خطر مادام‌العمر سرطان معده در حاملان جهش CDH1 چقدر است؟

معنا و اهمیت جهش ارثی ژن CDH1

CDH1، یعنی ژن کادهرین 1، با ایجاد اتصال میان سلول‌ها به شکل‌گیری سالم بافت‌ها و اندام‌ها کمک می‌کند. این ژن روی کروموزوم 16 قرار دارد و به‌ویژه در چسبندگی سلولی نقش حیاتی دارد. اما در برخی شرایط، جهش‌های ساختاری این ژن می‌توانند خطر سرطان را افزایش دهند. جهش CDH1 به‌ویژه با سرطان معده و پستان ارتباط قوی دارد.

جهش‌های ارثی، تغییرات ژنتیکی دریافت‌شده از والدین‌اند که معمولاً از بدو تولد وجود دارند. جهش‌های دیگر، تغییرات ماده ژنتیکی هستند که در طول زندگی در اثر محیط یا عوامل دیگر کسب می‌شوند و جهش سوماتیک نام دارند.

برآورد می‌شود حدود 3% از همه سرطان‌های معده بر اثر جهش‌های ارثی ایجاد شوند.

سرطان معده و CDH1: خطر در مطالعه جدید چقدر است؟

تغییرات بیماری‌زا (pathogenic) یا احتمالاً بیماری‌زا (likely pathogenic) در ژن CDH1، تغییرات ژنتیکی افزایش‌دهنده خطر سرطان معده هستند.

«بیماری‌زا» به تغییرات ژنتیکی دارای قابلیت ایجاد بیماری گفته می‌شود؛ «احتمالاً بیماری‌زا» گونه‌های ژنتیکی دارای این ظرفیت را توصیف می‌کند که به داده بیشتر نیاز دارند.

خطر کمتر از برآوردهای قبلی

در 14 ژوئیه 2024، JAMA مطالعه جدیدی منتشر کرد که نشان داد خطر سرطان معده در حاملان جهش CDH1 ممکن است کمتر از برآوردهای پیشین باشد، اما همچنان از جمعیت عمومی بیشتر است.

به‌ویژه در افراد دارای سابقه خانوادگی سرطان معده، خطر باز هم افزایش می‌یابد.

در پژوهش جدید، خطر مادام‌العمر سرطان معده در مردان حامل جهش CDH1، 10%، و در زنان 7% محاسبه شد.

این میزان در افرادی با سابقه سرطان معده در سه خویشاوند درجه اول می‌تواند به 38% برسد.

جالب اینکه 3% از همه سرطان‌های معده را می‌توان به عوامل ارثی نسبت داد؛ موضوعی که اهمیت آزمایش ژنتیک و سابقه خانوادگی را در راهبردهای پیشگیری برجسته می‌کند.

هلیکوباکتر پیلوری و عوامل ارثی: ترکیبی افزایش‌دهنده خطر سرطان معده

هلیکوباکتر پیلوری (H. pylori) باکتری مرتبط با سرطان و زخم معده است و برآورد می‌شود حدود نیمی از جمعیت جهان آلوده باشند. مشاهده شده ترکیب آن با جهش‌های مشخص ژن‌های ترمیم DNA، بیشترین خطر سرطان معده را دارد. این ترکیب، ایجاد سرطان را در حاملان عوامل خطر ارثی محتمل‌تر می‌کند. به‌ویژه مطالعه‌ای از ژاپن نشان داد ترکیب عفونت H. pylori و جهش‌های بیماری‌زای ژن‌های ترمیم DNA، خطر سرطان معده را به‌طور چشمگیری افزایش می‌دهد. این یافته‌ها نشان می‌دهند سهم عوامل محیطی در خطر ارثی سرطان معده، مهم‌تر از تصور قبلی است.

بنابراین، شناسایی زودرس و درمان مؤثر H. pylori در افراد دارای خطر ارثی سرطان معده، می‌تواند این خطر را به‌طور چشمگیری کاهش دهد.

آزمایش جهش CDH1 و اهمیت آن

آزمایش ژنتیک برای شناسایی جهش CDH1 ممکن است پیامدهای بالینی مهمی برای فرد و خانواده داشته باشد. راهبردهای غربالگری و پیشگیری پیشنهادی برای حاملان می‌توانند احتمال تشخیص زودرس سرطان معده را افزایش دهند.

اگر فرد هم حامل جهش CDH1 باشد و هم چند مورد سرطان معده در خانواده داشته باشد، برای کاهش خطر ممکن است جراحی گاسترکتومی کامل پیشگیرانه، یعنی برداشتن تمام معده، توصیه شود. همچنین باید با آندوسکوپی و نمونه‌برداری منظم، سلامت معده پیوسته و از نزدیک پایش شود.

نتیجه‌گیری

جهش ژن CDH1 برای حاملان خطر سرطان معده و پستان دارد و این وضعیت با تشخیص زودرس و برنامه درمان اختصاصی قابل‌مدیریت است. مطالعات جدید با روشن‌تر کردن خطر، تصمیم آگاهانه‌تر فرد و خانواده را ممکن می‌کنند. هر حامل جهش CDH1 باید با مشاوره ژنتیک و برنامه غربالگری منظم پشتیبانی شود.