Magenkrebsrisiko – Am höchsten beim Zusammentreffen von Vererbung und Helicobacter

Das höchste Magenkrebsrisiko wurde beim Zusammentreffen einer Infektion mit dem Bakterium Helicobacter pylori (H. pylori) und bestimmter Mutationen in Genen der DNA-Reparatur festgestellt.

H. pylori wird mit Magengeschwüren und Magenkrebs in Verbindung gebracht. Schätzungen zufolge ist die Hälfte der Weltbevölkerung infiziert. Allerdings entwickelt nur ein kleiner Anteil der Menschen mit H.-pylori-Infektion Magenkrebs.

Die umfassendste Studie

Eine am 30. März 2023 in NEJM veröffentlichte japanische Studie zeigt, dass bestimmte Mutationen in DNA-Reparaturgenen gemeinsam mit einer H.-pylori-Infektion das Magenkrebsrisiko deutlich erhöhen. Dies deutet darauf hin, dass der Beitrag von Umweltfaktoren zum erblichen Magenkrebsrisiko wichtiger ist als bisher angenommen.

Die Forscher analysierten Proben von 10426 Magenkrebspatienten und 38153 Kontrollproben aus der japanischen Biobank. Zunächst untersuchten sie den Zusammenhang zwischen pathogenen Keimbahnmutationen (erblichen Mutationen) in 27 Krebsprädispositionsgenen und Magenkrebs. Anschließend berechneten sie die gemeinsame Wirkung pathogener Mutationen und einer H.-pylori-Infektion sowie das Gesamtrisiko anhand von Krebs- und Kontrollproben.

Ergebnisse

Diese Studie ist ein wichtiger Schritt zur Verringerung des H.-pylori-assoziierten Magenkrebsrisikos und zur Bewertung früher Diagnose- und Behandlungsmöglichkeiten, insbesondere bei Menschen mit erblichen Veränderungen. Sie weist außerdem darauf hin, dass andere Umweltfaktoren, die DNA-Schäden und menschliche Krebserkrankungen begünstigen, möglicherweise übersehen wurden. Die gemeinsame Betrachtung genetischer und umweltbedingter Faktoren könnte deshalb helfen, das Magenkrebsrisiko einzuschätzen und der Erkrankung vorzubeugen.

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Einzelheiten zum Zusammenhang zwischen H. pylori und Magenkrebs

H. pylori (Helicobacter pylori) ist ein spiralförmiges Bakterium im Magen und im oberen Dünndarm. Schätzungen zufolge ist etwa die Hälfte der Weltbevölkerung damit infiziert. Eine H.-pylori-Infektion wird mit Magengeschwüren und Magenkrebs in Verbindung gebracht.

Der genaue Mechanismus, durch den H. pylori Magenkrebs verursacht, ist nicht eindeutig geklärt. Es wird jedoch von folgenden Wirkungen auf die Krebsentstehung ausgegangen:

1. Schädigung der Magenschleimhaut: H. pylori lebt auf der Magenschleimhaut und produziert Ammoniak, um Magensäure zu neutralisieren. Dabei wird die Schutzschicht der Schleimhaut geschädigt und die Magenwand entzündet. Eine chronische Entzündung kann mit der Zeit Zellschäden und ungewöhnliches Zellwachstum auslösen und das Krebsrisiko erhöhen.

2. Verminderte Magensäureproduktion: Eine H.-pylori-Infektion kann die Magensäureproduktion verringern und dadurch die Schleimhaut schädigen. Niedrige Säurewerte ermöglichen auch die Vermehrung anderer Bakterien, die zu ungewöhnlichem Zellwachstum und Krebs beitragen.

3. Zytokinproduktion: H. pylori sondert Stoffe ab, die die Bildung entzündungsbezogener Proteine, der Zytokine, anregen. Diese fördern Entzündungen, die Magenzellen schädigen und ungewöhnliches Zellwachstum verursachen.

4. Genetische und epigenetische Veränderungen: Eine H.-pylori-Infektion kann DNA-Schäden und epigenetische Veränderungen in Magenzellen verursachen. Dies kann die Expression von Genen beeinflussen, die ungewöhnliches Zellwachstum und Krebs fördern.

Das Magenkrebsrisiko ist nicht bei allen Menschen mit H.-pylori-Exposition gleich. Dennoch ist die Infektion ein wichtiger Risikofaktor. Ihre frühe Diagnose und Behandlung spielen eine bedeutende Rolle bei der Verringerung des Magenkrebsrisikos.

Wie wird H. pylori diagnostiziert und behandelt?

Eine H.-pylori-Infektion wird gewöhnlich mit folgenden Verfahren diagnostiziert:

1. Urease-Atemtest: Dieser nichtinvasive Test weist Urease nach, ein von H. pylori gebildetes Enzym. Der Patient schluckt eine Harnstofftablette mit radioaktivem Kohlenstoff. Liegt eine Infektion vor, wandelt Urease den Harnstoff in Kohlendioxid und Ammoniak um. Das Kohlendioxid wird ausgeatmet; über die Messung des Anteils radioaktiven Kohlenstoffs wird die Infektion erkannt.

2. Stuhlantigentest: Dieser Test weist H.-pylori-Antigene in einer Stuhlprobe nach. Er ist für die Infektionsdiagnose sehr empfindlich und spezifisch.

3. Bluttest: Er misst Antikörper, die der Körper gegen H. pylori bildet. Er kann zum Infektionsnachweis dienen, eignet sich aber nicht zur Kontrolle des Behandlungserfolgs, weil Antikörper nach der Therapie noch eine Zeit lang vorhanden sein können.

4. Endoskopie und Biopsie: Magenspiegelung kann besonders bei Patienten mit Beschwerden des oberen Verdauungstrakts zur H.-pylori-Diagnose dienen. Dabei wird ein Endoskop, ein dünner, biegsamer Schlauch, durch den Mund in den Magen eingeführt, und Gewebeproben der Magenwand werden entnommen. Sie werden im Labor auf H. pylori untersucht.

5. Urease-Schnelltest (CLO-Test): Dieser Test weist das Urease-Enzym von H. pylori in einer endoskopisch gewonnenen Gewebeprobe nach. Die Probe wird mit einer harnstoffhaltigen Substanz in Kontakt gebracht. Bei vorhandenem H. pylori wird ein Farbumschlag beobachtet.

Wie wird H. pylori behandelt?

Die gegenwärtige Behandlung einer H.-pylori-Infektion kombiniert gewöhnlich mehrere Medikamente. Dazu können Antibiotika, säurehemmende Mittel und manchmal Medikamente zum Schutz des Verdauungssystems gehören. Bevorzugt werden folgende Arzneimittel:

1. Protonenpumpenhemmer (PPI): PPI hemmen die Magensäurebildung. Beispiele sind Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol und Rabeprazol.

2. Antibiotika: Antibiotika werden zur Beseitigung von H. pylori eingesetzt. Am häufigsten verwendet werden:

   • Clarithromycin
   • Amoxicillin
   • Metronidazol
   • Tetracyclin
   • Levofloxacin

3. H2-Rezeptorantagonisten: H2-Rezeptorantagonisten sind eine weitere Medikamentenklasse, die die Magensäurebildung hemmt. Dazu gehören Ranitidin und Famotidin.

4. Medikamente zum Schutz des Verdauungssystems: Sie schützen die Magenschleimhaut und können die Heilung beschleunigen. Dazu gehören Sucralfat, Bismutsubsalicylat und Misoprostol.

Ärzte wählen gewöhnlich ein Behandlungsschema, das als „Dreifachtherapie“ oder „Vierfachtherapie“ bezeichnet werden kann. Die Dreifachtherapie enthält einen PPI und zwei Antibiotika; die Vierfachtherapie enthält zusätzlich ein Mittel zum Schutz des Verdauungssystems. Die Behandlung dauert meist 10-14 Tage.

Zur Beurteilung des Erfolgs und zur Kontrolle, ob H. pylori vollständig beseitigt wurde, erfolgen nach der Behandlung Tests. Besteht die Infektion fort, können Ärzte andere Medikamentenkombinationen prüfen und ein anderes Schema empfehlen.