Каков пожизненный риск рака желудка у носителей мутации CDH1?

Значение наследственной мутации гена CDH1

CDH1, или ген кадгерина 1, обеспечивает соединение клеток друг с другом, способствуя нормальному формированию тканей и органов. Он расположен на хромосоме 16 и особенно важен для клеточной адгезии. Однако возникающие в его структуре мутации могут повышать риск рака. Мутация CDH1 тесно связана с некоторыми опухолями, прежде всего желудка и молочной железы.

Наследственные мутации — генетические изменения, полученные от родителей и обычно присутствующие с рождения. Другие изменения генетического материала приобретаются в течение жизни под влиянием среды или иных факторов и называются соматическими мутациями.

По оценкам, около 3% всех случаев рака желудка обусловлены наследственными мутациями.

Рак желудка и CDH1: каков риск по новому исследованию?

Патогенные (pathogenic) или вероятно патогенные (likely pathogenic) изменения CDH1 — генетические варианты, повышающие риск рака желудка.

«Патогенный» означает изменение, способное вызвать болезнь, а «вероятно патогенный» — вариант с таким потенциалом, для которого нужны дополнительные данные.

Риск ниже прежних оценок

14 июля 2024 года в JAMA опубликовано новое исследование, показавшее, что риск рака желудка у носителей мутаций CDH1 может быть ниже прежних оценок , хотя по-прежнему превышает риск общей популяции.

Особенно он возрастает при семейном анамнезе рака желудка.

В новом исследовании пожизненный риск рака желудка у мужчин с мутацией CDH1 оценили в 10%, у женщин — в 7% .

При раке желудка у трёх родственников первой степени риск может достигать 38%.

Около 3% всех случаев рака желудка можно связать с наследственными факторами, что подчёркивает важность генетического тестирования и семейного анамнеза для профилактики.

Helicobacter pylori и наследственность: сочетание, повышающее риск рака желудка

Helicobacter pylori (H. pylori) — бактерия, связанная с раком и язвами желудка; по оценкам, ею инфицирована примерно половина населения мира. Наибольший риск наблюдался при её сочетании с определёнными мутациями генов репарации ДНК. Это делает рак ещё вероятнее у носителей наследственных факторов риска. В частности, исследование из Японии показало существенное повышение риска при сочетании инфекции H. pylori с патогенными мутациями генов репарации ДНК. Данные указывают, что вклад факторов среды в наследственный риск рака желудка важнее, чем считалось ранее .

Поэтому раннее выявление и эффективное лечение инфекции H. pylori у людей с наследственным риском может существенно снизить вероятность рака желудка.

Тест на мутацию CDH1 и его значение

Генетическое тестирование с выявлением мутации CDH1 может иметь важные клинические последствия для человека и семьи. Рекомендуемые носителям стратегии скрининга и профилактики могут повысить вероятность ранней диагностики.

Если человек является носителем мутации CDH1 и в семье несколько случаев рака желудка, для снижения риска может рекомендоваться профилактическая тотальная гастрэктомия — полное удаление желудка. Также необходимы регулярные эндоскопия и биопсия для постоянного внимательного наблюдения за желудком.

Вывод

Мутация CDH1 связана с риском рака желудка и молочной железы, которым можно управлять с помощью ранней диагностики и индивидуальных планов лечения. Новые работы помогают точнее понять риски и принимать более осознанные семейные решения. Каждый носитель CDH1 должен получать поддержку в виде генетического консультирования и регулярного скрининга.