873 году в возрасте 60 лет. В сообщении о его смерти не упомянули исследования белков мочи, впоследствии получивших его имя.

Спустя годы после д-ра Бенс Джонса, в 1956 году Леонард Корнголд и Роуз Липари обнаружили моноклональную природу белков Бенс-Джонса после их выявления в сыворотке пациентов с множественной миеломой.

*

Современное состояние лечения множественной миеломы — краткий обзор

Подтверждение диагноза: первый шаг при обследовании нового пациента с множественной миеломой (ММ) — подтвердить диагноз. Предраковые стадии миеломы, а именно моноклональную гаммапатию неопределённого значения (MGUS) и тлеющую множественную миелому (SMM), легко ошибочно принять за ММ.

• Тактика ведения SMM зависит от стратификации риска.
• Пациентам с поражением органов-мишеней, связанным с основным плазмоклеточным заболеванием, или с другими биомаркерами, определяющими миелому, требуется лечение.
• Все пациенты с подтверждённой ММ должны немедленно начать лечение. Без эффективной терапии ожидаемая продолжительность жизни пациентов с симптомами составляет менее года.

Стратификация риска: пациентов распределяют по группам риска по результатам флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) на определённые транслокации и некоторых других тестов. Эта стратификация имеет важное прогностическое значение и также помогает выбрать первоначальное лечение.

• Миелома высокого риска: к этой группе относятся пациенты с выявленными при FISH t(4;14), t(14;16), t(14;20), del17p13 или добавлением 1q, с лактатдегидрогеназой (LDH) ≥2 верхних границ нормы, а также с признаками первичного плазмоклеточного лейкоза.
• Миелома стандартного риска: включает пациентов без каких-либо цитогенетических аномалий или признаков высокого риска. Сюда относятся пациенты с трисомией, t(11;14) и t(6;14).

Определение возможности трансплантации: всех пациентов оценивают на возможность проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), которая, как показано, увеличивает и бессобытийную, и общую выживаемость по сравнению с подходами без трансплантации. Критерии пригодности для HCT различаются между учреждениями. Несмотря на существующие рекомендации, при решении следует оценивать соотношение риска и пользы, а также потребности и пожелания пациента.

Пациенты, которым подходит HCT, получают индукционную терапию в течение трёх-четырёх месяцев перед сбором стволовых клеток, чтобы снизить число опухолевых клеток в костном мозге и периферической крови, уменьшить симптомы и поражение органов-мишеней. После восстановления от сбора стволовых клеток можно сразу провести аутологичную HCT (ранняя трансплантация) либо продолжить лечение, обычно по использованной для индукции схеме, сохранив аутологичную HCT до первого рецидива (отсроченная трансплантация).

Подход к лечению при миеломе стандартного риска: лечение ММ стандартного риска зависит от пригодности для HCT и сопутствующих заболеваний.

• Пациенты, которым подходит HCT, при ММ стандартного риска получают трёхкомпонентную схему в течение трёх-четырёх месяцев до сбора стволовых клеток.
  • После сбора стволовых клеток рекомендуется ранняя или отсроченная аутологичная HCT вместо одной химиотерапии или аллогенной HCT (Grade 1B).
  • Исследования ранней и отсроченной трансплантации показали сходную выживаемость, поэтому для большинства пациентов приемлемы оба варианта. Решение индивидуализируют с учётом предпочтений пациента, возраста, ответа на первоначальную химиотерапию, её переносимости и организационных факторов. Важно, что у решивших отложить трансплантацию позднее может произойти событие или осложнение, которое сделает её невозможной.
  • После ранней трансплантации предлагают поддерживающую терапию как минимум на два года. Выбравшие отложить HCT до первого рецидива завершают в общей сложности от 8 до 12 циклов трёхкомпонентного лечения, а затем получают поддерживающую терапию на основе леналидомида до рецидива.
• Для большинства пациентов, которым не подходит HCT, рекомендуется от 8 до 12 циклов трёхкомпонентной схемы на основе бортезомиба с последующей поддерживающей терапией на основе леналидомида. Ослабленным пациентам, которых считают неподходящими для трёхкомпонентного лечения, рекомендуется комбинация леналидомида с низкой дозой дексаметазона и переход на один леналидомид после 9 циклов.

Миелома высокого риска: пациентов с ММ высокого риска следует поощрять к участию в клинических исследованиях новых лечебных стратегий, поскольку все традиционные варианты у них оказываются неудачными. За пределами клинических исследований данных мало, а подходы специалистов различаются. Подходящим для трансплантации пациентам рекомендуется индукция с последующей ранней аутологичной HCT и поддерживающей терапией на основе ингибитора протеасомы. Неподходящим для трансплантации предлагают от 8 до 12 циклов трёхкомпонентной индукции, затем поддерживающую терапию на основе ингибитора протеасомы.

Дополнительное лечение: помимо терапии, направленной на злокачественный клон, ведение большинства пациентов с ММ включает меры для снижения частоты скелетных осложнений, поражения почек, инфекций и тромбозов. Также могут требоваться специальные вмешательства по поводу гиперкальциемии, анемии и нейропатии.

Оценка ответа: перед каждым циклом лечения пациентов следует обследовать, чтобы определить, как заболевание отвечает на терапию.

Рецидив заболевания: рецидивирующую или рефрактерную ММ обычно выявляют при плановом наблюдении. Лечение индивидуализируют с учётом предшествующей терапии, ответа на неё и вероятной чувствительности или устойчивости заболевания к ранее использованным препаратам.