ما خطر سرطان المعدة مدى الحياة لدى حاملي طفرة CDH1؟

معنى طفرة جين CDH1 الوراثية وأهميتها

CDH1، أي جين Cadherin 1, يسهم في التشكل السليم للأنسجة والأعضاء بإتاحة ارتباط الخلايا ببعضها. ويقع هذا الجين على الصبغي 16. وله دور حاسم خصوصًا في التصاق الخلايا. لكن في بعض الحالات قد تنشأ في بنيته طفرات, تزيد خطر تطور السرطان. وترتبط طفرة CDH1 بقوة ببعض السرطانات، وخصوصًا المعدة والثدي.

الطفرات الوراثية تغيرات جينية يتلقاها الفرد من والديه وتوجد عادةً منذ الولادة. أما الطفرات الأخرى فتغيرات تحدث في المادة الجينية وتُكتسب طوال الحياة نتيجة العوامل البيئية أو غيرها، وتُسمى طفرات جسدية.

يُحسب أن نحو %3 من جميع سرطانات المعدة ينشأ بسبب طفرات وراثية.

سرطان المعدة وCDH1: ما الخطر بحسب الدراسة الجديدة؟

التغيرات الممرضة (pathogenic) أو المرجح إمراضها (likely pathogenic) في جين CDH1 تغيرات جينية تزيد خطر سرطان المعدة.

يعبر مصطلح «ممرض» عن تغيرات جينية قد تسبب مرضًا، بينما يصف «مرجح الإمراض» متغيرات تحمل هذه الإمكانية لكن تحتاج مزيدًا من البيانات.

خطر أقل من التقديرات السابقة

في 14 يوليو 2024، JAMA أظهرت دراسة جديدة نُشرت في المجلة أن خطر سرطان المعدة لدى حاملي طفرات CDH1 قد يكون أقل من التقديرات السابقة من حيث المقدار، لكنه لا يزال مرتفعًا مقارنة بعموم السكان.

ويزداد الخطر أكثر خصوصًا لدى من لديهم تاريخ عائلي لسرطان المعدة.

في البحث الجديد، حُسب خطر سرطان المعدة مدى الحياة لدى الرجال حاملي طفرة CDH1 بـ %10, ولدى النساء بـ %7 من حيث النسبة.

قد ترتفع النسب إلى %38 لدى من لديهم ثلاثة أقارب من الدرجة الأولى بتاريخ سرطان المعدة.

ومن اللافت إمكان نسب %3 من جميع سرطانات المعدة إلى عوامل وراثية، مما يؤكد أهمية الاختبار الجيني والتاريخ العائلي في استراتيجيات الوقاية.

الملوية البوابية والعوامل الوراثية: مزيج يزيد خطر سرطان المعدة

الملوية البوابية (H. pylori) بكتيريا مرتبطة بسرطان المعدة وقرحاتها، ويُقدر أن نحو نصف سكان العالم مصابون بها. ولوحظ أعلى خطر لسرطان المعدة عند اجتماعها مع طفرات معينة في جينات إصلاح DNA. ويجعل المزيج تطور السرطان أكثر احتمالًا لدى حاملي عوامل الخطر الوراثية. وخصوصًا، دراسة من اليابان, أظهرت أن اجتماع عدوى H. pylori والطفرات الممرضة في جينات إصلاح DNA يزيد خطر سرطان المعدة بدرجة مهمة. وتشير هذه النتائج إلى أن إسهام العوامل البيئية في خطر سرطان المعدة الوراثي أهم مما كان يُعتقد من حيث حجمه.

ولذلك قد يقلل الكشف المبكر عن عدوى H. pylori وعلاجها الفعال خطر سرطان المعدة بدرجة مهمة لدى ذوي الخطر الوراثي.

اختبار طفرة CDH1 وأهميته

الاختبار الجيني والكشف به عن طفرة CDH1 قد تترتب عليه نتائج سريرية مهمة للأفراد وأسرهم. وقد تزيد استراتيجيات التحري والوقاية الموصى بها للحاملين فرصة تشخيص سرطان المعدة مبكرًا.

إذا كان الشخص حاملًا لطفرة CDH1 ولديه أكثر من حالة سرطان معدة في الأسرة، فقد يُوصى باستئصال المعدة الكلي الوقائي، أي إزالتها بالكامل، لتقليل خطر تطور السرطان. كذلك تلزم مراقبة صحة المعدة باستمرار وعن كثب، بانتظام عبر التنظير والخزعة بوصفهما وسيلتي المتابعة.

الخلاصة

تحمل طفرة جين CDH1 مخاطر سرطان المعدة والثدي للحاملين، ويمكن تدبير ذلك بالتشخيص المبكر وخطط العلاج المخصصة. وتتيح الدراسات الحديثة فهمًا أوضح للمخاطر، مما يمكّن الأفراد والأسر من قرارات أكثر وعيًا. وينبغي دعم كل حامل لطفرة CDH1 بالاستشارة الجينية وبرامج التحري المنتظمة.