Риск рака желудка наиболее высок при сочетании наследственных факторов и хеликобактера

Установлено, что риск рака желудка наиболее высок при сочетании инфекции, вызываемой бактерией Helicobacter pylori (H. pylori), с определёнными мутациями в генах, участвующих в репарации ДНК.

H. pylori — бактерия, связанная с язвами желудка и раком желудка. По оценкам, ею инфицирована половина населения мира. Однако рак желудка разовьётся лишь у небольшой доли людей с инфекцией H. pylori.

Наиболее масштабное исследование

Японское исследование, опубликованное в NEJM 30 марта 2023 года, показывает, что сочетание определённых мутаций в генах репарации ДНК и инфекции H. pylori существенно повышает риск рака желудка. Эти результаты указывают, что вклад средовых факторов в наследственный риск рака желудка важнее, чем считалось ранее.

Исследователи проанализировали образцы 10426 пациентов с раком желудка и 38153 контрольных образца из японского биобанка. Сначала они изучили связь между герминальными (наследственными) патогенными мутациями в 27 генах предрасположенности к раку и раком желудка. Затем рассчитали совместное влияние патогенных мутаций и инфекции H. pylori, а также общий риск на основе образцов пациентов с раком желудка и контрольных образцов.

Результаты

Это исследование — важный шаг к снижению риска рака желудка, связанного с H. pylori, и оценке возможностей ранней диагностики и лечения, особенно у людей с наследственными изменениями. Оно также обращает внимание на то, что другие средовые факторы, повреждающие ДНК и способствующие развитию рака у человека, могли оставаться недооценёнными. Поэтому предполагается, что рассмотрение генетических и средовых факторов в сочетании может помочь определить риск рака желудка и предотвратить заболевание.

*

Подробнее о связи H. pylori и рака желудка для интересующихся

H. pylori (Helicobacter pylori) — спиралевидная бактерия, обитающая в желудке и верхних отделах тонкой кишки. По оценкам, ею инфицирована примерно половина населения мира. Инфекция H. pylori связана с язвой желудка и раком желудка.

Хотя точный механизм того, как H. pylori вызывает рак желудка, не установлен, предполагается, что эта бактерия влияет на развитие рака желудка следующим образом:

1. Повреждение слизистой оболочки желудка: H. pylori живёт на слизистой оболочке желудка и вырабатывает аммиак для нейтрализации желудочной кислоты. Этот процесс повреждает защитный слой слизистой и вызывает воспаление стенки желудка. Со временем хроническое воспаление может приводить к повреждению клеток и их аномальному росту, повышая риск рака.

2. Снижение выработки желудочной кислоты: Инфекция H. pylori может снижать выработку желудочной кислоты, что может приводить к повреждению слизистой оболочки желудка. Низкая кислотность также позволяет размножаться другим бактериям, способствующим аномальному росту клеток и развитию рака.

3. Выработка цитокинов: H. pylori выделяет вещества, стимулирующие выработку цитокинов — белков, связанных с воспалением. Цитокины способствуют воспалению, вызывающему повреждение клеток желудка и их аномальный рост.

4. Генетические и эпигенетические изменения: Инфекция H. pylori может приводить к повреждению ДНК и эпигенетическим изменениям в клетках желудка. Эти изменения могут влиять на экспрессию генов, поддерживающих аномальный рост клеток и развитие рака.

Хотя риск рака желудка неодинаков у всех людей, столкнувшихся с H. pylori, эта инфекция является важным фактором риска развития рака желудка. Раннее выявление и лечение инфекции H. pylori играет важную роль в снижении риска рака желудка.

Как диагностируют и лечат H. pylori?

Инфекцию H. pylori обычно диагностируют следующими методами:

1. Уреазный дыхательный тест: Это неинвазивный тест для выявления уреазы — фермента, вырабатываемого H. pylori. Во время теста пациент проглатывает таблетку мочевины с радиоактивным углеродом. При наличии инфекции H. pylori фермент уреаза превращает мочевину в углекислый газ и аммиак. Углекислый газ выделяется с выдыхаемым воздухом, и по доле радиоактивного углерода выявляют инфекцию.

2. Анализ кала на антиген: Этот тест выявляет антигены H. pylori в образце кала. Он обладает высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики инфекции.

3. Анализ крови: Анализ крови измеряет наличие антител, вырабатываемых организмом против H. pylori. Его можно использовать для выявления инфекции, однако он не подходит для оценки эффективности лечения, поскольку антитела могут сохраняться некоторое время после лечения.

4. Эндоскопия и биопсия: Эндоскопия желудка может использоваться для диагностики инфекции H. pylori, особенно у пациентов с симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Во время процедуры эндоскоп (тонкую гибкую трубку) вводят через рот в желудок пациента и берут образцы ткани стенки желудка. Эти образцы исследуют в лаборатории, выявляя наличие H. pylori.

5. Быстрый уреазный тест (CLO-тест): Этот тест используют для выявления фермента уреазы H. pylori в образце ткани, полученном при эндоскопической биопсии. Образец ткани помещают в контакт с веществом, содержащим мочевину; если H. pylori присутствует, наблюдается изменение цвета.

Как лечат H. pylori?

Современное лечение инфекции H. pylori обычно предполагает сочетание нескольких препаратов. В такие схемы могут входить антибиотики, препараты, подавляющие кислотность, а иногда и средства для защиты пищеварительной системы. При инфекции H. pylori предпочтительны следующие препараты:

1. Ингибиторы протонной помпы (PPI): PPI — препараты, снижающие выработку желудочной кислоты за счёт её подавления. Например, омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол.

2. Антибиотики: Для уничтожения H. pylori используют антибиотики. Наиболее часто применяют следующие:

   • Кларитромицин
   • Амоксициллин
   • Метронидазол
   • Тетрациклин
   • Левофлоксацин

3. Антагонисты H2-рецепторов: Антагонисты H2-рецепторов — ещё один класс препаратов, подавляющих выработку желудочной кислоты. К этой группе относятся ранитидин и фамотидин.

4. Средства для защиты пищеварительной системы: Эти препараты могут защищать слизистую оболочку желудка и ускорять заживление. К этой категории относятся сукральфат, субсалицилат висмута и мизопростол.

Врачи обычно выбирают схему лечения инфекции H. pylori, которую могут называть «тройной» или «четверной терапией». Тройная терапия включает PPI и два антибиотика, а четверная — PPI, два антибиотика и средство для защиты пищеварительной системы. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней.

После лечения врачи проводят тесты для оценки его эффективности и проверки полного устранения инфекции H. pylori. Если инфекция сохраняется, они могут рассмотреть альтернативные сочетания препаратов и предложить другую схему лечения.